钠oxybate

识别

总结

钠oxybate是一种中枢神经系统抑制剂，用于治疗与发作性睡病有关的猝厥和白天过度嗜睡(EDS)。

品牌名称

Xyrem, Xywav

通用名称

钠oxybate

药物库登录号

DB09072

背景

氢氧化钠(Xyrem)是一种中枢神经系统(CNS)抑制剂，用于治疗与发作性睡病有关的猝厥或白天过度嗜睡。⁹是一种钠盐gamma-Hydroxybutyric酸，一种内源性脑抑制神经递质⁸以及抑制性神经递质GABA的代谢物。⁴由于其生理作用，氧化钠与物质滥用和滥用的风险有关。氢氧化钠被滥用来刺激身体生长，并作为“派对毒品”或“俱乐部毒品”引起欣快感、解除抑制和性唤起。¹出于安全原因，氧酸钠是一种管制物质，只能在批准的国家通过限制项目获得。⁹

一种用于嗜睡症的氧酸钠缓释口服悬液配方，以LUMRYZ品牌销售，于2022年7月获得FDA初步批准。其最终批准将于2023年6月专利到期。¹¹在一些国家，氢氧化钠已被研究并用于酒精戒断综合征(AWS)，以帮助酒精使用障碍的戒断维持。^7，8

类型

小分子

组

批准

结构

下载

摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

氧化钠结构(DB09072)

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重量

平均:126.087
单一同位素的:126.02928837

化学公式

C₄H₇NaO_3.

同义词

• Oxybate钠
• 钠oxybate

外部id

• nsc - 84223
• 王寅- 3478

药理学

指示

氧酸钠是一种用于治疗猝倒的中枢神经系统抑制剂^9，12，13或嗜睡症患者白天嗜睡过度。⁹在美国和欧洲，该药物被批准用于7岁及以上的患者^9，13而在加拿大，除非明确需要，否则不建议18岁以下的儿童服用。¹²

降低药物开发失败率

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相关条件

• 猝倒
• 白天嗜睡

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

氢氧化钠可以改善夜间睡眠，提高第二天的警觉性，并改善昏厥。在高剂量下，发作性睡症患者白天过度嗜睡的情况会减少^3.在一个延迟的时间。⁶有人提出，氢氧化钠增加了睡眠的N2和N3阶段所花费的时间，并减少了向N1/Wake/REM阶段的转变，⁴从而提高睡眠的连续性⁵还有更深的睡眠。⁴

氢氧化钠是一种中枢神经系统抑制剂，可引起明显的呼吸抑制。由于其生理和心理上的影响，氧化钠与药物滥用和滥用的风险有关，⁹上瘾，戒断综合症和用药过量。¹氢氧化钠是GHB的钠盐，GHB是一种天然存在的中枢神经抑制剂，可以增加多巴胺水平，增加血清素的周转。¹氢氧化钠刺激生长激素的释放，经常导致它被滥用为健身的膳食补充剂。¹在嗜睡症患者中，氢氧化钠会增加夜间生长激素分泌和夜间慢波睡眠，这是生长激素通常释放的时候。^3.

作用机制

氧酸钠的生理作用由其活性化合物-羟基丁酸(GHB)介导。虽然GHB在发作性睡病中的确切作用机制尚不完全清楚，但有人认为GHB具有多种作用模式。^3.

在低剂量下，GHB与高亲和力和低亲和力g蛋白偶联GHB受体结合。GHB受体的激活导致谷氨酸的释放，谷氨酸是一种兴奋性神经递质。在较高剂量下，GHB会激活GABA_B受体^2，5去甲肾上腺素能和多巴胺能神经元，以及丘脑皮质神经元⁹涉及睡眠-觉醒调节，注意力和警觉性。⁵GHB代谢为氨基丁酸，氨基丁酸可以调节氨基丁酸_一个和GABA_C受体。⁵

目标	行动	生物
UGABA受体(B)	受体激动剂
Uγ -羟基丁酸(GHB)受体	受体激动剂	人类

吸收

口服氧化钠后，GHB被释放并迅速吸收，绝对生物利用度约为88%。血浆GHB水平的增加超过剂量的比例，当总日剂量从4.5 g增加到9 g时，血液水平增加3.7倍。⁹单次口服2.25g至4.5g氧乙酸钠后，C_马克斯为27 ~ 90 μg/mL，平均T_马克斯从25到75分钟不等。⁵

高脂肪食物会延迟吸收(平均T_马克斯从0.75小时增加到2小时)，减少C_马克斯减少59%的GHB，并使全身暴露(AUC)减少37%。⁹

配送量

GHB的表观分布体积在190 mL/kg ~ 384 mL/kg之间。⁹

蛋白结合

在3 mcg/mL至300 mcg/mL的GHB浓度范围内，只有不到1%的GHB与血浆蛋白结合。⁹

新陈代谢

动物研究表明，代谢是GHB的主要消除途径，通过三羧酸(Krebs)循环产生二氧化碳和水，其次通过β -氧化产生。GHB脱氢酶，一种细胞质NADP⁺-连接酶，将GHB转化为琥珀酸半醛，再由琥珀酸半醛脱氢酶生物转化为琥珀酸。琥珀酸进入克雷布斯循环，在那里它被代谢成二氧化碳和水。第二种线粒体氧化还原酶，一种转氢酶，在α-酮戊二酸存在时也催化琥珀酸半醛的转化。GHB也可以通过3,4-二羟基丁酸盐介导的β-氧化转化为二氧化碳和水。尚未发现活性代谢物。⁹

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• 钠oxybate
  • 琥珀Semialdehyde
    • 琥珀酸
    • 琥珀酸
      • 二氧化碳+水

淘汰路线

GHB的清除几乎完全是通过生物转化为二氧化碳，然后通过呼气消除。平均而言，在给药后6至8小时内，只有不到5%的不变药物出现在人体尿液中。粪便排泄可以忽略不计。⁹

半衰期

GHB的消除半衰期为0.5 ~ 1小时。⁹

间隙

健康GHB-naïve受试者单次口服GHB剂量为25mg / kg体重，总清除率为1228±233 μL/min。²

的不利影响

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毒性

口语LD₅₀在大鼠中为9690 mg/kg。¹⁰

在文献中有几个GHB过量的案例，个人非法摄入GHB与其他药物和酒精。这些个体表现出不同程度的意识压抑，可能在混乱、激动、战斗状态与共济失调和昏迷之间快速波动。已观察到呕吐(甚至在迟钝时)、出汗、头痛和精神运动技能受损。没有典型的瞳孔变化被描述来辅助诊断;瞳孔对光的反应得以维持。据报道视力模糊。在较高剂量下，观察到昏迷和酸中毒的深度增加。肌阵挛和强直阵挛发作已被报道。呼吸速率和深度可能不受影响或影响。观察到夏恩-斯托克斯呼吸和呼吸暂停。 Bradycardia and hypothermia may accompany unconsciousness, as well as muscular hypotonia, but tendon reflexes remain intact.⁹

在临床试验中，两名成年人经历了过量的氧乙酸钠。一名患者接受了150克的估计剂量，这是最大推荐剂量的15倍以上:该患者变得无反应，出现短暂的呼吸暂停和大小便失禁。病人已痊愈，无后遗症。另一位患者死于多种药物过量，包括氧酸钠和许多其他药物。⁹

目前还没有已知的氧化钠解毒剂;因此，过量应通过一般的对症和支持性护理进行管理，如果怀疑有共食，应考虑进行胃净化。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	1,2-苯二氮卓类药物可增加氧化钠的中枢神经系统抑制剂(CNS抑制剂)活性。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可增加氧化钠的中枢神经系统抑制剂(CNS抑制剂)活性。
Acetophenazine	乙苯那嗪可增加氧酸钠中枢神经系统抑制剂(CNS抑制剂)活性。
Aclidinium	氧化钠可增加阿克利丁胺的中枢神经系统抑制剂(CNS抑制剂)活性。
Agomelatine	阿戈美拉汀可增加氧酸钠中枢神经系统抑制剂(CNS抑制剂)活性。
Alfentanil	当阿芬太尼与氢氧化钠联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿利马嗪	阿里马嗪可增加氧化钠中枢神经系统抑制剂(CNS抑制剂)活性。
Almotriptan	阿莫曲坦可增加氧化钠中枢神经系统抑制剂(CNS抑制剂)活性。
Alosetron	Alosetron可增加氧化钠的中枢神经系统抑制剂(CNS抑制剂)活性。
阿普唑仑	阿普唑仑可增加氧化钠中枢神经系统抑制剂(CNS抑制剂)活性。

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食物相互作用

• 避免饮酒。酒精可加重氧化钠引起的中枢神经系统(CNS)抑制(呼吸抑制、低血压、深度镇静、晕厥和死亡)。
• 与正餐分开服用。在进食后至少两小时服用第一剂量的氧乙酸钠。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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活跃的半个

的名字	种类	UNII	中科院	InChI关键
gamma-Hydroxybutyric酸	盐	30 iw36w5b2	591-81-1	SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Xyrem	解决方案	500 mg / mL	口服	爵士制药爱尔兰有限公司	2007-08-03	不适用
Xyrem	解决方案	0.5 g / 1毫升	口服	爵士制药公司	2002-07-17	不适用
Xyrem	解决方案	500毫克/毫升	口服	Ucb制药	2020-12-23	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Xywav	钠oxybate(0.5 g / 1毫升)+钙oxybate(0.5 g / 1毫升)+钾oxybate(0.5 g / 1毫升)+镁oxybate(0.5 g / 1毫升)	解决方案	口服	爵士制药公司	2020-11-02	不适用

类别

ATC代码

N01AX11 -氧化钠

• N01AX -其他全麻
• N01a，麻醉剂，将军
• N01 -麻醉剂
• N -神经系统

N07XX04 -氢氧化钠

• 其他神经系统药物
• N07x -其他神经系统药物
• N07 -其他神经系统药物
• N -神经系统

药物类别

• 酸,无环
• 佐剂,麻醉
• 麻醉剂
• 麻醉剂,一般
• 麻醉、静脉
• 丁酸盐
• 中枢神经系统药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 羟基酸
• 羟基丁酸
• 中枢神经系统药物
• 神经系统

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于一类有机化合物，称为短链果酸及其衍生物。这是一种含有小于6个碳原子的烷基链的果酸。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

果酸及其衍生物

子课

短链果酸及其衍生物

直接父

短链果酸及其衍生物

选择父母

脂肪酸和共轭物/羧酸盐/单羧酸及其衍生物/羧酸/主要醇/有机:既/有机钠盐/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

基

酒精/脂肪族无环化合物/羰基/羧酸/羧酸的衍生物/羧酸盐/脂肪酸/碳氢化合物的衍生物/单羧酸或衍生物/有机碱金属盐

分子框架

脂肪族无环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

7 g33012534

化学文摘号

502-85-2

InChI关键

XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M

InChI

InChI = 1 s / C4H8O3.Na c5-3-1-2-4 (6) 7; / h5H 1-3H2, (H、6、7);/ q; + 1 / p - 1

国际命名

钠4-hydroxybutanoate

微笑

(Na +) .OCCCC ([O -]) = O

参考文献

一般引用

1. 柠檬MD，菌株JD，法佛DK:氧化钠治疗猝倒。Ann Pharmacother. 2006年3月40日(3):433-40;测试581 - 2。Epub 2006年2月28日。［文章］
2. Brenneisen R, Elsohly MA, Murphy TP, Passarelli J, Russmann S, Salamone SJ, Watson DE: γ -羟丁酸(GHB)在健康受试者中的药代动力学和排泄。中华药理学杂志。2004 11 - 12;28(8):625-30。［文章］
3. Donjacour CE, Aziz NA, Roelfsema F, Frolich M, Overeem S, Lammers GJ, Pijl H:氢氧化钠对发作性睡病患者和健康对照组生长激素分泌的影响。中华内分泌杂志。2011 6;300(6):E1069-75。doi: 10.1152 / ajpendo.00623.2010。Epub 2011 3月29日。［文章］
4. Dominguez A, Soca Gallego L, Parmar M: Oxybate钠。［文章］
5. Robinson DM, Keating GM:氧化钠:其在发作性睡病治疗中的应用综述。中枢神经药物。2007;21(4):337-54。doi: 10.2165 / 00023210-200721040-00007。［文章］
6. 黄YS, Guilleminault C:发作性嗜睡:两种-氨基丁酸B型激动剂巴氯芬和氧氧化钠的作用。儿科神经杂志，2009 7月;41(1):9-16。doi: 10.1016 / j.pediatrneurol.2009.02.008。［文章］
7. van den Brink W, Addolorato G, Aubin HJ, Benyamina A, Caputo F, Dematteis M, Gual A, Lesch OM, Mann K, Maremmani I, Nutt D, Paille F, Perney P, Rehm J, Reynaud M, Simon N, Soderpalm B, Sommer WH, Walter H, Spanagel R: oxybate钠对饮酒风险极高的酒精依赖患者的疗效和安全性。成瘾生物学。2018年7月;23(4):969-986。doi: 10.1111 / adb.12645。［文章］
8. Mannucci C, Pichini S, Spagnolo EV, Calapai F, Gangemi S, Navarra M, Calapai G:氢氧化钠治疗酒精戒断综合征和保持酒精节制。中国药理学杂志，2018;19(13):1056-1064。doi: 10.2174 / 1389200219666171207122227。［文章］
9. FDA批准药品:XYREM (oxybate钠)口服液，CIII(2020年9月)[链接］
10. 多伦多研究化学品::必威国际app羟丁酸钠(4-羟基丁酸钠盐)MSDS [链接］
11. Avadel Pharmaceuticals宣布初步批准LUMRYZ™(氧化钠)缓释口服混悬剂[链接］
12. 加拿大卫生部批准药品:XYREM(碳酸氢钠)口服液[链接］
13. EMA批准药品:XYREM (oxybate sodium oxybate)口服液[链接］

外部链接

PubChem化合物

23663870

PubChem物质

347827822

ChemSpider

9983

RxNav

9899

ChEMBL

CHEMBL1200682

维基百科

Sodium_oxybate

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	治疗	嗜睡症，白天过度嗜睡	1
4	完成	基础科学	健康对照组/嗜睡症伴猝倒症	1
4	完成	基础科学	睡眠	1
4	完成	其他	慢性疲劳综合症/肌痛性脑炎	1
4	完成	治疗	酒精依赖/酒精使用障碍(AUD)	1
4	完成	治疗	酒精依赖/酒精戒断综合症	1
4	完成	治疗	阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)	1
4	完成	治疗	帕金森病(PD)/快速眼动睡眠行为障碍	1
4	招聘	支持性护理	姑息性治疗	1
4	终止	治疗	慢性疲劳综合症/肌痛性脑炎	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
解决方案	口服	175毫克/毫升
糖浆	口服	175毫克/毫升
解决方案	口服
解决方案	口服	500毫克/毫升
解决方案	口服	0.5 g / 1毫升
解决方案	口服	500 mg / mL
解决方案	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7765106	是的	2010-07-27	2024-12-16
US6780889	是的	2004-08-24	2021-01-04
US7668730	是的	2010-02-23	2024-12-16
US7765107	是的	2010-07-27	2024-12-16
US7851506	是的	2010-12-14	2020-06-22
US7895059	是的	2011-02-22	2023-06-17
US8263650	是的	2012-09-11	2020-06-22
US8324275	是的	2012-12-04	2020-06-22
US8457988	是的	2013-06-04	2023-06-17
US8589182	是的	2013-11-19	2023-06-17
US8731963	是的	2014-05-20	2023-06-17
US8772306	是的	2014-07-08	2033-09-15
US8952062	是的	2015-02-10	2020-06-22
US9050302	是的	2015-06-09	2033-09-15
US7262219	是的	2007-08-28	2021-01-04
US8859619	是的	2014-10-14	2020-06-22
US9539330	是的	2017-01-10	2020-06-22
US9486426	是的	2016-11-08	2033-09-15
US10213400	是的	2019-02-26	2033-09-15
US10675258	没有	2020-06-09	2033-01-11
US8901173	没有	2014-12-02	2033-01-11
US10195168	没有	2019-02-05	2033-01-11
US8591922	没有	2013-11-26	2033-01-11
US9132107	没有	2015-09-15	2033-01-11
US10864181	是的	2020-12-15	2033-09-15
US11253494	是的	2013-09-15	2033-09-15

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	145 - 147	https://www.trc-canada.com/prod-img/MSDS/H833015MSDS.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	660.0毫克/毫升	ALOGPS
logP	-0.34	ALOGPS
logP	-0.51	ChemAxon
日志	0.72	ALOGPS
pKa(最强酸性)	4.44	ChemAxon
pKa(最强基础)	-2.4	ChemAxon
生理上的电荷	－1	ChemAxon
氢受体计数	3.	ChemAxon
氢供体数量	1	ChemAxon
极表面积	60.362	ChemAxon
可旋转键数	3.	ChemAxon
折射性	34.64米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	9.743.	ChemAxon
环数	0	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱	预测气相	不可用

创建时间2015年5月14日17:10 /更新时间2022年10月11日17:44