Segesterone醋酸

识别

品牌名称

Annovera

通用名称

Segesterone醋酸

DrugBank加入数量

DB14583

背景

醋酸孕酮是一种甾体黄体酮或合成黄体酮和19-去甲孕酮衍生物，6号位没有CH3基团¹．在动物研究中，醋酸seggesterone被证明是最有效的孕激素之一^3.．它介导的孕激素活性是孕酮⁵．它通常以Nestorone和Elcometrine的品牌出售，是激素避孕药的有效成分。在南美国家，它也被用于治疗子宫内膜异位症。醋酸seggesterone选择性地与孕激素受体结合，而不是雄激素受体²．由于其快速的肝脏代谢，醋酸seggesterone必须经肠外给药^3.．醋酸seggesterone acetate不是一种口服活性化合物，但它被证明是一种有效的抗排卵剂，当给予植入物，阴道环或经皮凝胶^3.．

2018年8月10日，annvera™含有醋酸乙二醇酯和炔雌醇被美国食品和药物管理局(FDA)批准为第一种也是唯一一种完全在女性控制下提供一整年预防意外怀孕的避孕方法。根据美国疾病控制中心(Center for Disease Control)的数据，美国有4300多万女性面临意外怀孕的风险，这可能与产前护理不当、早产和低出生体重婴儿以及身心健康风险增加有关⁸．这种新的避孕方法的采用为妇女提供了更多的节育选择，同时保持了与现有短效联合激素方法类似的高效率和可接受性²．在临床试验中，Annovera™在预防怀孕方面取得了97.3%的成功⁸．Annovera™作为阴道环使用，放置21天，每个周期取下7天。与其他激素避孕药一样，安诺维拉™具有严重心血管事件的风险。

类型

小分子

组

批准、实验、临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

醋酸seggesterone (DB14583)结构

×

关闭

重量

平均:370.489
单一同位素的:370.214409446

化学公式

C₂₃H_30.O₄

同义词

• 16-Methylene-17-alpha-acetoxy-19-nor-4-pregnene-3, 20-dione
• 17-Hydroxy-16-methylene-19-norpregn-4-ene-3, 20-dione醋酸
• Elcometrine
• Nestorone
• Segesterone醋酸

外部id

• 圣- 1435

药理学

指示

醋酸secgesterone acetate与炔雌醇乙炔雌醇合用是有生育潜力的女性预防怀孕的激素避孕合用剂。它诱导避孕13个28天周期(1年)后阴道给药。阴道系统必须持续保持3周(21天)，然后是1周(7天)的阴道系统无间隔。在体重指数为>29 kg/m^2的女性中使用尚未得到充分评估^标签．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关的治疗

• 激素避孕治疗

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

醋酸Segesterone抑制排卵。在一项涉及健康成年女性受试者的I期随机、安慰剂对照、随机交叉研究中，单次静脉注射醋酸seggesterone后，没有临床显著的QTc间隔延长^标签．醋酸Segesterone丝毫没有雄激素的合成代谢,或雌激素的活动^3.．在去卵巢的大鼠中也没有显示出嗜子宫活性^3.．在评估孕周活性的子宫内膜转化试验中，皮下给药后观察到双子宫重量的剂量依赖性增加⁵．

的作用机制

醋酸Segesterone选择性结合孕酮受体(PR)，这是一种属于核受体超家族的转录因子，在那里它作为激动剂和激发剂⁵．对接实验结果表明，醋酸segesterone与孕酮在PR配体结合域(LBD)内的对接位置相同，但由于17α-乙酰氧基和16-亚甲基基团与PR LBD之间存在额外的稳定接触，乙酸segesterone表现出比孕酮更高的效价⁵．和其他黄体酮一样，醋酸secgesterone通过阻断中期黄体生成素(LH)的分泌来阻止排卵，从而抑制卵泡的发育⁶．当与醋酸seggesterone合用时，乙炔雌二醇增强了黄体酮的抗促性腺激素作用，防止子宫内膜不规则脱落⁶．醋酸Segesterone缺乏雄激素活性，与雄激素受体的结合亲和力是睾酮的500- 600倍⁴．它不显示与雌激素受体的结合亲和力⁴．当醋酸seggesterone与人类固醇受体的相对结合亲和力被调查在体外结果表明，醋酸seggesterone与糖皮质激素受体结合^3.．然而，醋酸seggesterone没有发挥任何糖皮质激素的活性在活的有机体内肝糖原和酪氨酸转氨酶TAT均未升高^3.．

目标	行动	生物
一个孕激素受体	受体激动剂 激活剂	人类
N雄性激素受体	受体激动剂	人类
N糖皮质激素受体	受体激动剂	人类

吸收

在一项对健康妇女的药代动力学研究中，避孕阴道环提供了避孕水平的醋酸seggesterone持续释放超过90天²．经阴道给药13个周期后，醋酸seggesterone被吸收进入全身给药，在第1、第3和第13个周期的2小时内达到血浆浓度峰值。在达到血药浓度(Tmax)后，浓度下降，并在96小时后趋于稳定。在随后的使用周期中，血清中醋酸seggesterone的峰值浓度下降。在周期1、3和13中，血浆浓度峰值分别为1147、363和294 pg/mL^标签．

的体积分布

醋酸seggesterone的分布体积为19.6 L/kg^标签．

蛋白结合

醋酸seggesterone的血清蛋白结合率约为95%，与性激素结合球蛋白(SHBG)的结合亲和力可忽略不计。^标签．

新陈代谢

醋酸Segesterone经历快速的新陈代谢和肝脏中失活⁵．根据调查结果在体外，血清中主要的氧化代谢物包括5α-二氢代谢物和17α-羟基-5α-二氢代谢物，约占暴露量的50%。代谢物没有药理活性，EC50对孕酮的受体比母体化合物高10倍^标签．结果表明，醋酸3α， 5α-四氢secgesterone对脑内GABA-A受体起激活作用⁵．

将鼠标悬停在下面的产品上查看反应伙伴

• Segesterone醋酸
  • 5α-dihydrosegesterone醋酸
  • 20α-dihydrosegesterone醋酸
  • 3α,5α-tetrahydrosegesterone醋酸
  • 3β,5α-tetrahydrosegesterone醋酸
  • 17α-deacetylsegesterone醋酸
  • 4, 5-dihydro-17α-deacetylsegesterone醋酸

路线的消除

在一项药代动力学研究中，在大鼠皮下给药剂量中，大约81.4%和7.62%分别通过粪便和尿液排出^标签．

半衰期

醋酸seggesterone的平均半衰期为4.5 (3.4)h^标签．

间隙

无药代动力学数据。

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

目前还没有过量使用激素联合避孕的严重不良反应的报告。过量服用可能导致女性戒断出血和恶心。在怀疑过量的情况下，所有阴道系统包含的醋酸seggesterone应该删除和对症治疗应该开始^标签．

在一项为期2年的致癌性研究中，通过皮下植入的方式接受醋酸seggesterone的大鼠没有出现与药物相关的肿瘤发生率增加。在一项为期2年的小鼠阴道内致癌性研究中，当治疗前剂量为30 mg/kg/day时，醋酸seggesterone凝胶会增加乳腺腺癌和小叶增生的发生率。醋酸seggesterone没有显示出诱变或致裂作用^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	醋酸seggesterone与阿巴他韦合用可提高血清浓度。
对乙酰氨基酚	与醋氨酚合用可促进醋酸seggesterone的代谢。
乙酰唑胺	与乙酰唑胺联用可促进醋酸seggesterone的代谢。
Acetohexamide	乙酰六甲酯与醋酸seggesterone合用可降低疗效。
Alpelisib	与阿普利西布合用可提高醋酸seggesterone的代谢。
氨鲁米特	与氨基葡萄糖酰亚胺联用可促进醋酸seggesterone的代谢。
异戊巴比妥	与阿莫巴比妥合用可促进醋酸seggesterone的代谢。
Amprenavir	与安普瑞那韦合用可提高醋酸seggesterone的代谢。
Apalutamide	与阿帕鲁他胺联用可提高醋酸seggesterone的代谢。
Aprepitant	醋酸seggesterone与阿瑞吡坦合用可降低血清浓度。

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 不要吃圣约翰草。这种草药可以诱导CYP3A代谢，并可能降低血清中醋酸seggesterone的水平。如果需要联合用药，应使用备用避孕措施。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Annovera	Segesterone醋酸(103毫克/ 1)+炔雌醇(17.4毫克/ 1)	环	阴道	TherapeuticsMD公司。	2019-08-12	不适用
Annovera	Segesterone醋酸(103毫克/ 1)+炔雌醇(17.4毫克/ 1)	环	阴道	QPharma AB	2019-08-08	不适用

类别

药物类别

• 肾上腺皮质激素
• 避孕药物,女
• 避孕药物,激素
• 避孕设备,女
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素p - 450基质
• 药物植入物
• 雌二醇同系物
• 雌激素的类固醇,烷基化
• 稠环化合物
• 促性腺激素
• 性腺类固醇激素
• 全身性激素类避孕药
• 激素
• 激素，激素替代品和激素拮抗剂
• 阴道内的避孕
• Norpregnanes
• Norpregnatrienes
• Norpregnenes
• Norsteroids
• 制剂
• 孕烷
• 娠烯
• 黄体酮
• 生育控制代理
• 类固醇

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

9 amx4q13cc

化学文摘号

7759-35-5

InChI关键

CKFBRGLGTWAVLG-GOMYTPFNSA-N

InChI

InChI = 1 s / C23H30O4 c1-13-11-21-20-7-5-16-12-17(26) 6-8-18(16) 19(20) 6-8-18(21岁,4)23(13、14 (2)24)27-15 (3)25 / h12 18-21H, 1, 5-11H2, 2-4H3 / t18 -, 19 + 20 +, 21、22、23 / mo / s1

国际命名

(1 r, 3、3 br、9 ar, 9 b, 11时)1-acetyl-11a-methyl-2-methylidene-7-oxo-1h, 2小时,3小时,3啊,3 bh, 4 h, 5 h, h, 7 8 h, h, 9 9啊,9 bh, 10 h, 11 h, 11 ah-cyclopenta phenanthren-1-yl乙酸酯

微笑

[H] [C@@] 12 CC (= C) [C@] (OC (C) = O) (C (C) = O) [C@@] 1 (C) CC [C@] ([H]) [C@@] 3 [H]) (CCC (= O) C = C3CC [C@@] 21 [H]

参考文献

一般引用

1. Simmons KB, Kumar N, Plagianos M, Roberts K, Hoskin E, Han L, Alami M, Creasy G, Variano B, Merkatz R:阴道同时使用咪康唑对从避孕阴道环中释放的内斯托酮(R)(醋酸节酮)和乙炔雌二醇的吸收和暴露的影响:一项随机、交叉的药物-药物相互作用研究。避孕措施。2018年3月,97(3):270 - 276。doi: 10.1016 / j.contraception.2017.10.010。Epub 2017年10月31日。［文章］
2. Jensen JT, Edelman AB, Chen BA, Archer DF, Barnhart KT, Thomas MA, Burke AE, Westhoff CL, Wan LS, Sitruk-Ware R, Kumar N, Variano B, Blithe DL:一种新型阴道环释放内斯托酮(R)和雌二醇的连续给药:来自剂量发现研究的药代动力学。避孕措施。2018年5月,97(5):422 - 427。doi: 10.1016 / j.contraception.2018.01.012。2018年2月2日。［文章］
3. Sitruk-Ware R:孕激素药理概况。matuitas。2008;9月- 10月61(1 - 2):151 - 7。［文章］
4. Kumar N, Koide SS, Tsong Y, Sundaram K: Nestorone:一种具有独特药理特征的黄体酮。类固醇。2000 Oct-Nov; 65(- 11): 629 - 36。［文章］
5. Kumar N, Fagart J, Liere P, Mitchell SJ, Knibb AR, Petit-Topin I, Rame M, El-Etr M, Schumacher M, Lambert JJ, Rafestin-Oblin ME, Sitruk-Ware R: Nestorone(R)作为一种新型孕激素用于非口服避孕:结构-活性关系和脑代谢研究。内分泌杂志。2017年1月1日;158(1):170-182。doi: 10.1210 / en.2016 - 1426。［文章］
6. Rivera R, Yacobson I, Grimes D:激素避孕药和宫内节育器的作用机制。美国妇产科杂志1999年11月181(5 Pt 1):1263-9。［文章］
7. Prasad PV, Bashir M, Sitruk-Ware R, Kumar N: Nestorone单剂量药代动力学研究。类固醇。2010年3月,75(3):252 - 64。doi: 10.1016 / j.steroids.2009.12.011。Epub 2010年1月11日。［文章］
8. FDA批准annvera(醋酸猪油酮和乙炔雌二醇)阴道避孕系统- Drugs.com [链接］

外部链接

ChemSpider

97161

RxNav

2055977

ChEBI

135563

ChEMBL

CHEMBL3707377

锌

ZINC000005167230

维基百科

Segesterone_acetate

FDA的标签

下载 (2.18 MB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	预防	避孕	2
2	完成	预防	避孕	1
2	招聘	其他	健康受试者(HS)/男性避孕术/男人	1
1	完成	诊断	避孕	1
1	完成	其他	健康男性/健康的女性/男性避孕术/产品转移	1
1	完成	其他	健康受试者(HS)	1
1	完成	预防	避孕	1
1	完成	治疗	抗真菌药物不良反应	1
1	完成	治疗	避孕	1
1	完成	治疗	避孕/女性	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
环	阴道

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US10632066	没有	2020-04-28	2039-02-01
US10780047	没有	2020-09-22	2039-02-01
US10765628	没有	2020-09-08	2039-02-01
US10918649	没有	2021-02-16	2039-06-21
US10925882	没有	2021-02-23	2039-06-21
US10940157	没有	2021-03-09	2039-06-21

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	173 - 177	FDA的标签
水溶度	不溶性	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00231毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.52	ALOGPS
logP	3.64	ChemAxon
日志	-5.2	ALOGPS
pKa最强(酸性)	17.46	ChemAxon
pKa最强(基本)	-4.7	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	3.	ChemAxon
氢供体数	0	ChemAxon
极地表面面积	60.442	ChemAxon
可旋转键数	3.	ChemAxon
折射性	102.95米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	41.793.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物创建于2018年8月13日21:06 /更新于2021年2月21日18:54