导航

Miltefosine

识别

总结

Miltefosine是一种用于治疗利什曼病的抗利什曼药，利什曼病是由利什曼原虫引起的一组疾病。

品牌名称
Impavido
通用名称
Miltefosine
药物库登录号
DB09031
背景

米替福辛是一种广谱抗菌、抗利什曼病、磷脂类药物，最初是在20世纪80年代作为抗癌剂开发的。它是目前唯一公认的用于治疗内脏、皮肤和粘膜形式的利什曼病的口服药物，利什曼病是一种被忽视的热带疾病。它可以局部给药或口服，只适用于12岁或12岁以上的患者。美国疾病控制与预防中心(CDC)也推荐它作为自由生存的阿米巴(FLA)感染的一线治疗方法，如原发性阿米巴脑膜脑炎和肉芽肿性阿米巴脑炎。

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
类似的结构
重量
平均:407.576
单一同位素的:407.316445963
化学公式
C21H46没有4P
同义词
  • HDPC
  • 十六烷基2-(三甲基氮铵基)磷酸乙酯
  • Hexadecylphosphocholine
  • Hexadecylphosphorylcholine
  • Miltefosin
  • Miltefosina
  • Miltefosine
  • Miltefosine
  • Monohexadecylphosphocholine
  • Monohexadecylphosphorylcholine
外部id
  • D 18506
  • d - 18506

药理学

指示

用于治疗粘膜(由巴西利什曼病引起)、皮肤(由巴西利什曼病、圭亚那利什曼病和巴拿马利什曼病引起)和内脏利什曼病(由多诺瓦尼利什曼病引起)。比较利什曼原虫的药敏，发现多诺瓦尼菌对米替福辛最敏感，major利什曼菌最不敏感。适应症外使用包括治疗自由生存的变形虫(FLA)感染(未适应症外使用;疾病预防控制中心,2013)。

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
了解更多
药效学

关于米替福辛和其他抗利什曼病药物的临床药效学知之甚少。

作用机理

米替福辛已证明对利什曼原虫和肿瘤细胞有活性，主要是由于其对细胞凋亡和干扰脂质依赖性细胞信号通路的影响。已经提出了几种潜在的抗利什曼作用机制，但没有确定的机制。在线粒体内，米替福辛抑制细胞色素c氧化酶，导致线粒体功能障碍和细胞凋亡样死亡。抗肿瘤作用机制与抗利什曼靶点有关，包括抑制磷脂酰胆碱生物合成和抑制Akt(也称为蛋白激酶B)， Akt是PI3K/Akt/mTOR细胞内信号通路中参与调节细胞周期的关键蛋白。动物研究还表明，它可能对克氏锥虫(引起恰加斯氏病的生物)、对甲硝唑耐药的阴道虫菌株有效，而且它可能具有广谱抗真菌活性。

目标 行动 生物
U22 - 1 不可用 人类
吸收

口服给药后，米替福辛在大鼠和犬体内的绝对生物利用度分别为82%和94%，可从胃肠道缓慢吸收。人体的绝对生物利用度尚未进行评估，但在双室模型中，胃肠道吸收率估计为0.416小时-1。

分布量

放射性研究发现，米替福辛分布广泛，在肾脏、肠粘膜、肝脏和脾脏中含量较高。

蛋白结合

血浆蛋白结合范围为96% ~ 98%。米替福辛与血清白蛋白(97%结合)和低密度脂蛋白(3%结合)结合。

新陈代谢

米替福辛主要由磷脂酶D代谢，释放出胆碱、含胆碱代谢物和十六醇，很可能进入中间代谢。该反应产生的代谢物都是内源性的，可能用于乙酰胆碱、细胞膜和长链脂肪酸的生物合成。

将鼠标悬停在下面的产品上查看反应伙伴

消除路线

通过磷脂酶d的降解，米替福辛几乎被完全消除，由于其消除速度极慢，药物一直积累到治疗结束，从长长的消除半衰期可以看出。

半衰期

初级消除半衰期为7.05天(范围:5.45-9.10天)，末端半衰期为30.9天(范围:30.8-31.2天)。

间隙

大鼠和犬的血浆清除率很低，终末消除半衰期分别为84和159小时。

的不利影响
改善决策支持和研究成果必威国际app
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。
了解更多
利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
了解更多
毒性

动物临床前生殖毒性研究表明，当剂量低于人类推荐剂量时，胎儿死亡和致畸。因此，在怀孕期间使用米替福辛是严格禁忌的，育龄妇女在治疗期间和治疗后5个月必须使用避孕药具。临床前研究还显示，动物的雌性和雄性生育能力受损。史蒂文斯-约翰逊综合征已被报道，因此，如果在治疗期间出现剥脱性或大疱性皮疹，应停止治疗。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
苊香豆醇 与米替福辛合用可提高阿辛诺考玛诺的治疗效果。
Darbepoetin阿尔法 当达别泊汀与米替福辛合用时，血栓形成的风险或严重程度会增加。
双香豆素 双溴酚与米替福辛合用可提高疗效。
促红细胞生成素 当促红细胞生成素与米替福辛合用时，血栓形成的风险或严重程度可增加。
Fluindione 氟地酮与米替福辛合用可提高疗效。
甲氧基聚乙二醇-红细胞生成素 当甲氧基聚乙二醇-红细胞生成素β与米替福辛联合使用时，血栓形成的风险或严重程度可增加。
Peginesatide 血栓形成的风险或严重程度可增加，当哌喹噻啶与米替福辛合用时。
Phenindione 芬地酮与米替福辛合用可提高疗效。
Phenprocoumon Phenprocoumon与米替福辛合用可提高疗效。
华法令阻凝剂 华法林与米替福辛合用可提高疗效。
确定潜在的用药风险
轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。
获取严重程度评级、描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
  • 喝大量的液体。防止脱水对预防肾脏损伤很重要。
  • 随食物服用。食物可以减少对胃的刺激。

产品

来自全球10多个地区的药品信息
我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。
现在访问
获取全球10多个地区的药品信息。
现在访问
国际/其他品牌
Miltex(百特)
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Impavido 胶囊 50毫克/ 1 口服 帕拉丁治疗公司 2014-09-19 2018-01-22 美国国旗
Impavido 胶囊 50毫克/ 1 口服 Profounda公司。 2015-10-29 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
米替福辛
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于被称为磷胆碱的一类有机化合物。这些是含有[2-(三甲基氮基)乙氧基]膦酸或衍生物的化合物。
王国
有机化合物
超类
有机氮化合物
类
Organonitrogen化合物
子课
季铵盐
直接父
胆碱磷酸
选择父母
二烷基磷酸/Tetraalkylammonium盐/Organopnictogen化合物/Organooxygen化合物/有机盐/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/胺
基
脂肪族无环化合物/烷基磷酸/胺/二烷基磷酸/碳氢化合物的衍生物/有机氧化/有机氧化合物/有机磷酸衍生物/有机盐/Organooxygen化合物
分子框架
脂肪族无环化合物
外部描述符
磷酸胆碱、磷脂(CHEBI: 75283）
受影响的生物
不可用

化学标识符

UNII
53 ey29w7ec
化学文摘号
58066-85-6
InChI关键
PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C21H46NO4P c1-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-20-25-27(23、24)26-21-19-22 (2,3)4 / h5-21H2 1-4H3
国际命名
十六烷基2-(三甲基氮铵基)磷酸乙酯
微笑
CCCCCCCCCCCCCCCCOP ([O -]) (= O) OCC (N +) (C) (C) C

参考文献

合成参考

王志强，王志强，王志强，等。十六烷基磷胆碱的合成。肿瘤研究进展决议1992;34:1-5。Pubmed
一般引用
  1. monger - maillo B, Lopez-Velez R:米替福辛治疗内脏和皮肤利什曼病:药物特征和循证治疗建议。临床感染杂志2015年5月1日;60(9):1398-404。doi: 10.1093 / cid / civ004。Epub 2015年1月18日［文章］
  2. Dorlo TP, van Thiel PP, Huitema AD, Keizer RJ, de Vries HJ, Beijnen JH, de Vries PJ:米替福辛在旧大陆皮肤利什曼病患者中的药代动力学。2008年8月52(8):2855-60。doi: 10.1128 / AAC.00014-08。Epub 2008年6月2日［文章］
  3. 王晓燕，王晓燕，王晓燕，等。米替福辛治疗利什曼病的临床研究进展。中国抗菌化学杂志，2012年11月;67(11):2576-97。doi: 10.1093 /江淮/ dks275。Epub 2012年7月24日。［文章］
  4. 米替福辛口服治疗利什曼病的研究进展。Trans R Soc Trop Med Hyg. 2006年12月;100增刊1:S17-20。Epub 2006年5月26日。［文章］
  5. Saraiva VB, Gibaldi D, Previato JO, Mendonca-Previato L, Bozza MT, Freire-De-Lima CG, Heise N:十六基磷胆碱(miltefosine)对克氏锥虫耐药菌株的促炎和细胞毒性作用。2002年11月46(11):3472-7。［文章］
  6. Blaha C, Duchene M, Aspock H, Walochnik J:十六烷基磷胆碱(米替福辛)体外抗甲硝唑耐药和敏感阴道毛滴虫的活性研究。2006年2月;57(2):273-8。Epub 2005 12月12日。［文章］
  7. Widmer F、Wright LC、Obando D、Handke R、Ganendren R、Ellis DH、Sorrell TC:十六基磷胆碱(miltefosine)具有广谱杀菌活性，对隐球菌病小鼠模型有效。化学化学。2006年2月;50(2):414-21。［文章］
  8. FDA批准药品:IMPAVIDO(米替福辛)胶囊[链接］
KEGG药物
D02494
PubChem化合物
3599
PubChem物质
310264984
ChemSpider
3473
BindingDB
50034220
RxNav
1494066
ChEBI
75283
ChEMBL
CHEMBL125
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Miltefosine
FDA的标签
下载 (389 KB)
化学物质
下载 (83.3 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 治疗 利什曼病,皮肤 1
4 完成 治疗 后卡拉阿扎尔真皮利什曼病 1
3. 完成 治疗 利什曼病,皮肤 2
3. 完成 治疗 后卡拉阿扎尔真皮利什曼病 1
3. 完成 治疗 内脏利什曼病 5
3. 尚未招聘 治疗 旧世界皮肤利什曼病 1
3. 招聘 治疗 皮肤Leishmaniases 1
3. 招聘 治疗 黏膜与皮肤的利什曼病 1
3. 未知的状态 治疗 利什曼病,皮肤 1
2 主动不招聘 治疗 利什曼病 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
胶囊 口服 50毫克/ 1
胶囊,涂 口服 50毫克
解决方案 局部
解决方案 口服 6克
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US1999037289 没有 1998-01-22 2018-01-22 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
pKa ~ 2 不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.00022毫克/毫升 ALOGPS
logP 2.68 ALOGPS
logP 2.25 ChemAxon
日志 -6.3 ALOGPS
pKa(最强酸性) 1.88 ChemAxon
生理上的电荷 0 ChemAxon
氢受体数量 2 ChemAxon
氢供体数 0 ChemAxon
极表面积 58.592 ChemAxon
可旋转键数 20. ChemAxon
折射性 125.51米3.·摩尔－1 ChemAxon
极化率 50.593. ChemAxon
环数 0 ChemAxon
生物利用度 1 ChemAxon
五人法则 是的 ChemAxon
Ghose用过滤器 没有 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 没有 ChemAxon
ADMET预测特征
不可用

光谱

质谱仪(NIST)
下载 (55 KB)
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS 预测气相 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app
了解更多
细节 1.22 - 1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
通用函数
外源生物转运atp酶活性
特定的功能
能量依赖的外排泵负责减少多药耐药细胞中的药物积累。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药蛋白1
分子量
141477.255哒
参考文献
  1. Rybczynska M, Liu R, Lu P, Sharom FJ, Steinfels E, Pietro AD, Spitaler M, Grunicke H, Hofmann J: MDR1引起抗肿瘤药物miltefosine的耐药。中华癌症杂志2001 5月18日;84(10):1405-11。［文章］

酶

细节 1.磷脂酶D1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
磷脂酶d活性
特定的功能
在许多细胞通路中，包括信号转导、膜运输和有丝分裂的调节中都有重要作用。可能涉及到核周int…
基因名字
PLD1
Uniprot ID
Q13393
Uniprot名字
磷脂酶D1
分子量
124183.135哒
参考文献
  1. 米替福辛口服治疗利什曼病的研究进展。Trans R Soc Trop Med Hyg. 2006年12月;100增刊1:S17-20。Epub 2006年5月26日。［文章］

药物创建于2015年2月17日22:46 /更新于2021年8月19日10:27