Nalmefene

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总结

Nalmefene是一种阿片类拮抗剂，用于减少酒精依赖的成年人饮酒，治疗和防止阿片类药物过量。

品牌名称

Revex, Selincro

通用名称

Nalmefene

DrugBank加入数量

DB06230

背景

萘美芬，6-亚甲基类似物环丙甲羟二羟吗啡酮是一种阿片受体拮抗剂。⁸对mu (μ)-阿片受体和δ (δ)-阿片受体起拮抗作用，对κ (κ)-阿片受体起部分激动剂作用。⁷

在欧洲，纳美芬口服片剂用于减少酒精依赖成人的酒精消耗量。⁷1995年，美国批准使用纳美芬作为阿片类药物过量的解毒剂。⁴纳美芬注射液用于处理已知或疑似阿片类药物过量。它用于完全或部分逆转阿片类药物作用，包括由天然或合成阿片类药物诱导的呼吸抑制。⁸

类型

小分子

组

批准,临床实验,撤回

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

纳尔美芬(DB06230)的结构

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重量

平均:339.435
单一同位素的:339.183443669

化学公式

C₂₁H₂₅没有_3.

同义词

• Nalmefene
• Nalmefeno

外部id

• JF-1
• 子1167
• 子11676
• orf - 1167
• orf - 11676
• 阶跃恢复二极管- 174
• SRD174

药理学

指示

纳美芬口服片适用于无身体戒断症状且不需要立即解毒的高饮酒风险水平(DRL)酒精依赖成人患者减少饮酒。使用纳美芬时，应结合持续的注重坚持治疗和减少饮酒的社会心理支持。只有在初步评估后两周仍有高DRL的患者才应开始使用纳美芬。⁷

纳美芬注射液用于完全或部分逆转阿片类药物作用，包括天然或合成阿片类药物引起的呼吸抑制。纳美芬注射液用于已知或疑似阿片类药物过量的治疗。可用于术后阿片类药物过量逆转。⁸

降低药物开发失败率

建立、训练和验证机器学习模型
使用基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 酒精依赖
• 阿片类药物过量

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的药物不良事件

通过信息改进临床决策支持禁忌症和黑盒子警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，改善临床决策支持。

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药效学

纳美芬是一种无激动剂活性的阿片类拮抗剂。它可以预防或逆转阿片类药物的作用，包括抑制呼吸、镇静和低血压。⁸那勒美芬的作用时间比烯丙羟吗啡酮，另一种用于逆转阿片类药物过量的拮抗剂。^2，8在一项大脑受体占用率的研究中，1 mg剂量的纳美芬在给药后5分钟内阻断了80%以上的大脑阿片受体。⁸

纳美芬无阿片类激动剂活性，与药物耐受性、身体依赖或滥用潜能无关。⁸

目前还不知道纳美芬会产生呼吸抑制、拟精神效应或瞳孔收缩。当纳美芬在无阿片受体激动剂的情况下使用时，未观察到药理活性。然而，与所有阿片类拮抗剂一样，纳美芬可在阿片类依赖个体中产生急性戒断症状。这些戒断症状应通过对症和支持性治疗加以处理:为克服完全封锁而服用阿片类药物拮抗剂的患者服用大量阿片类药物，已导致不良呼吸和循环反应。⁸

的作用机制

阿片系统由3种阿片受体mu (μ)、δ (δ)和κ (κ)组成，均为g蛋白偶联受体。⁶阿片受体由内源性阿片肽激活，并在整个大脑中表达，在情绪调节、疼痛、奖励、成瘾行为和物质使用障碍中发挥关键作用。阿片受体参与各种大脑信号通路，包括中缘通路，有时被称为奖赏通路。中边缘通路在食物和药物滥用(如外源性阿片类药物)等自然奖励的正向强化中发挥重要作用。许多滥用药物会激活mu-阿片受体，从而产生积极的强化效应。⁵饮酒也会导致内源性阿片类物质的释放，这些物质与mu和delta受体结合，从而增加伏隔核中多巴胺的释放，从而诱发奖励和正强化效应。¹

纳美芬是mu和delta阿片受体的拮抗剂和kappa-阿片受体的部分激动剂。作为拮抗剂，纳美芬阻断配体与阿片受体的结合。⁷动物实验表明，卡帕-阿片受体信号通过减少伏隔核中的多巴胺，阻断药物的急性奖励和正强化效应。¹在活的有机体内研究表明，纳美芬可能通过调节皮质-中边缘功能来减少酒精摄入。⁷临床前研究表明，纳美芬可恢复酒精诱导的MOR/内啡肽和KOR/dynorphin系统的失调。^3.

目标	行动	生物
一个Kappa-type阿片受体	部分激动剂	人类
一个三角洲类型阿片受体	拮抗剂	人类
一个Mu-type阿片受体	拮抗剂	人类

吸收

纳美芬口服18.06 mg后可迅速吸收，口服绝对生物利用度为41%。C_马克斯为16.5 ng/mL, T_马克斯大约1.5小时。暴露量(AUC)为131 ng x h/mL。高脂肪餐增加了30%的AUC和C_马克斯增加50%，延迟T_马克斯30分钟;然而，这不大可能具有临床意义。⁷

纳美芬在静脉给药0.5 ~ 2mg后表现出剂量比例的药代动力学。T_马克斯肌肉注射后2.3±1.1小时，皮下注射后1.5±1.2小时。在紧急情况下，1毫克剂量后5至15分钟内可能达到治疗用血浆浓度。肌肉内和皮下给药的吸收速度有差异。⁸

的体积分布

注射1mg后，纳美芬迅速分布。表观体积集中分布(V_c)和稳态(V_dss)分别为3.9±1.1 L/kg和8.6±1.7 L/kg。⁸纳美芬很容易穿过血脑屏障。⁷

蛋白结合

纳美芬的蛋白质结合率为30% ~ 45%。^7，8在体外67% (CV 8.7%)的纳美芬分布在红细胞中，39% (CV 6.4%)分布在血浆中。全血与血浆的比值为1.3 (CV 6.6%)，高于全血中从0.376到30 ng/mL的名义浓度范围。⁸

新陈代谢

纳美芬经肝脏广泛代谢，主要通过葡萄糖醛酸缀合物代谢，主要由UGT2B7和UGT1A3和UGT1A8介导，但程度较低。其主要代谢产物为药理活性低下的纳美芬3- o -葡萄糖醛酸酯。⁷纳美芬也被代谢成微量的n脱烷基代谢物，其药理活性极低。⁸

纳尔美芬可以通过CYP3A4/5介导的脱烷基反应生成降纳美芬。normalmefen3 - o -glucuronide和normalmefen3 -sulfate可进一步转化为normalmefen3 - o -glucuronide和normalmefen3 -sulfate，它们通常是不活性的代谢物。⁷

纳美芬也可通过cyp3a4 /5介导的磺化反应生成纳美芬3- o -硫酸酯，保留一定的药理活性。而纳美芬3- o -硫酸盐在循环中的含量不到纳美芬的10%;因此，它不太可能是纳美芬药理活性的主要贡献者。⁷一些受试者的血药浓度-时间分布表明纳美芬经过肠肝循环。⁸

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• Nalmefene
  • Nalmefene 3-O-glucuronide
  • Nalmefene 3-O-sulfate
  • Nornalmefene
    • Nornalmefene 3-O-sulfate
    • Nornalmefene 3-O-glucuronide

路线的消除

肾排泄是纳美芬及其代谢产物的主要清除途径。大约54%的总剂量以纳美芬3- o -葡萄糖醛酸钠的形式随尿液排出。不到3%的剂量以纳美芬或其他代谢物的形式排泄⁷．大约17%的剂量随粪便排出。⁸

半衰期

口服给药后的终末期半衰期约为12.5小时。⁷健康成年男性受试者静脉注射1mg纳美芬后，血浆浓度呈双指数下降，再分配和终末消除半衰期分别为41±34分钟和10.8±5.2小时。⁸

间隙

纳美芬的口服清除率(CL/F)为169 L/h。⁷纳美芬静脉给药1 mg后，纳美芬全身清除率为0.8±0.2 L/hr/kg，肾清除率为0.08±0.04 L/hr/kg。⁸

的不利影响

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毒性

口服LD₅₀雌雄小鼠分别为230和<200 mg/kg，雌雄大鼠分别为<300和150 mg/kg，雌雄家兔分别为<225和225。⁹小鼠，大鼠和兔子，静脉注射LD₅₀皮下LD值为15.0 ~ 48.5 mg/kg₅₀数值范围为157-1150 mg/kg。¹⁰

纳美芬耐受性良好，在健康个体的实验给药过程中没有显示出严重的毒性，即使给药剂量是最高推荐剂量的15倍。在少数受试者中，超过推荐的纳美芬注射剂量时，纳美芬产生内源性阿片类药物逆转的症状，如恶心、寒战、肌痛、烦躁、腹部绞痛和关节疼痛。这些症状也可在其他麻醉拮抗剂中出现，通常是短暂的，发生频率很低。⁸

研究中使用了大剂量的纳美芬。例如，一项研究对被诊断为病态赌博的患者使用了高达90毫克/天的纳美芬，持续16周。在一项对间质性膀胱炎患者的研究中，20名患者接受了108 mg/天的纳美芬，持续两年以上。据报道，单剂量摄入450毫克纳美芬不会改变血压、心率、呼吸频率或体温。没有异常的不良反应模式，但经验是有限的。服药过量的处理应该是观察和症状。⁷

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历一种交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有相互作用并不一定意味着没有相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦可降低纳美芬的排泄率，使血药浓度升高。
Aceclofenac	阿塞氯芬酸可降低纳美芬的排泄率，使血清中纳美芬水平升高。
Acemetacin	阿塞美辛可降低纳美芬的排泄率，使血清纳美芬水平升高。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚可降低纳美芬的排泄率，导致血清中纳美芬水平升高。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可增加纳美芬的排泄率，从而降低血清水平，可能降低疗效。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸可降低纳美芬的排泄率，使血清纳美芬水平升高。
Aclidinium	纳美芬可降低阿克利替铵的排泄率，使其血清水平升高。
Acrivastine	纳美芬可降低吖伐他汀的排泄率，使吖伐他汀的血清水平升高。
无环鸟苷	阿昔洛韦可降低纳美芬的排泄率，使其血清水平升高。
阿德福伟	阿德福韦酯可降低纳美芬的排泄率，使血清纳美芬水平升高。

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食物相互作用

• 不论是否进食。高脂肪食物使AUC增加30%，Cmax增加50%，Tmax延迟30分钟，但不太可能具有临床意义。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Nalmefene盐酸盐	K7K69QC05X	58895-64-0	GYWMRGWFQPSQLK-OPHZJPRHSA-N
Nalmefene盐酸二水合物	52 z0g7qvjx	1228646-70-5	XOBQQQVDLSMXCE-JVRGSUDVSA-N

品牌名称

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Revex	注入,解决方案	0.1毫克/ 1毫升	静脉注射	巴克斯特的实验室	2006-06-19	不适用
Revex	注入,解决方案	1毫克/毫升	静脉注射	巴克斯特的实验室	2006-06-19	不适用
Selincro	平板电脑,涂膜	18毫克	口服	h . Lundbeck公司/ S。它是一家	2016-09-08	不适用
Selincro	平板电脑,涂膜	18毫克	口服	h . Lundbeck公司/ S。它是一家	2016-09-08	不适用
Selincro	平板电脑,涂膜	18毫克	口服	h . Lundbeck公司/ S。它是一家	2016-09-08	不适用
Selincro	平板电脑,涂膜	18毫克	口服	h . Lundbeck公司/ S。它是一家	2016-09-08	不适用
Selincro	平板电脑,涂膜	18毫克	口服	h . Lundbeck公司/ S。它是一家	2016-09-08	不适用
Selincro	平板电脑,涂膜	18毫克	口服	h . Lundbeck公司/ S。它是一家	2016-09-08	不适用
Selincro	平板电脑,涂膜	18毫克	口服	h . Lundbeck公司/ S。它是一家	2016-09-08	不适用
Selincro	平板电脑,涂膜	18毫克	口服	h . Lundbeck公司/ S。它是一家	2016-09-08	不适用

通用的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Nalmefene盐酸盐	注入,解决方案	1毫克/毫升	肌内;静脉注射;皮下	普渡大学制药石油醚	2022-02-08	不适用

类别

ATC代码

N07BB05——Nalmefene

• N07BB -用于酒精依赖的药物
• N07b -用于成瘾障碍的药物
• N07其他神经系统药物
• N -神经系统

药物类别

• 生物碱
• 解毒剂
• 止痒的
• 中枢神经系统药物
• CYP3A底物
• CYP3A4底物
• CYP3A5底物
• 细胞色素p - 450基质
• 主要由肾脏排泄的药物
• 用于成瘾障碍的药物
• 用于酒精依赖的药物
• 稠环杂环化合物,
• Morphinans
• 神经系统
• 鸦片生物碱
• 阿片拮抗剂
• 周围神经系统药物
• 菲
• 感觉系统代理
• UGT1A3基质
• UGT2B7基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为菲及其衍生物的一类有机化合物。这些是含有菲的多环化合物，这是一个三环芳香族化合物与三个非线性融合苯。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

菲和衍生品

子课

不可用

直接父

菲和衍生品

选择父母

萘满/氯杀鼠灵/Aralkylamines/烷基芳基醚/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/哌啶/叔醇/三烷基胺/环醇及其衍生物/1, 2-aminoalcohols /Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品

显示4个

基

1, 2-aminoalcohol/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/酒精/烷基芳基醚/胺/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氯杀鼠灵/循环酒精 /醚/碳氢化合物的衍生物/有机氮的化合物/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/菲/哌啶/叔醇/三级脂肪胺/叔胺/萘满

显示15

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

morphinane生物碱(CHEBI: 7457）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

TOV02TDP9I

化学文摘号

55096-26-9

InChI关键

WJBLNOPPDWQMCH-MBPVOVBZSA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H25NO3 c1-12-6-7-21(24) 16-10-14-4-5-15(23) 18-17(14) 20(21日19 (12)25-18)8-9-22 (16)8-9-22 / h4-5, 13日,16日,19日,23-24H, 1 - 3, 6-11H2 / t16.1 - 19 + 20 +, 21 - m1 / s1

国际命名

(1、5 r, 13, 17 s) 4 - (cyclopropylmethyl) 14-methylidene-12-oxa-4-azapentacyclo[9.6.1.0 ^{1, 13} 0 ^{5、17}0 ^{7日18}]octadeca-7, 9日11 (18)-triene-10 17-diol

微笑

OC1 = CC = C2C (C@H) 3 n (CC4CC4) CC (C@@) 45 [C@@H] (OC1 = C24) C (= C) CC (C@@) 35 o

参考文献

一般引用

1. Paille F, Martini H:纳尔美芬:治疗酒精依赖的新方法。药物滥用康复中心2014年8月8日;5:87-94。doi: 10.2147 / SAR.S45666。eCollection 2014。［文章］
2. Glass PS, Jhaveri RM, Smith LR:纳美芬和纳洛酮的效力和作用时间的比较。麻醉学。1994年3月;78(3):536-41。［文章］
3. 陈晓明，陈晓明，陈晓明，陈晓明，陈晓明，陈晓明，陈晓明，陈晓明，陈晓明，陈晓明，陈晓明，陈晓明。《欧洲神经精神药理学》2016年12月26日(12):1941-1949。doi: 10.1016 / j.euroneuro.2016.10.008。2016年11月12日。［文章］
4. 作者未指明:Nalmefene。［文章］
5. Le Merrer J, Becker JA, Befort K, Kieffer BL:大脑中阿片系统的奖赏处理。2009年10月;89(4):1379-412。doi: 10.1152 / physrev.00005.2009。［文章］
6. 阿片受体依赖的信号传导和行为的分子机制。麻醉学。2011年12月,115(6):1363 - 81。doi: 10.1097 / ALN.0b013e318238bba6。［文章］
7. 欧洲药品管理局(EMA)产品特性概述:Selincro(纳美芬)口服片剂[链接］
8. DailyMed标签:盐酸纳尔美芬注射液，溶液，静脉，肌肉注射或皮下使用[链接］
9. EMA评估报告:Selincro(纳尔玛芬)口服片剂[链接］
10. 澳洲公众评估报告:纳美芬(作为盐酸二水合物)[链接］

外部链接

KEGG药物

D05111

KEGG化合物

C08027

ChemSpider

4447642

BindingDB

50045776

RxNav

31479

ChEBI

7457

ChEMBL

CHEMBL982

锌

ZINC000000403529

维基百科

Nalmefene

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	酒精依赖	1
4	招聘	治疗	复活过程	1
4	终止	治疗	酒精依赖	1
3.	完成	治疗	酒精依赖	5
3.	未知的状态	治疗	酒精依赖/肝硬化/Nalmefene	1
2	完成	治疗	酒精使用障碍	1
2	完成	治疗	特应性皮炎瘙痒,	1
2	完成	治疗	吸烟,戒烟	1
2	未知的状态	治疗	冲动控制障碍/帕金森病(PD)	1
2、3	完成	治疗	病态赌博障碍	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	肌内;静脉注射;皮下	1毫克/毫升
注入,解决方案	静脉注射	0.1毫克/ 1毫升
注入,解决方案	静脉注射	1毫克/毫升
平板电脑	口服	18毫克
平板电脑,涂	口服	18毫克
平板电脑,涂膜	口服	18毫克
平板电脑,涂膜	口服

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
pKa	7．6	https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3abfbffc-9e52-4fc6-ae92-6e0a97f4afe7

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.839毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.24	ALOGPS
logP	1.95	ChemAxon
日志	-2.6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	10.35	ChemAxon
pKa最强(基本)	9.57	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	4	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	52.932	ChemAxon
可旋转键数	2	ChemAxon
折射性	95.21米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	37.043.	ChemAxon
数量的戒指	6	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2008年3月19日16:18 /更新于2022年8月04日13:40