Brincidofovir

识别

总结

Brincidofovir是一个口头的脂质前药cidofovir天花用于治疗人类的疾病。

品牌名称

Tembexa

通用名称

Brincidofovir

DrugBank加入数量

DB12151

背景

Brincidofovir口服抗病毒药物用于人类天花感染的治疗。这是一种脂质共轭那些无环核苷类似物cidofovir^7,3——这脂质共轭改善药物输送到目标细胞,显著降低了肾毒性通常与cidofovir治疗相关联。^3,4由于其配方作为一个前药比cidofovir brincidofovir也带来了更大的生物利用度,^5,3允许口服而非静脉注射。Cidofovir本身具有广泛的对几个DNA病毒,抗病毒活性³导致brincidofovir被调查的预防和治疗巨细胞病毒(CMV)、BK病毒(BKV),腺病毒(副词),与eb病毒(EBV),在别人。

Brincidofovir,由Chimerix品牌Tembexa下被FDA批准用于治疗天花感染2021年6月。⁸随着天花被根除,Tembexa的疗效评估动物感染了天花病毒密切相关。批准了在该机构的动物的统治下,⁹允许药品批准基于控制动物研究当人类试验的结果将是不道德或不可行。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Brincidofovir (DB12151)

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重量

平均:561.701
单一同位素的:561.354288024

化学公式

C₂₇H₅₂N₃O₇P

同义词

• Brincidofovir
• Cidofovir hexadecyloxypropyl酯

外部id

• CMX 001
• cmx - 001
• CMX001

药理学

指示

Brincidofovir表示人类天花疾病治疗的成人和儿科患者。⁷

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 大天花病毒(天花)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

造成的药物活性剂brincidofovir新陈代谢,cidofovir二磷酸,有一个非常长时间的行动,允许它每周给一次。整个brincidofovir天花治疗只包含两个剂量,在第1和8天,似乎可以减少不良反应的风险。管理方案涉及一个更长的持续时间(即超过单个剂量天1和8)已被证明增加死亡率与安慰剂相比,应该避免。⁷Brincidofovir被认为是一个潜在的人类致癌物,并演示了其可能导致不育⁷——因此,应限制其使用的情况下是绝对必要的。

的作用机制

Brincidofovir前药组成cidofovir共轭类脂分子——组件模拟内源性脂质,脂质lysophosphatidylcholine,它允许分子劫持内源性脂质吸收途径进入感染细胞。^7,4吸收后,脂质分子裂解生成cidofovir,然后磷酸化生成积极抗病毒化合物,cidofovir disphosphate。⁷

cidofovir二磷酸的抗病毒效应似乎是两个不同的机制的结果。机械的使用重组痘苗病毒DNA聚合酶的研究表明,它能抑制orthopoxvirus DNA polymerase-mediated DNA合成。此外,cidofovir是脱氧胞苷一磷酸的无环核苷类似物——cidofovir二磷酸可以因此被纳入越来越多的病毒DNA链,因此慢病毒DNA合成的速率。^7,3

目标	行动	生物
一个DNA聚合酶	抑制剂	天花病毒
一个天花病毒DNA	纳入和不稳定	天花病毒

吸收

brincidofovir的口服生物利用度是13.4%的平板配方和16.8%悬浮剂。⁷口服后,C_马克斯和AUC_τbrincidofovir 480 ng / mL, 3400 ng·人力资源/毫升,分别。C_马克斯和AUC_τ的活性代谢物,cidofovir二磷酸,9.7 pg / 10⁶细胞和1200 pg·人力资源/ 10⁶细胞,分别。⁷

最大血浆浓度(T_马克斯)brincidofovir post-administration达到约3小时,而最大血浆浓度cidofovir二磷酸在大约47小时post-administration达成。⁷

的体积分布

表观分布容积brincidofovir 1230 L。⁷

蛋白结合

Brincidofovir > 99%血浆蛋白结合的,^7,4虽然它结合特定的蛋白质(s)尚未阐明。

新陈代谢

Brincidofovir的那些cidofovir,因此必须接受一些基本的代谢反应成为药物活性。在进入靶细胞,brincidofovir磷酸二酯键的水解生成cidofovir,然后磷酸化生成活性剂:cidofovir二磷酸。⁷特定的酶(s)负责这个反应尚未阐明,但是在体外结果表明鞘磷脂磷酸二酯酶中起着重要作用在最初brincidofovir水解。⁷

brincidofovir有两个主要活性代谢产物,CMX103 CMX064,通过终端的羧化作用生成碳紧随其后的几个周期CYP-mediated氧化反应和脂肪酸氧化。^7,4这些反应是介导的,至少在某种程度上,CYP4F2。⁷

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Brincidofovir
  • Cidofovir
    • Cidofovir二磷酸
  • CMX064
  • CMX103

路线的消除

Brincidofovir是消除代谢物在尿液和粪便(~ 51%)(~ 40%)。⁷

半衰期

的平均终端半衰期brincidofovir及其药物活性代谢物,cidofovir二磷酸,分别为19.3小时和113小时。⁷

间隙

明显间隙brincidofovir健康的成年患者是44.1 L / h。⁷

的不利影响

提高决策支持与研究成果必威国际app

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

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毒性

没有临床经验brincidofovir过量。应当密切监测患者经历过剂量和临床提供支持性疗法。⁷

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
乙酰半胱氨酸	的血清浓度Brincidofovir时可以增加结合乙酰半胱氨酸。
腺病毒7型疫苗	腺病毒7型疫苗的疗效时可以减少生活与Brincidofovir结合使用。
Aminohippuric酸	的血清浓度Brincidofovir结合时可以增加Aminohippuric酸。
Amprenavir	的血清浓度Brincidofovir时可以增加与Amprenavir相结合。
炭疽疫苗	炭疽疫苗的疗效与Brincidofovir结合使用时可以减少。
Apalutamide	的血清浓度Brincidofovir可以结合Apalutamide时下降。
Asunaprevir	的血清浓度Brincidofovir时可以增加与Asunaprevir相结合。
Ataluren	的血清浓度Brincidofovir时可以增加与Ataluren相结合。
Atazanavir	的血清浓度Brincidofovir时可以增加与Atazanavir相结合。
阿托伐他汀	的血清浓度Brincidofovir时可以增加与阿托伐他汀相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 空腹服用。Brincidofovir最好是空腹吸收或与低脂肪饮食。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Brincidofovir钠	8 un8sa9z5c	496765-79-8	CRDDLOITBKEPRN-UQIIZPHYSA-M

活跃的半个

的名字	类	UNII	中科院	InChI关键
Cidofovir	前体药物	768年m1v522c	113852-37-2	VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N

国际/其他品牌

Tembexa (Chimerix)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Tembexa	悬架	10毫克/ 1毫升	口服	紧急兰辛Llc生物操作	2022-04-20	不适用
Tembexa	平板电脑,涂膜	100毫克/ 1	口服	Chimerix公司。	2022-04-20	不适用
Tembexa	平板电脑,涂膜	100毫克/ 1	口服	紧急兰辛Llc生物操作	2022-04-20	不适用
Tembexa	悬架	10毫克/ 1毫升	口服	Chimerix公司。	2022-04-20	不适用

类别

ATC代码

J05AB17——Brincidofovir

• J05AB -核苷和核苷酸excl.逆转录酶抑制剂
• J05A——抗病毒药物直接作用
• J05——系统性使用抗病毒药物
• J - ANTIINFECTIVES系统使用

药物类别

• 抗感染的药物
• Antiinfectives系统使用
• 抗病毒药物
• 系统使用抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BSEP / ABCB11抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 巨细胞病毒核苷模拟DNA聚合酶抑制剂
• 直接作用抗病毒药物
• 核苷和核苷酸除外的逆转录酶抑制剂
• OAT1 / SLC22A6抑制剂
• OAT3 / SLC22A8抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3基质
• 有机磷化合物
• 嘧啶
• Pyrimidinones

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为pyrimidones。这些是包含一个嘧啶环的化合物,这熊酮。嘧啶是由四个碳原子组成的六元环和两个氮中心1 - 3 -环的位置。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

二嗪

子课

嘧啶和嘧啶衍生品

直接父

Pyrimidones

选择父母

Aminopyrimidines和衍生品/膦酸酯/Imidolactams/Hydropyrimidines/有机膦酸/Heteroaromatic化合物/二烷基醚/Azacyclic化合物/一级胺/主要醇 /Organopnictogen化合物/有机磷化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示4个

基

酒精/胺/Aminopyrimidine/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/二烷基醚/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Hydropyrimidine /Imidolactam/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organophosphonic酸/Organophosphonic酸衍生物/有机磷化合物/Organopnictogen化合物/膦酸酯/伯醇/伯胺/Pyrimidone

显示14个吧

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类巨细胞病毒
• 天花病毒

化学标识符

UNII

6794年o900ax

化学文摘号

444805-28-1

InChI关键

WXJFKKQWPMNTIM-VWLOTQADSA-N

InChI

InChI = 1 s / C27H52N3O7P c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-19-35-20-16-21-37-38 (33、34) 24-36-25 (23-31) 24-36-25 (28) 29-27 (30) 32 / h17-18, 25日,31日H - 18, 19-24H2, 1 h3 (H, 33岁,34)(H2, 28、29、32) /汽车/ mo / s1

国际命名

({[1 - (2 s) (4-amino-2-oxo-1 2-dihydropyrimidin-1-yl) 3-hydroxypropan-2-yl)氧}甲基)(3 - (hexadecyloxy)丙氧基)次膦酸

微笑

CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCOP (O) (= O)有限公司[C@H] (CO) CN1C = CC (N) = NC1 = O

引用

合成参考

hexadecyloxypropylcidofovir Hostetler肯塔基州:合成和早期发展:口服antipoxvirus核苷膦酸酯。病毒。2010年10月;2 (10):2213 - 25。doi: 10.3390 / v2102213。Epub 2010年9月30日。

一般引用

1. 油炸鸡肉,普里查德MN, Keith KA Hruby DE,约旦R,画家GR,罗伯逊,Kern ER:协同功效的st - 246的组合对orthopoxviruses CMX001。Antimicrob代理Chemother。2007年11月,51 (11):4118 - 24。Epub 2007年8月27日。(文章]
2. 帕克,Touchette E, Oberle C,杏仁,罗伯逊,Trost LC,兰伯特B,画家G,布勒RM:治疗干预的效果与口服ether-lipid模拟的cidofovir (CMX001)致命鼠痘模型。抗病毒研究》2008年1月,77 (1):39-49。Epub 2007年9月4。(文章]
3. Delaune D, Iseni F:药物开发与天花:现在和未来。Antimicrob代理Chemother。2020年3月24日,64 (4)。pii: AAC.01683-19。doi: 10.1128 / AAC.01683-19。打印2020年3月24日。(文章]
4. Tippin TK,莫里森我Brundage TM, Mommeja-Marin H: Brincidofovir不是一个衬底为人类有机阴离子转运蛋白1:机械的解释缺乏临床研究中观察到的肾毒性。其他药物Monit。2016年12月,38 (6):777 - 786。doi: 10.1097 / FTD.0000000000000353。(文章]
5. 画家W,罗伯逊,Trost LC, Godkin年代,兰伯特B,画家G:第一药代动力学和安全研究在人类小说的脂质抗病毒共轭CMX001广谱口服药物活性与双链DNA病毒。Antimicrob代理Chemother。2012年5月,56 (5):2726 - 34。doi: 10.1128 / AAC.05983-11。Epub 2012 3月5。(文章]
6. hexadecyloxypropylcidofovir Hostetler肯塔基州:合成和早期发展:口服antipoxvirus核苷膦酸酯。病毒。2010年10月;2 (10):2213 - 25。doi: 10.3390 / v2102213。Epub 2010年9月30日。(文章]
7. FDA批准的药物产品:Tembexa (brincidofovir)口服药链接]
8. 食品及药物管理局新闻发布:FDA批准的药物治疗天花(链接]
9. FDA MCM监管科学:动物规则信息链接]

外部链接

PubChem化合物

483477年

PubChem物质

347828447

ChemSpider

424003年

ChEMBL

CHEMBL203321

锌

ZINC000014141521

维基百科

Brincidofovir

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	腺病毒感染	1
3	完成	治疗	巨细胞病毒	1
3	完成	治疗	双链DNA病毒	1
3	终止	预防	巨细胞病毒病	1
3	终止	预防	巨细胞病毒病/肾移植感染	1
2	完成	预防	巨细胞病毒(CMV)感染	1
2	完成	治疗	腺病毒疾病	1
2	招聘	治疗	BK病毒感染/肾移植/肾脏功能障碍	1
2	终止	治疗	腺病毒	1
2	撤销	治疗	腺病毒	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
悬架	口服	10毫克/ 1毫升
平板电脑,涂膜	口服	100毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9303051	没有	2016-04-05	2031-08-31
US10112909	没有	2018-10-30	2034-10-10
US10487061	没有	2019-11-26	2034-10-10
US9371344	没有	2016-06-21	2034-10-10
US8962829	没有	2015-02-24	2034-10-10

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	几乎不溶	https://www.chimerix.com/wp-content/uploads/2021/06/TEMBEXA-USPI-and-PPI-04June2021.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00124毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.4	ALOGPS
logP	4.42	Chemaxon
日志	-5.6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	1.32	Chemaxon
pKa最强(基本)	4.66	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	8	Chemaxon
氢供体数	3	Chemaxon
极地表面面积	143.912	Chemaxon
可旋转键数	26	Chemaxon
折射性	149.9米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	65.313	Chemaxon
数量的戒指	1	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

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细节 1。DNA聚合酶

类

蛋白质

生物

天花病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

催化DNA合成。获得持续通过关联heterodimeric持续合成因素由病毒表达A20和D4蛋白质,从而形成DNA聚合酶全酶。显示3 ' - 5 '核酸外切酶活性。可能参与病毒DNA重组。不执行translesion合成在一个基本的网站(通过相似)。

特定的功能

Dna结合

基因名字

波尔

Uniprot ID

P0DOO6

Uniprot名字

DNA聚合酶

分子量

116714.76哒

引用

1. 拉姆利格里菲思P, S:巨细胞病毒。当今感染说。2014;12月27日(6):554 - 9。doi: 10.1097 / QCO.0000000000000107。(文章]
2. Tippin TK,莫里森我Brundage TM, Mommeja-Marin H: Brincidofovir不是一个衬底为人类有机阴离子转运蛋白1:机械的解释缺乏临床研究中观察到的肾毒性。其他药物Monit。2016年12月,38 (6):777 - 786。doi: 10.1097 / FTD.0000000000000353。(文章]
3. FDA批准的药物产品:Tembexa (brincidofovir)口服药链接]

细节 2。天花病毒DNA

类

核苷酸

生物

天花病毒

药理作用

是的

行动

纳入和不稳定

天花病毒基因组的一部分代表天花病毒DNA作为药物的目标。

引用

1. FDA批准的药物产品:Tembexa (brincidofovir)口服药链接]

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在2016年10月20日21:29 /更新在02年9月,2022 17:58