Glecaprevir

识别

总结

Glecaprevir是丙型肝炎NS3/4A蛋白酶抑制剂，用于治疗丙型肝炎。

品牌名称

Maviret, Mavyret

通用名称

Glecaprevir

药物库登录号

DB13879

背景

Glecaprevir是一种直接作用的抗病毒药物和针对病毒RNA复制的丙型肝炎病毒(HCV) NS3/4A蛋白酶抑制剂。结合Pibrentasvir对于使用其他NS3/4A蛋白酶抑制剂治疗失败的患者来说，格列卡普利是一种有用的治疗方法。这表明对病毒的耐药突变具有很高的遗传屏障。在细胞培养中，HCV基因型1a、2a或3a复制子中出现NS3耐药相关位置A156或D/Q168的氨基酸取代导致对格列卡韦的敏感性降低^标签．NS3位Y65H和D/Q168的氨基酸取代组合也导致了更大程度的格列卡韦敏感性降低，基因型3a患者NS3 Q80R也导致了格列卡韦耐药^标签．

格列卡普利可作为口服联合治疗Pibrentasvir以Mavyret的品牌命名。这种固定剂量的联合疗法于2017年8月获得fda批准，用于治疗患有1-6型慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因型且无肝硬化(肝脏疾病)或轻度肝硬化的成人，包括中度至重度肾病患者和正在透析的患者²．Mavyret也适用于先前接受过含有NS5A抑制剂或NS3/4A蛋白酶抑制剂方案治疗的HCV基因1型感染患者²．丙型肝炎病毒感染常导致肝功能下降和肝功能衰竭，对患者的生活质量造成显著的负面影响。联合治疗的最终目标是实现持续病毒学应答(SVR)和治愈患者的感染。在临床试验中，该联合治疗实现了≥93%的基因型1a, 2a, 3a, 4, 5和6的SVR12率，或治疗结束后12周或更长时间未检测到的丙型肝炎^标签．

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

下载

摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

Glecaprevir的结构(DB13879)

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重量

平均:838.87
单一同位素的:838.298310911

化学公式

C₃₈H₄₆F₄N₆O₉年代

同义词

• Glecaprevir
• Glecaprevir
• Glecaprevirum

外部id

• a - 1282576
• - - - - - - 1282576.0
• a - 12825760
• ABT 493
• abt - 493

药理学

指示

MAVYRET适用于慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因1、2、3、4、5或6型感染的成人患者，无肝硬化或代偿性肝硬化(Child-Pugh A)。MAVYRET也适用于HCV基因1型感染的成人患者的治疗，这些患者之前接受过含有HCV NS5A抑制剂或NS3/4A蛋白酶抑制剂(PI)的方案治疗，但没有同时使用这两种方案^标签．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 慢性丙型肝炎-基因型3
• 慢性丙型肝炎基因型1
• 慢性丙型肝炎病毒感染
• 慢性丙型肝炎基因型2
• 慢性丙型肝炎基因型5
• 基因型4型慢性丙型肝炎
• 基因6型慢性丙型肝炎感染

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

在一项研究HCV基因型1a、1b、2a、2b、3a、4a、5a和6a临床分离株的生化试验中，格列卡普revir的IC50值在3.5到11.3 nM之间，这导致了对重组NS3/4A酶的蛋白水解活性的抑制。在HCV复制子检测中，glecaprevir对1a、1b、2a、2b、3a、4a、4d、5a和6a亚型实验室和临床分离株的中位EC50值为0.08-4.6 nM^标签．在一项QT研究中，格列卡普revir未显示可延长QTc间隔时间。

作用机理

Glecaprevir是HCV NS3/ 4a蛋白酶的抑制剂，该蛋白酶是一种病毒酶，用于HCV编码多蛋白的蛋白水解裂解为成熟的NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B蛋白^标签．包括NS3在内的这些多功能蛋白质是病毒复制所必需的。NS3蛋白的n端具有丝氨酸蛋白酶活性，而NS3蛋白的c端编码DExH/D-box RNA解旋酶，在病毒基因组RNA复制过程中水解NTP作为能量源，向3′~ 5′方向展开双链RNA¹．NS4A是NS3的辅助因子，指导NS3的定位和调节其酶活性¹．Glecaprevir通过抑制HCV多肽下游连接的NS3/4A蛋白酶活性和成熟结构蛋白的蛋白水解过程，破坏病毒生命周期的细胞内过程¹．

目标	行动	生物
一个NS3蛋白酶	抑制剂	丙型肝炎病毒

吸收

在健康受试者中，达到血浆浓度峰值(Tmax)所需时间约为5小时。非肝硬化hcv感染者的平均血浆浓度峰值(Cmax)为597ng/mL。相对于禁食条件，进食可使格列卡韦的吸收增加83-163%^标签．

分布量

不可用

蛋白结合

比布伦塔韦有97.5%与人血浆蛋白结合。血浆比约为0.57^标签．

新陈代谢

格列卡普revir在体外的次级代谢有限，主要由CYP3A介导^标签．

消除路线

药物的主要清除途径是胆汁-粪便，其中92.1%的给药药物通过粪便排出，0.7%的药物通过尿液排出^标签．

半衰期

消除半衰期(t1/2)约为6小时^标签．

间隙

不可用

的不利影响

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毒性

Glecaprevir没有显示出基因毒性在体外或在活的有机体内研究。在对啮齿动物的研究中，它也表明对交配、雌性或雄性的生育能力或早期胚胎发育没有影响。目前还没有关于格列卡韦的致癌性研究^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦与格列卡韦合用可降低其代谢。
Abemaciclib	Abemaciclib与Glecaprevir合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	格列卡普利与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与格列卡普韦联用可降低其代谢。
苊香豆醇	与格列卡普revir合用可降低棘锥体醇的代谢。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚与格列卡普韦联用可降低其代谢。
乙酰半胱氨酸	与乙酰半胱氨酸合用可降低格列卡普revir的排泄。
7型腺病毒活疫苗	腺病毒7型活疫苗与格列卡韦联合使用时，治疗效果可能会降低。
Afatinib	阿法替尼与格列卡韦合用可提高血清浓度。
阿苯达唑	阿苯达唑与格列卡普韦联用可降低其代谢。

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食物相互作用

• 不要吃圣约翰草。联合给药可能会降低格列卡韦的血清浓度。
• 随食物服用。

产品

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混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Maviret	Glecaprevir(100毫克)+Pibrentasvir(40毫克)	平板电脑	口服	Abbvie	2017-09-13	不适用
Maviret	Glecaprevir(100毫克)+Pibrentasvir(40毫克)	涂膜片剂	口服	Abb Vie Deutschland Gmb H有限公司	2020-12-16	不适用
Maviret	Glecaprevir(50毫克/袋)+Pibrentasvir(20毫克/袋)	颗粒	口服	Abbvie	2022-04-22	不适用
Mavİret 100 mg /40 mg fİlm卡普利片，84 adet	Glecaprevir(100毫克)+Pibrentasvir(40毫克)	平板电脑,涂	口服	Abbvİe tibbİ İlaÇlar san。TİC。有限公司ŞTİ。	2020-08-14	不适用
马维瑞薄膜包衣片100mg / 40mg	Glecaprevir(100.0毫克)+Pibrentasvir(40.0毫克)	涂膜片剂	口服	艾伯维股份有限公司	2018-12-26	不适用
Mavyret	Glecaprevir(100毫克/ 1)+Pibrentasvir(40毫克/ 1)	涂膜片剂	口服	AbbVie Inc .)	2017-08-03	不适用
Mavyret	Glecaprevir(50毫克/ 1)+Pibrentasvir(20毫克/ 1)	球团	口服	AbbVie Inc .)	2021-06-10	不适用

类别

ATC代码

Glecaprevir和pibrentasvir

• 用于治疗HCV感染的抗病毒药物
• J05a -直接作用抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• J -全身用抗感染药

药物类别

• 酸,无环
• 酰胺
• 氨基酸
• 支链氨基酸
• 环状氨基酸
• 必需氨基酸
• 氨基酸，多肽和蛋白质
• Aminobutyrates
• 全身用抗感染药
• 抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• 治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 丁酸盐
• 环烷烃
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 直接作用抗病毒药物
• HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂
• 杂环化合物，熔合环
• 亚氨基的酸
• 异丁酸盐
• 内酰胺
• 蛋白酶抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3抑制剂
• OATP1B3基质
• 有机阴离子转运多肽1B1抑制剂
• 有机阴离子转运多肽1B3抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 砜类
• 硫化合物
• 丙型肝炎的治疗
• UGT1A1抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为环肽的一类有机化合物。这些化合物含有一个具有肽骨架的环状部分。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸、多肽和类似物

直接父

环肽

选择父母

Macrolactams/n -酰基- α氨基酸及其衍生物/氨基酸酰胺/喹喔啉/Pyrrolidinecarboxamides/烷基芳基醚/吡嗪/苯环型的/环丙羧酸及其衍生物/叔羧酸酰胺 /Aminosulfonyl化合物/氨基甲酸酯/有机磺酸及其衍生物/Heteroaromatic化合物/仲羧酸酰胺/内酰胺/Azacyclic化合物/二烷基醚/Oxacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/烷基氰化物/羰基化合物/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物/有机氧化物/Organofluorides

再看16个

基

烷基芳基醚/氟烷基/卤代烷/-氨基酸酰胺/-氨基酸或衍生物/Aminosulfonyl化合物/芳香杂多环化合物/Azacycle/苯环型的/氨基甲酸酯 /羰基/甲酰胺组/环α肽/环丙羧酸或衍生物/二烷基醚/Diazanaphthalene/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/内酰胺/Macrolactam/n -酰基- α氨基酸或衍生物/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磺酸或衍生物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/有机磺酸或衍生物/Organosulfur化合物/Oxacycle/吡嗪/吡咯烷/吡咯烷酸或羧酸衍生物/Pyrrolidine-2-carboxamide/喹喔啉/仲羧酸酰胺/磺酰/叔羧酸酰胺

展示更多33个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII

K6BUU8J72P

化学文摘号

1365970-03-1

InChI关键

MLSQGNCUYAMAHD-ITNVBOSISA-N

InChI

InChI = 1 s / C38H46F4N6O9S c1-35(2、3)28-32(50)48-19-20(17-24(48)30(49)46-37(21页(37)29(39)40)33(51)47-58(53、54)36(4)14-15-36)56-31-27(43-22-9-5-6-10-23(22)44-31)38(41、42)13-8-16-55-25-11-7-12-26 (25)57-34 45:28 / h5-6(52), 8 - 10, 13日,20日至21日,26,28-29H, 7日,11 - 12,14-19H2, 1-4H3, (H, 45岁,52)(H, 46岁,49)(H, 47岁,51)/ b13-8 + / t20 - 21 + 24 + 25 - 26 - 28 - 37 - m1 / s1

国际命名

(1 r, 14 e, 18 r, r, 22日26日,29 s) 26-tert-butyl-n - [(1 r, 2 r) - 2 - (difluoromethyl) 1 - {((1-methylcyclopropyl)磺酰)[氨基甲酰}环丙基]-13年,13-difluoro-24, 27-dioxo-2, 17日23-trioxa-4, 11日,25日28-tetraazapentacyclo[26.2.1.0 ^ 12}{3 0 ^{5 10} 0 ^{18日22}]hentriaconta-3, 5(10), 6、8、11、14-hexaene-29-carboxamide

微笑

[H] [C@@] 12 cn (C (= O) [C@@] ([H]) (NC (= O) O (C@) 3 ([H]) CCC (C@@) 3 ([H]) OC \ C = C \ C (F) (F) C3 = NC4 = C (C = CC = C4) N = C3O1) C (C) (C) C) [C@@] ([H]) (C2) C (= O) N (C@@) 1 (C [C@H] 1 C (F) F) C (= O) NS (= O) (= O) C1 (C) CC1

参考文献

一般引用

1. Salam KA, Akimitsu N:丙型肝炎病毒NS3抑制剂:当前和未来展望。生物医学研究。2013;2013:467869。doi: 10.1155 / 2013/467869。Epub 2013年10月27日。［文章］
2. FDA批准Mavyret治疗丙型肝炎[链接］
3. FDA批准药品:MAVYRET (glecaprevir and pibrentasvir)片剂或颗粒，口服[链接］
4. 加拿大卫生部批准的药品:口服MAVYRET(格列卡韦和匹brentasvir)片剂和颗粒剂[链接］

外部链接

KEGG药物

D10814

PubChem化合物

66828839

PubChem物质

347829330

ChemSpider

35013015

RxNav

1940635

ChEMBL

CHEMBL3545363

锌

ZINC000164528615

PDBe配体

O31

维基百科

Glecaprevir

PDB项

6 p6l/6 p6m/6 p6o/6 p6r/6 p6/6 p6t/6 p6v/6 p6z/6个时差/6 vdm

FDA的标签

下载 (925 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	治疗	终末期肾病/丙型肝炎病毒感染	1
4	主动不招聘	治疗	心脏移植感染/丙型肝炎病毒感染/移植肾并发症	1
4	完成	预防	丙型肝炎病毒感染/肾功能衰竭，慢性肾功能衰竭	1
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染/慢性肾脏疾病(CKD)	1
4	完成	治疗	终末期肾病/丙型肝炎病毒感染	1
4	招聘	基础科学	心血管疾病/丙型肝炎病毒感染/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	1
4	招聘	治疗	慢性肾脏疾病(CKD)/丙型肝炎病毒感染/肾功能衰竭	1
4	招聘	治疗	丙型肝炎病毒感染	1
4	终止	预防	丙型肝炎病毒感染/呼吸衰竭	1
4	未知的状态	治疗	海洛因成瘾者/丙型肝炎病毒感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
颗粒	口服
平板电脑	口服
平板电脑,涂	口服
涂膜片剂	口服	100.0毫克
球团	口服
涂膜片剂	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9586978	是的	2017-03-07	2030-12-10
US8648037	是的	2014-02-11	2032-07-19
US9321807	是的	2016-04-26	2035-12-05
US8937150	是的	2015-01-20	2032-11-18
US10039754	是的	2018-08-07	2030-12-10
US10028937	是的	2018-07-24	2030-12-10
US10286029	是的	2019-05-14	2034-09-14
USRE48923	是的	2015-11-08	2035-11-08
US11246866	是的	2016-12-24	2036-12-24

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	<0.1 ~ 0.3 mg/mL	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0463毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.26	ALOGPS
logP	3.95	ChemAxon
日志	-4.3	ALOGPS
pKa(最强酸性)	3.74	ChemAxon
pKa(最强基础)	-1.2	ChemAxon
生理上的电荷	－1	ChemAxon
氢受体数量	10	ChemAxon
氢供体数	3.	ChemAxon
极表面积	195.222	ChemAxon
可旋转键数	6	ChemAxon
折射性	194.55米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	78.893.	ChemAxon
环数	7	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五人法则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
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细节 1.NS3蛋白酶

种类

蛋白质

生物

丙型肝炎病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

丝氨酸型肽酶活性

特定的功能

不可用

基因名字

不可用

Uniprot ID

Q91RS4

Uniprot名字

NS3蛋白酶

分子量

19113.77哒

×

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药物创建于2017年8月31日15:33 /更新于2022年7月02日12:49