Plazomicin

识别

总结

Plazomicin是一种氨基糖苷类抗生素，用于治疗复杂的尿路感染。

品牌名称

Zemdri

通用名称

Plazomicin

DrugBank加入数量

DB12615

背景

plazomicin是由Achaogen生物制药公司开发的合成衍生的下一代氨基糖苷西索米星．通过羟基氨基丁酸的加入，建立了铂唑霉素的结构西索米星1位和2-羟乙基6'位¹．它被设计成避开所有临床相关的氨基糖苷修饰酶，而氨基糖苷修饰酶是氨基糖苷治疗的主要耐药机制¹．然而，氨基糖苷类药物的获得性耐药可能通过外排泵的过度表达和细菌的核糖体修饰而产生，这是氨基酸或rRNA序列突变的结果¹．和其他氨基糖苷类一样，plazomicin对产生16S rRNA甲基转移酶的细菌分离株无效^标签．Plazomicin介导对包括碳青霉烯耐药(CRE)和广谱β -内酰胺酶(ESBL)产生的病原体的抗菌活性肠杆菌科．它通过与细菌30S核糖体亚基结合并抑制蛋白质合成来介导抗菌活性^标签．2018年6月28日，硫酸plazomicin被FDA批准用于治疗包括肾盂肾炎在内的复杂尿路感染(cUTI)成人患者。它被称为Zemdri，通过每日一次静脉输注给药。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:592.691
单一同位素的:592.34319177

化学公式

C₂₅H₄₈N₆O₁₀

同义词

• Plazomicin

外部id

• ACHN 490
• achn - 490
• ACHN490

药理学

指示

Plazomicin适用于18岁或以上患有复杂尿路感染(cUTI)包括肾盂肾炎的患者，这些患者有有限或没有其他治疗方案。它只能用于治疗被证实或强烈怀疑由敏感微生物引起的感染^标签．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 复杂性尿路感染
• 肾盂肾炎

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Plazomicin的抗菌活性呈剂量依赖性，在2X MIC条件下，抗菌后效应为0.2 ~ 2.6小时肠杆菌科，如所示在体外研究^标签．在由cUTI(包括肾盂肾炎)住院成人患者组成的临床试验中，在第1剂plazomicin给药后的第5天观察了临床cUTI症状的缓解或改善以及根除的微生物结局^标签．Plazomicin已被证明可引起肾毒性、耳毒性和神经肌肉阻滞作用。在临床试验中，它没有诱导任何临床相关的qtc延长效应^标签．

的作用机制

Plazomicin通过结合细菌30S核糖体亚基对易感细菌起杀菌作用¹．氨基糖苷通常与核糖体氨基酰基- trna位点(a -site)结合，并诱导构象变化，进一步促进rRNA与抗生素的结合⁵．这导致了细菌蛋白质合成过程中密码子的误读和mRNA的误译⁵．

Plazomicin证明对肠杆菌科包括具有多药耐药表型的物种，如碳青霉烯酶生产菌和对所有其他氨基糖苷类药物具有耐药性的分离株^1，2，3.．它的抗菌活性不受细菌产生的氨基糖苷修饰酶(AMEs)的抑制，如乙酰转移酶(AACs)、磷酸转移酶(APHs)和核苷酸转移酶(ANTs)。^4，标签．Plazomicin被证明对肠杆菌科在β -内酰胺酶的存在下^标签．在临床环境中在活的有机体内在美国，对plazomicin敏感的细菌包括埃希氏杆菌属杆菌，肺炎克雷伯菌，变形杆菌,肠杆菌属下水道^标签．其他可能受plazomicin影响的好氧细菌有枸橼酸杆菌属freundii，枸橼酸杆菌属koseri，肠杆菌属aerogenes，克雷伯氏菌oxytoca，摩根氏菌属morganii，变形杆菌属寻常的，Providencia stuartii,粘质沙雷氏菌^标签．

目标	行动	生物
一个30S核糖体蛋白S11	抑制剂	肠杆菌科细菌(菌株FGI 57)
U30S核糖体蛋白S14	抑制剂	大肠杆菌(菌株K12)

吸收

plazomicin 15 mg/kg静脉滴注30分钟，健康成人血浆浓度峰值为73.7±19.7 μg/mL，并发尿路感染(cUTI)患者血浆浓度峰值为51.0±26.7 μg/mL。^标签．曲线下面积(AUC)健康成人为257±67.0 μg.h/mL, cUTI患者为226±113 μg.h/mL^标签．

的体积分布

健康成人平均(±SD)分布体积为17.9(±4.8)L, cUTI患者为30.8(±12.1)L^标签．

蛋白结合

人体血浆蛋白的结合程度约为20%^标签．蛋白质结合程度在体外测试范围内(5 ~ 100微克/毫升)与浓度无关。^标签．

新陈代谢

Plazomicin没有经历显著的代谢^标签．

路线的消除

Plazomicin主要通过肾脏排泄，在健康受试者单次15 mg/kg IV剂量放射标记Plazomicin后4小时内，56%的给药总药物在尿液中回收。在168 h内，从粪便和尿液中分别检出不到总药物的0.2%和89.1%^标签．

半衰期

肾功能正常的健康成人静脉输注plazomicin 15 mg/kg时，plazomicin的平均半衰期(±SD)为3.5 h(±0.5)^标签．

间隙

健康成人和cUTI患者静脉输注plazomicin 15 mg/kg 30min后，平均(±SD)全身清除率分别为4.5(±0.9)和5.1(±2.01)L/h^标签．

的不利影响

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毒性

在怀疑过量的情况下，应停止plazomicin治疗，并开始支持护理。建议保持肾小球滤过和仔细监测肾功能。血液透析可用于促进药物的消除，这对肾功能受损的患者尤其有临床意义^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦可降低Plazomicin的排泄率，从而提高血清中Plazomicin的水平。
Abemaciclib	与Plazomicin合用可降低Abemaciclib的排泄。
Aceclofenac	乙酰氯芬酸可降低Plazomicin的排泄率，导致血清中Plazomicin水平升高。
Acemetacin	乙酰美辛可降低Plazomicin的排泄率，导致血清中Plazomicin水平升高。
苊香豆醇	当Plazomicin与Acenocoumarol合用时，出血的风险或严重程度会增加。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚可降低Plazomicin的排泄率，导致血清中Plazomicin含量升高。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可能增加Plazomicin的排泄率，这可能导致血清水平降低和潜在的疗效降低。
乙酰胆碱	乙酰胆碱与Plazomicin合用可降低疗效。
Acetyldigitoxin	当Plazomicin与乙酰地地黄毒素合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸可降低Plazomicin的排泄率，导致血清中Plazomicin水平升高。

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食物相互作用

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Plazomicin硫酸	A78L6MT746	1380078-95-4	SFTBRKHJMASSAP-BGJNVEJLSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Zemdri (plazomicin)	注射	500毫克/ 10毫升	静脉注射	Cipla公司美国公司。	2018-07-16	不适用
Zemdri (plazomicin)	注射	500毫克/ 10毫升	静脉注射	Achaogen公司。	2018-07-16	不适用
Zemdri (plazomicin)	注射	500毫克/ 10毫升	静脉注射	Cipla公司疗法。	2018-07-16	不适用

类别

ATC代码

J01GB14——Plazomicin

• 其他氨基糖苷类
• 氨基糖苷类抗菌药物
• J01 -全身用抗菌药物
• J -全身用抗感染药

药物类别

• 产生神经肌肉阻滞的药物(间接)
• 氨基糖苷类抗菌药物
• 抗菌药物
• 全身用抗菌剂
• 全身用抗感染药
• 碳水化合物
• 主要由肾脏排泄的药物
• 主要由肾脏排泄，治疗指数较窄的药物
• 庆大霉素
• 配糖体
• 交配1抑制剂
• 配偶2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 窄治疗指数药物
• 对肾脏有害处的代理

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于一种有机化合物，称为伽马氨基酸及其衍生物。这些氨基酸的γ碳原子上有一个(-NH2)基团。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸、多肽和类似物

直接父

氨基酸及其衍生物

选择父母

O-glycosyl化合物/Aminocyclitols和衍生品/Aminosaccharides/环己胺/环己醇/环氧乙烷/n -胺/单糖/叔醇/1, 3-aminoalcohols /仲羧酸酰胺/1, 2-aminoalcohols/Oxacyclic化合物/缩醛树脂/二烃基胺/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/Monoalkylamines/有机氧化物/Organopnictogen化合物/主要醇

显示11个

基

1, 2-aminoalcohol/1, 3-aminoalcohol/缩醛/酒精/脂肪族heteromonocyclic化合物/链烷醇胺/胺/氨基糖类/Aminocyclitol或衍生品/羰基 /甲酰胺组/循环酒精/Cyclitol或衍生品/环己醇/环己胺/脂酰/脂肪酸酰胺/氨基酸或衍生物/糖基化合物/碳氢化合物的衍生物/单糖/N-acyl-amine/O-glycosyl化合物/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/环氧乙烷/伯醇/主要的脂肪胺/伯胺/二次酒精/二级脂肪胺/仲胺/仲羧酸酰胺/叔醇

显示30多

分子框架

脂肪族heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 铜绿假单胞菌
• 大肠杆菌
• 不动杆菌
• 肠杆菌属
• 肺炎克雷伯菌

化学标识符

UNII

LYO9XZ250J

化学文摘号

1154757-24-0

InChI关键

IYDYFVUFSPQPPV-PEXOCOHZSA-N

InChI

InChI = 1 s / C25H48N6O10 c1-25 (37) 11-38-24 (18 (35) 21 (25) 29-2) 41-20-15 (31-22 (36) 16 (33) 5-6-26) 9-14 (28) 19 (17 (20) 34) 40-23-13 (27) 40-23-13 (39-23) 40-23-13 / h3, 13-21, 23 - 24日,29 - 30日,32 - 35,37 H, 4, 26-28H2, 1-2H3, (36) H, 31日/ t13, 14 + 15 - 16 + 17 + 18 - 19 - 20 +, 21 - 23 - 24 - 25 + / m1 / s1

国际命名

(2 s) 4-amino-n - [(1 r, 2 s, 3 s, 4 r, 5 s) 5-amino-4 - {((2 s, 3 r) 3-amino-6 - {((2-hydroxyethyl)氨基)甲基}3 4-dihydro-2H-pyran-2-yl)氧}2 - {((2 r, 3 r, 4 r, r 5日)3,5-dihydroxy-5-methyl-4——(methylamino) oxan-2-yl]氧}3-hydroxycyclohexyl] 2-hydroxybutanamide

微笑

CN [C@@H] 1 [C@@H] (O) [C@@H] (O [C@H] 2 [C@@H] (C [C@H] (N) [C@@H] (O (C@H) 3 OC (CNCCO) = CC [C@H] 3 N) [C@@H] 2 O)数控(= O) [C@@H] (O) CCN) OC (C@) 1 (C) O

参考文献

一般引用

1. Karaiskos I, Souli M, Giamarellou H: Plazomicin:一种治疗尿路感染的实验性疗法。调查药物专家意见。2015;24(11):1501-11。doi: 10.1517 / 13543784.2015.1095180。Epub 2015年9月30日［文章］
2. denervaud -肌腱V, Poirel L, Connolly LE, Krause KM, Nordmann P: Plazomicin对多粘菌素耐药肠杆菌科包括产生mcr -1分离株的活性2017年10月1日;72(10):2787-2791。doi: 10.1093 /江淮/ dkx239。［文章］
3. 张莹，Kashikar A, Bush K: plazomicin体外抗产β -内酰胺酶耐碳青霉烯类肠杆菌(CRE)的活性研究。2017年10月1日;72(10):2792-2795。doi: 10.1093 /江淮/ dkx261。［文章］
4. Lopez-Diaz MD, Culebras E, Rodriguez-Avial I, Rios E, Vinuela-Prieto JM, Picazo JJ, Rodriguez-Avial C: Plazomicin对346种产生广谱-内酰胺酶/ ampc的大肠杆菌尿分离物的氨基糖苷修饰酶活性。2017年1月24日;61(2)。pii: AAC.02454-16。doi: 10.1128 / AAC.02454-16。2017年2月印刷[文章］
5. 杜志强，陈晓燕，陈晓燕:氨基糖苷与30S核糖体亚基的联系途径。化学学报。2009年5月21日;113(20):7322-30。doi: 10.1021 / jp8112914。［文章］

外部链接

PubChem化合物

42613186

PubChem物质

347828829

ChemSpider

26390008

RxNav

2049549

ChEMBL

CHEMBL1650559

锌

ZINC000068150640

PDBe配体

EDS

维基百科

Plazomicin

PDB项

6 cd7/7 lh5

FDA的标签

下载 (436 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	CRE引起的急性肾盂肾炎/CRE引起的血流感染/CRE引起的复杂尿路感染/CRE致医院获得性细菌性肺炎(HABP/CRE致呼吸机相关性细菌性肺炎(VABP)	1
3.	完成	治疗	急性肾盂肾炎(APN)/复杂性尿路感染	1
2	完成	治疗	急性肾盂肾炎(APN)/复杂性尿路感染	1
1	完成	治疗	正常健康志愿者的心脏影响	1
1	完成	治疗	终末期肾病(ESRD)	1
1	完成	治疗	健康受试者(HS)	3.
1	完成	治疗	肾功能受损	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射	静脉注射	500毫克/ 10毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8383596	没有	2013-02-26	2031-06-02
US9688711	没有	2017-06-27	2028-11-21
US9266919	没有	2016-02-23	2028-11-21
US8822424	没有	2014-09-02	2028-11-21

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	12.3毫克/毫升	ALOGPS
logP	-2.2	ALOGPS
logP	-6.1	ChemAxon
日志	-1.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.48	ChemAxon
pKa最强(基本)	9.89	ChemAxon
生理上的电荷	5	ChemAxon
氢受体数	15	ChemAxon
氢供体数	11	ChemAxon
极地表面面积	269.292	ChemAxon
可旋转键数	13	ChemAxon
折射性	145.09米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	62.273.	ChemAxon
数量的戒指	3.	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.30S核糖体蛋白S11

种类

蛋白质

生物

肠杆菌科细菌(菌株FGI 57)

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

它位于30S亚基的平台上，连接了16S rRNA的几个不同的RNA螺旋。形成70核糖体中Shine-Dalgarno裂口的一部分。

特定的功能

核糖体rna绑定

基因名字

rpsK

Uniprot ID

L0LZJ6

Uniprot名字

30S核糖体蛋白S11

分子量

13858.85哒

参考文献

1. denervaud -肌腱V, Poirel L, Connolly LE, Krause KM, Nordmann P: Plazomicin对多粘菌素耐药肠杆菌科包括产生mcr -1分离株的活性2017年10月1日;72(10):2787-2791。doi: 10.1093 /江淮/ dkx239。［文章］

细节 2.30S核糖体蛋白S14

种类

蛋白质

生物

大肠杆菌(菌株K12)

药理作用

未知的

行动

抑制剂

通用函数

核糖体的结构组成

特定的功能

结合16S rRNA, 30S粒子的组装所需，也可能负责确定16S rRNA在A位点的构象。

基因名字

rpsN

Uniprot ID

P0AG59

Uniprot名字

30S核糖体蛋白S14

分子量

11580.36哒

×

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药物创建于2016年10月20日23:13 /更新于2021年2月21日18:53