Ledipasvir

识别

总结

Ledipasvir是一种直接作用的抗病毒药物，用于与其他抗病毒药物联合治疗特定的丙型肝炎病毒(HCV)感染。

品牌名称

Harvoni

通用名称

Ledipasvir

DrugBank加入数量

DB09027

背景

Ledipasvir是一种直接作用抗病毒药物(DAA)，用于治疗慢性丙型肝炎(一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的传染性肝病)的联合疗法的一部分。丙型肝炎是一种单链RNA病毒，被分为9种不同的基因型，其中基因型1在美国是最常见的，影响72%的慢性丙型肝炎患者⁹．自2011年以来，随着ledipasvir等直接作用抗病毒药物(DAAs)的开发，慢性丙型肝炎的治疗方案取得了显著进展。更具体地说，ledipasvir是丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白5A (NS5A)的抑制剂，而NS5A是病毒RNA复制和HCV病毒粒子组装所必需的。尽管其确切的作用机制尚不清楚，但据推测它可以防止病毒蛋白生产所需的NS5A过度磷酸化。它对基因型1a、1b、4a和5a有效，对基因型2a和3a较弱。Ledipasvir和其他直接作用抗病毒药物是治疗丙型肝炎的非常有效的选择，因为它们对耐药性的形成具有很高的障碍⁸．这是相对于针对其他病毒酶(如蛋白酶)的丙型肝炎药物的一个重要优势，对这种酶的快速耐药性已被证明是治疗失败的一个重要原因。

在2016年发布的一份联合建议书中，美国肝病研究协会(AASLD)和美国传染病协会(IDSA)建议将ledipasvir作为联合使用的一线治疗选择sofosbuvir用于HCV基因型1a、1b、4、5和6的治疗⁹．使用ledipasvir治疗的目的是治愈，或在每日治疗12周后达到持续病毒学应答(SVR)。SVR和HCV感染的根除与显著的长期健康效益相关，包括减少肝相关损伤、改善生活质量、降低肝细胞癌发病率和降低全因死亡率⁶．直接作用抗病毒药物如ledipasvir的治疗副作用非常小，最常见的副作用是头痛和疲劳^标签．与旧有的干扰素和利巴韦林为基础的方案相比，缺乏显著的副作用和治疗时间短是一个相当大的优势，后者受输注部位反应、血细胞计数减少和神经精神影响的限制⁷．

自2014年以来，ledipasvir已作为固定剂量的组合产品与sofosbuvir2014年10月，Harvoni被FDA批准用于治疗HCV基因型1、4、5和6，包括或不包括利巴韦林这取决于肝损伤或肝硬化的程度^标签．当ledipasvir和sofosbuvir作为联合产品Harvoni联合使用时，经过12周的治疗，SVR达到93 - 99%之间^标签．它的使用也被证明在治疗HCV合并感染HIV的患者中是成功的⁵．

类型

小分子

组

批准

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

Ledipasvir的结构(DB09027)

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重量

平均:888.9999
单一同位素的:888.41343791

化学公式

C₄₉H₅₄F₂N₈O₆

同义词

• Ledipasvir
• Ledipasvir
• Ledipasvirum

外部id

• GS 5885
• gs - 5885
• GS5885
• 他9796年

药理学

指示

当与抗病毒药物联合使用时sofosbuvir在美国，ledipasvir被用于治疗慢性丙型肝炎病毒(HCV)的成人和3岁及以上的儿童患者，有以下情况:¹⁰

• 基因型1、4、5或6感染无肝硬化或代偿性肝硬化。
• 基因1型感染伴失代偿性肝硬化，合并利巴韦林．
• 基因1或4型感染的肝移植受者无肝硬化或代偿性肝硬化，合并利巴韦林．

它的使用也被证明在治疗HCV合并感染HIV的患者中是成功的⁵．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 慢性丙型肝炎基因型1
• 慢性丙型肝炎基因型5
• 基因型4型慢性丙型肝炎
• 基因6型慢性丙型肝炎感染

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Ledipasvir对HCV起作用，被归类为直接作用抗病毒药物(DAA)。

每日两次剂量为120 mg(最大推荐剂量的2.67倍)时，ledipasvir不会将QTc间隔延长到任何临床相关程度^标签．

的作用机制

Ledipasvir是丙型肝炎病毒(HCV) NS5A蛋白的抑制剂，该蛋白是病毒RNA复制和HCV病毒粒子组装所需的。尽管其确切的作用机制尚不清楚，但据推测它可以防止病毒产生所需的NS5A过度磷酸化。

目标	行动	生物
一个非结构蛋白5	抑制剂	丙型肝炎病毒

吸收

口服时，ledipasvir在大约4 - 4.5小时内达到最大血药浓度，最大浓度(Cmax)为323 ng/mL^标签．

的体积分布

不可用

蛋白结合

Ledipasvir是99.8%与人血浆蛋白结合的>^标签．

新陈代谢

在体外，人CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4未观察到ledipasvir的代谢。已经观察到通过未知机制的氧化代谢缓慢的证据。单剂量90mg [14C]-ledipasvir后，全身暴露几乎完全是母药(>98%)。未改变的ledipasvir是存在于粪便中的主要物种^标签．

路线的消除

口服90 mg [14C]-ledipasvir后，粪便和尿液中[14C]-放射性的平均总回收率约为87%，其中大部分放射性剂量从粪便中回收(约86%)。粪便排出的未改变的ledipasvir平均占给药剂量的70%，氧化代谢物M19占给药剂量的2.2%。这些数据表明，未改变的ledipasvir的胆汁排泄是主要的消除途径，而肾脏排泄是次要途径(约1%)。^标签．

半衰期

ledipasvir的中位终末半衰期为47小时^标签．

间隙

不可用

的不利影响

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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

在联合产品中使用ledipasvir的毒性很小。最常见的不良反应是头痛和疲劳。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦可降低Ledipasvir的排泄率，导致血清水平升高。
Abemaciclib	Abemaciclib与Ledipasvir合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	Ledipasvir与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
Aceclofenac	乙酰氯芬酸可降低Ledipasvir的排泄率，导致血清水平升高。
Acemetacin	乙酰美辛可降低Ledipasvir的排泄率，导致血清水平升高。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚可降低Ledipasvir的排泄率，导致血清水平升高。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可能增加Ledipasvir的排泄率，这可能导致血清水平降低和潜在的疗效降低。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸可能会降低Ledipasvir的排泄率，从而导致血清水平升高。
Aclidinium	Aclidinium可降低Ledipasvir的排泄率，导致血清水平升高。
Acrivastine	Ledipasvir可降低吖伐他汀的排泄率，导致血清中吖伐他汀水平升高。

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食物相互作用

• 不要吃圣约翰草。该药诱导PGP，可能降低血清浓度的ledipasvir。
• 与抗酸剂分开服用。在抗酸剂前后至少服用4小时。
• 带或不带食物服用。

产品

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混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Harvoni	Ledipasvir(45毫克/ 1)+Sofosbuvir(200毫克/ 1)	球团	口服	吉利德科技公司	2019-08-28	不适用
Harvoni	Ledipasvir(45毫克)+Sofosbuvir(200毫克)	平板电脑	口服	吉利德科技爱尔兰公司	2020-12-22	不适用
Harvoni	Ledipasvir(90毫克)+Sofosbuvir(400毫克)	平板电脑,涂膜	口服	吉利德科技爱尔兰公司	2016-09-08	不适用
Harvoni	Ledipasvir(45毫克/ 1)+Sofosbuvir(200毫克/ 1)	平板电脑,涂膜	口服	吉利德科技公司	2019-08-28	不适用
Harvoni	Ledipasvir(33.75毫克)+Sofosbuvir(150毫克)	球团	口服	吉利德科技爱尔兰公司	2020-12-22	不适用
Harvoni	Ledipasvir(90毫克/ 1)+Sofosbuvir(400毫克/ 1)	平板电脑,涂膜	口服	吉利德科技公司	2014-10-10	不适用
Harvoni	Ledipasvir(90毫克)+Sofosbuvir(400毫克)	平板电脑,涂膜	口服	吉利德科技爱尔兰公司	2016-09-08	不适用
Harvoni	Ledipasvir(45毫克)+Sofosbuvir(200毫克)	平板电脑,涂膜	口服	吉利德科技爱尔兰公司	2020-12-22	不适用
Harvoni	Ledipasvir(33.75毫克/ 1)+Sofosbuvir(150毫克/ 1)	球团	口服	吉利德科技公司	2019-08-28	不适用
Harvoni	Ledipasvir(90毫克)+Sofosbuvir(400毫克)	平板电脑	口服	吉利德科学公司	2014-10-16	不适用

类别

ATC代码

Sofosbuvir和ledipasvir

• 用于治疗HCV感染的抗病毒药物
• J05a -直接作用抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• J -全身用抗感染药

药物类别

• 抗感染的药物
• 全身用抗感染药
• 抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• 治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 直接作用抗病毒药物
• 主要由肾脏排泄的药物
• 丙型肝炎病毒NS5A抑制剂
• 稠环杂环化合物,
• 22抑制剂
• 22基板
• 丙型肝炎的治疗

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物中的芴类。这是含有芴基团的化合物，由两个苯环组成，通过环戊烷、环戊烯或环戊-1,3-二烯连接。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

芴

子课

不可用

直接父

芴

选择父母

缬氨酸和衍生品/氨基酸酰胺/苯并咪唑/N-acylpiperidines/N-acylpyrrolidines/叔羧酸酰胺/Heteroaromatic化合物/Methylcarbamates/咪唑类/有机碳酸及其衍生物 /Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/羰基化合物/Organofluorides/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物/烷基氰化物

8展示更多

基

氟烷基/卤代烷/Alpha-amino酸酰胺/-氨基酸或衍生物/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/苯并咪唑/氨基甲酸酯/碳酸衍生物 /羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/芴/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/Methylcarbamate/N-acyl-piperidine/N-acylpyrrolidine/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/哌啶/吡咯烷/叔羧酸酰胺/缬氨酸或衍生品

显示23日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

有机氟化合物、氨基甲酸酯、咪唑、n -酰基吡咯烷、桥联化合物、环组装物、芴、羧酰胺、l -缬氨酸衍生物、苯并咪唑、氮杂螺化合物(CHEBI: 85089）

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII

013年te6e4wv

化学文摘号

1256388-51-8

InChI关键

VRTWBAAJJOHBQU-KMWAZVGDSA-N

InChI

InChI = 1 s / C49H54F2N8O6 c1-24(2) 39(56-46(62) 64 - 5) 44(60) 58-23-48(15-16-48) 21-38(58) 42-52-22-37(55-42) 42-52-22-37(像18岁到33岁这样的(31)49(50 51)34(32)19-28)27-10-14-35-36(20-27)54-43(53-35)41-29-7-11-30(17 - 29日)59 (41)45 (61)40 (25 (3)4)57-47 (63)65 - 6 / h8-10、12 - 14、18 - 20、22、24 - 25日,29 - 30日,38-41H、7、11、15 - 17日,21日23 h2, 1-6H3, (H, 52岁,55)(H, 53岁,54)(H, 56岁,62年)(H, 57岁,63)/ t29 - 30 +, 38 - 39 - 40 - 41 - / mo / s1

国际命名

甲基N - [(2 s) 1 - [(6 s) 6 - [4 - (9, 9-difluoro-7 - {2 - [(1 r, 3 s, 4 s) 2 - [(2 s) 2 - [(methoxycarbonyl)氨基]3-methylbutanoyl] 2-azabicyclo [2.2.1] heptan-3-yl] 1 h, 3-benzodiazol-5-yl} 9 h-fluoren-2-yl) 1 h-imidazol-2-yl] 5-azaspiro [2.4] heptan-5-yl] 3-methyl-1-oxobutan-2-yl]氨基甲酸酯

微笑

COC (= O) N [C@@H] (C (C) C) C (= O) N1CC2 (CC2) C [C@H] 1 C1 =数控(= CN1) C1 = CC = C2C3 = CC = C (C = C3C (F) (F) C2 = C1) C1 = CC = C2NC (= NC2 = C1) [C@@H] 1 [C@H] 2 CC (C@H) (C2) N1C (= O) [C@@H] (NC (= O) OC) C (C) C

参考文献

合成参考

Henderson JA、Bilimoria D、Bubenik M、Cadilhac C、Cottrell KM、Denis F、Dietrich E、Ewing N、Falardeau G、Giroux S、L’heureux L、Liu B、Mani N、Morris M、Nicolas O、Pereira OZ、Poisson C、Reddy TJ、Selliah S、Shawgo RS、Vaillancourt L、Wang J、Xu J、Chauret N、Berlioz-Seux F、Chan LC、Das SK、grilllot AL、Bennani YL、Maxwell JP:含不同异芳核的NS5A抑制剂的合成与评价。Bioorg Med Chem . 2015 Feb 15;25(4):948-51。doi: 10.1016 / j.bmcl.2014.12.042。Epub 2014年12月22日Pubmed

一般引用

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2. Younossi ZM, Stepanova M, Marcellin P, Afdhal N, Kowdley KV, Zeuzem S, Hunt SL:使用ledipasvir和sofosbuvir治疗可以改善患者报告的结果:来自ION-1， -2和-3临床试验的结果。肝脏病学。2015年6月,61(6):1798 - 808。doi: 10.1002 / hep.27724。Epub 2015年3月18日［文章］
3. Waheed Y: Ledipasvir和sofosbuvir:无干扰素治疗丙型肝炎病毒基因1型感染。World J virrol . 2015 Feb 12;4(1):33-5。doi: 10.5501 / wjv.v4.i1.33。［文章］
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5. Naggie S, Cooper C, Saag M, Workowski K, Ruane P, Towner WJ, Marks K, Luetkemeyer A, Baden RP, Sax PE, Gane E, Santana-Bagur J, Stamm LM, Yang JC, German P, dvry - sobol H, Ni L, Pang PS, McHutchison JG, Stedman CA, morles - ramirez JO, Brau N, Jayaweera D, Colson AE, Tebas P, Wong DK, Dieterich D, Sulkowski M: Ledipasvir和Sofosbuvir用于合并HIV-1感染的HCV患者。中华医学杂志2015年8月20日;373(8):705-13。doi: 10.1056 / NEJMoa1501315。Epub 2015年7月21日。［文章］
6. Myers RP, Shah H, Burak KW, Cooper C, Feld JJ:慢性丙型肝炎管理的最新进展:加拿大肝脏研究协会2015共识指南。中华胃肠肝病杂志2015年1 - 2月;29(1):19-34。Epub 2015年1月13日［文章］
7. Dusheiko G: α干扰素在慢性丙型肝炎中的副作用。国际肝病杂志1997年9月26日(3增刊1):112S-121S。［文章］
8. Bagaglio S, Uberti-Foppa C, Morsica G:丙型肝炎病毒的耐药机制:直接作用抗病毒药物使用的意义。2017年5月12日。doi: 10.1007 / s40265 - 017 - 0753 - x。［文章］
9. 美国肝病研究协会;美国传染病学会丙肝病毒的指导。http://hcvguidelines.org。2017年6月12日。［链接］
10. FDA批准药品:口服Harvoni (Ledipasvir和Sofosbuvir)片剂或颗粒[链接］

外部链接

KEGG药物

D10442

PubChem化合物

67505836

PubChem物质

310264981

ChemSpider

29271894

RxNav

1591922

ChEBI

85089

ChEMBL

CHEMBL2374220

锌

ZINC000150338819

网页

PA166128166

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Ledipasvir

FDA的标签

下载 (486 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	基因型1型丙肝病毒	1
4	完成	其他	合并感染、艾滋病毒/丙型肝炎病毒感染	1
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	3.
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染/慢性阻塞性肺疾病/心脏衰竭/间质性肺病	1
4	完成	治疗	肝硬化/丙型肝炎病毒感染/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	1
4	完成	治疗	2019冠状病毒病/COVID	1
4	完成	治疗	丙型肝炎与HIV合并感染	1
4	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染	4
4	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染/胰岛素抵抗,	1
4	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染/Β地中海贫血	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
颗粒	口服
球团	口服
平板电脑	口服
平板电脑,涂	口服
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂膜	口服	90毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8841278	是的	2014-09-23	2030-11-12
US7964580	是的	2011-06-21	2029-09-26
US8334270	是的	2012-12-18	2028-09-21
US8822430	是的	2014-09-02	2030-11-12
US8633309	是的	2014-01-21	2029-09-26
US8273341	是的	2012-09-25	2030-11-12
US8618076	是的	2013-12-31	2031-06-11
US8735372	是的	2014-05-27	2028-09-21
US8580765	是的	2013-11-12	2028-09-21
US8889159	是的	2014-11-18	2029-09-26
US9085573	是的	2015-07-21	2028-09-21
US9284342	是的	2016-03-15	2031-03-13
US8088368	是的	2012-01-03	2030-11-12
US9393256	是的	2016-07-19	2033-03-14
US9511056	是的	2016-12-06	2030-11-12
US10039779	是的	2018-08-07	2034-07-30
US10456414	没有	2019-10-29	2032-09-14

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
logP	3.8	FDA的标签
pKa	Pka1 = 4.0, pka2 = 5.0	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00388毫克/毫升	ALOGPS
logP	5.98	ALOGPS
logP	7.18	ChemAxon
日志	-5.4	ALOGPS
pKa最强(酸性)	11.33	ChemAxon
pKa最强(基本)	5.29	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	6	ChemAxon
氢供体数	4	ChemAxon
极地表面面积	174.642	ChemAxon
可旋转键数	12	ChemAxon
折射性	235.47米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	97.493.	ChemAxon
数量的戒指	10	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
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细节 1.非结构蛋白5

种类

蛋白质

生物

丙型肝炎病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

锌离子结合

特定的功能

不可用

基因名字

NS5A

Uniprot ID

Q5L478

Uniprot名字

非结构蛋白5

分子量

48598.34哒

×

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药物创建于2014年11月26日23:19 /更新于2022年4月01日19:23