拉西

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拉西是一种缓起作用的亲脂性二氢吡啶钙通道阻滞剂，用于治疗高血压。

通用名称

拉西

DrugBank加入数量

DB09236

背景

拉西地平是一种亲脂性二氢吡啶钙拮抗剂，具有固有的缓慢活性。由于它的作用时间长，拉西地平不会导致反射性心动过速¹．它在血管平滑肌中表现出特异性，在那里它作为一种抗高血压药扩张外周小动脉和降低血压。与其他二氢吡啶类钙拮抗剂相比，拉西地平具有更强的抗氧化活性，可能具有潜在的抗动脉粥样硬化作用⁴．拉西地平是一种与生物膜相互作用的高亲脂性分子。通过示踪剂分析，确定拉西地平具有较高的膜分配系数，导致药物在膜内积累，滤膜速度较慢^3.．当用埃分辨率的小角度x射线衍射观察其在膜内的位置时，在膜的碳氢核心深处发现了拉西地平^3.．这些结果可以解释拉西地平的临床半衰期长^3.．

在随机、对照良好的试验中，每日单剂量拉地平(2- 6mg)的降压效果与其他长效二氢吡啶类钙拮抗剂、噻嗪类利尿剂、阿替洛尔(β -受体阻滞剂)和依那普利(ACE抑制剂)的降压效果相似。¹．它是一种每日一次的口服片剂，含有2或4毫克的活性化合物，通常被称为拉基匹尔或Motens。目前还没有得到fda的批准。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:455.551
单一同位素的:455.230787787

化学公式

C₂₆H₃₃没有₆

同义词

• 拉西
• Lacidipino

药理学

指示

用于高血压的单独治疗或与其他抗高血压药物联合使用，包括β-肾上腺素能受体拮抗剂，利尿剂和ace抑制剂⁶．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 高血压(Hypertension)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

酸化平是一种特异性强效钙拮抗剂，对血管平滑肌中的钙通道具有明显的选择性。它的主要作用是扩张外周动脉和冠状动脉，减少外周血管阻力和降低血压⁶．

在给志愿者口服4 mg拉地平后，观察到QTc间隔的最小延长(年轻和老年志愿者的平均QTcF在3.44到9.60 ms之间增加)。⁶．

的作用机制

通过阻断电压依赖性的l型钙通道，防止钙跨膜流入²．通常情况下，钙离子在血管平滑肌等兴奋性细胞中充当细胞内信使或激活剂。钙的流入最终导致组织的兴奋和去极化。拉西地平抑制血管平滑肌的收缩功能，降低血压。由于拉西地平的膜分配系数高，有研究认为它可能通过两步过程到达受体;它首先结合并在膜脂双分子层中积累，然后在膜内扩散到钙通道受体⁵．认为拉西地平可优先阻断钙通道的失活状态⁵．

通过其抗氧化特性与其他二氢吡啶类钙通道阻滞剂共享，拉西地平显示了额外的临床效益。其抗动脉粥样硬化作用是通过抑制活性氧(ROS)的形成以及趋化因子、细胞因子和粘附分子的炎症作用来介导的，从而减少动脉粥样硬化病变的形成⁴．拉西地平还可能抑制平滑肌细胞的增殖和迁移，抑制基质金属蛋白酶的表达，从而影响动脉粥样硬化斑块的稳定性⁴．

目标	行动	生物
一个电压依赖性的l型钙通道	拮抗剂	人类

吸收

由于它是一种高度亲脂性化合物，口服给药后，拉西平迅速从胃肠道吸收，在给药30至150分钟之间达到血浆浓度峰值⁶．健康青年志愿者单剂量口服拉西地平4mg后，血药浓度峰值在个体间具有较大的变异性，值为1.6 ~ 5.7 μg/L²．

由于肝脏中广泛的第一次代谢，绝对生物利用度低于10%⁶．

的体积分布

不可用

蛋白结合

拉西地平与蛋白质高度结合(95%以上)，主要与白蛋白结合，较少与α -1糖蛋白结合⁶．

新陈代谢

拉西地平经过完全的cyp3a4介导的肝脏代谢，在尿液或粪便中没有检测到母体药物。2个主要代谢物没有药理活性²．

路线的消除

约70%的给药剂量作为代谢物在粪便中被消除，其余作为代谢物在尿液中被消除⁶．

半衰期

拉西地平在稳定状态下的平均终末半衰期在13至19小时之间⁶．

间隙

不可用

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

目前还没有拉西地平片过量使用的记录。过量用药的一些症状包括与低血压和心动过速相关的外周血管舒张延长。理论上可能发生心动过缓或房室传导延长。由于拉西地平没有已知的解毒剂，建议使用标准的一般措施监测心功能和适当的支持和治疗措施⁶．

小鼠、家兔和大鼠口服LD50分别为300mg/kg、3200mg/kg和980mg/kg^化学物质．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	拉西地平与阿巴他匹合用可提高血清浓度。
阿卡波糖	当拉西地平与阿卡波糖合用时，低血糖的风险或严重程度会增加。
醋丁洛尔	乙酰氨酚可增加拉西地平的降压活性。
Aceclofenac	拉西地平与乙酰氯芬酸合用可降低疗效。
Acemetacin	拉西地平与阿西美辛合用可降低疗效。
Acetohexamide	当拉西地平与乙酰六嗪合用时，低血糖的风险或严重程度会增加。
Acetyldigitoxin	乙酰地地黄毒素可增加拉西地平的致心律失常活性。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸可降低拉西地平的降压活性。
Acrivastine	拉西地平与Acrivastine合用可增加QTc延长的风险或严重程度。
腺苷	腺苷可增加拉西地平的致心律失常活性。

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食物相互作用

不可用

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国际/其他品牌

Caldine(勃林格殷格翰集团)/Lacimen(葛兰素史克)/Lacipil (GSK)/莫顿(勃林格殷格翰集团)

类别

ATC代码

C08CA09 -拉西

• C08CA -二氢吡啶衍生物
• C08c -选择性钙通道阻滞剂，主要影响血管
• C08 -钙通道阻滞剂
• C -心血管系统

药物类别

• 代理引起血钾过高
• 抗心律失常的药物
• 降压药
• Bradycardia-Causing代理
• 钙通道阻滞剂
• 钙调节激素和制剂
• 心血管药物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素p - 450基质
• Dihydropyridine衍生品
• 低血压的代理
• 膜运输调节器
• 诱变剂
• 潜在QTc-Prolonging代理
• 吡啶
• QTc延长代理
• 具有血管作用的选择性钙通道阻滞剂
• 血管舒张剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物肉桂酸酯类。这些化合物含有肉桂酸的酯衍生物。

王国

有机化合物

超类

糖类多酮类化合物,

类

肉桂酸及其衍生物

子课

肉桂酸酯

直接父

肉桂酸酯

选择父母

三羧酸及其衍生物/二氢吡啶羧酸及其衍生物/苯乙烯/脂肪酸酯类/Vinylogous酰胺/Enoate酯/氨基酸及其衍生物/烯胺/二烃基胺/Azacyclic化合物 /Organopnictogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

显示4个

基

α,beta-unsaturated羧酸酯/胺/氨基酸或衍生物/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/苯环型的/羰基/羧酸衍生物/羧酸酯/肉桂酸酯 /Dihydropyridine/Dihydropyridinecarboxylic酸衍生物/烯胺/Enoate酯/脂肪酸酯/脂酰/碳氢化合物的衍生物/Hydropyridine/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/二级脂肪胺/仲胺/苯乙烯/三羧酸或衍生物/Vinylogous酰胺

显示21日更

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

260080034 n

化学文摘号

103890-78-4

InChI关键

GKQPCPXONLDCMU-CCEZHUSRSA-N

InChI

InChI = 1 s / C26H33NO6 c1-8-31-24(29)的优势(3)(4)22节(25(30)32-9-2)23日(21)19-13-11-10-12-18(19)14-15-20(28)惊奇(5、6)7 / h10-15, 23日,27 h, 8-9H2 1-7H3 / b15-14 +

国际命名

3, 5-diethyl 4 - {2 - [(1 e) 3 - (tert-butoxy) 3-oxoprop-1-en-1-yl]苯基}2,6-dimethyl-1, 4-dihydropyridine-3 5-dicarboxylate

微笑

CCOC (= O) C1 = C (C)数控(C) = C (C1C1 = CC = CC = C1 \ C = C \ C (= O) OC (C) (C) C) C = O OCC

参考文献

合成参考

拉西地平合成:C. Semeraro et al.， DE 3529997;edem，美国专利4,801,599(1986,1989均授予葛兰素史克)。

一般引用

1. McCormack PL, Wagstaff AJ:拉西地平在高血压治疗中的应用综述。药。2003;63(21):2327 - 56。［文章］
2. Lee CR, Bryson HM:拉西地平。综述了其药效学、药代动力学特性及治疗高血压的潜力。药。1994年8月,48(2):274 - 96。［文章］
3. 拉西地平与生物膜的分子相互作用。1993年3月11日(1):S13-9。［文章］
4. Ishii N, Matsumura T, Shimoda S, Araki E:二氢吡啶钙通道阻滞剂的抗动脉粥样硬化潜能。中华动脉粥样硬化血栓学杂志。2012;19(8):693-704。Epub 2012年5月17日。［文章］
5. Cerbai E, Giotti A, Mugelli A: lacidipine对豚鼠心室肌细胞l型钙通道的阻断作用。中国药理学杂志。1997年2月;120(4):667-75。doi: 10.1038 / sj.bjp.0700951。［文章］
6. 拉西地平产品特性总结[链接］

外部链接

KEGG药物

D04657

PubChem化合物

5311217

PubChem物质

310265140

ChemSpider

4470736

RxNav

28382

ChEBI

135737

ChEMBL

CHEMBL460291

锌

ZINC000100015470

维基百科

拉西

化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	至关重要的/高血压(Hypertension)/简单的高血压	1
4	完成	治疗	高血压(Hypertension)	2
4	完成	治疗	高血压、原发性高血压/2型糖尿病	1
4	未知的状态	治疗	高血压(Hypertension)	1
3.	完成	治疗	高血压(Hypertension)	1
2	完成	治疗	心绞痛	1
1	完成	治疗	健康受试者(HS)	4
不可用	完成	不可用	高血压(Hypertension)	1
不可用	终止	不可用	高血压(Hypertension)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	4毫克
平板电脑,涂	口服	4毫克
平板电脑,涂	口服	6毫克
平板电脑,涂膜	口服	2毫克
平板电脑,涂膜	口服	4毫克
平板电脑,涂膜	口服	6毫克
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑	口服
平板电脑	口服	6毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00224毫克/毫升	ALOGPS
logP	5.18	ALOGPS
logP	4.19	ChemAxon
日志	-5.3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	19.47	ChemAxon
pKa最强(基本)	-6.4	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	4	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	90.932	ChemAxon
可旋转键数	11	ChemAxon
折射性	129.91米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	49.743.	ChemAxon
数量的戒指	2	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
LC-MS/MS谱- LC-ESI-qTof，阳性	质/女士	不可用
LC-MS/MS谱- LC-ESI-qTof，阳性	质/女士	不可用
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 00 - fr - 0000900000 - 2964 b6b69c71aeda6088
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 0 - udi - 0169400000 - 672099 - fb92e2023950eb

药物创建于2015年10月23日16:33 /更新于2021年5月05日20:31