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Nafarelin

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总结

Nafarelin是一种促性腺激素释放激素激动剂，用于治疗中枢性性早熟。

品牌名称
Synarel
通用名称
Nafarelin
药物库登录号
DB00666
背景

Nafarelin是一种有效的促性腺激素释放激素的合成激动剂，其残基6为3-(2-萘基)- d -丙氨酸取代。Nafarelin已用于治疗中枢性性早熟和子宫内膜异位症。

类型
小分子
组
批准
结构
类似的结构
重量
平均:1322.496
单一同位素的:1321.635625801
化学公式
C66H83N17O13
同义词
  • Nafarelin
  • Nafarelina
  • Nafareline
  • Nafarelinum
外部id
  • rs - 94991 - 298

药理学

指示

用于治疗男女儿童的中枢性性早熟(真正性早熟，gnrh依赖性性早熟，完全同性性早熟)和子宫内膜异位症的治疗。

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

Nafarelin是促性腺激素释放激素(GnRH)的一种强有力的激动类似物。在给药开始时，nafarelin刺激垂体促性腺激素、黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)的释放，导致性腺类固醇生成暂时增加。反复给药会消除对脑下垂体的刺激作用。每日两次给药可导致性腺类固醇分泌减少约4周;因此，依赖性腺激素维持的组织和功能变得静止。停药后，垂体和卵巢功能恢复正常，血清雌二醇浓度恢复到治疗前水平。停止任何激素治疗或手术保留卵巢和/或子宫完整后，子宫内膜异位症的复发是很常见的。

作用机制

像GnRH一样，最初或间歇给药的nafarelin刺激垂体释放促性腺激素黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)，这反过来会短暂地增加女性雌二醇和两性睾酮的产生。然而，随着每天持续给药，nafarelin持续占据GnRH受体，导致垂体GnRH受体可逆下调和垂体促性腺激素脱敏。这会导致LH和FSH的产生显著而持续的下降。促性腺激素产生和释放的下降导致卵巢或睾丸合成雌二醇、孕酮和睾酮的可逆性急剧下降。和正常子宫内膜一样，子宫内膜异位症植入物也含有雌激素受体。雌激素刺激子宫内膜的生长。使用nafarelin可引起无排卵和闭经，并将血清雌二醇浓度降低至绝经后范围，从而导致子宫内膜异位症植入物萎缩。然而，nafarelin并不能消除子宫内膜异位症的潜在病理生理学。在接受nafarelin治疗的中枢性性早熟儿童，血清LH、睾酮和雌二醇浓度恢复到青春期前水平。这导致第二性征的抑制和线性生长和骨骼成熟率的降低。 Following disconinuation of nafarelin, the effects of the drug is reversed, meaning FSH and LH concentrations usually return to pretreatment levels.

目标 行动 生物
一个促性腺激素释放激素受体
受体激动剂
 人类
一个推测为促性腺激素释放激素II受体
受体激动剂
 人类
吸收

鼻内给药后迅速吸收进入体循环。400µg剂量的平均生物利用度为2.8%(范围1.2至5.6%)。口服后不吸收。

配送量

不可用

蛋白结合

大约80%。

新陈代谢

酶法水解。

淘汰路线

不可用

半衰期

3个小时

间隙

不可用

的不利影响
改进决策支持和研究结果必威国际app
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。
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利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
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毒性

在实验动物中，单次皮下给药最多为人体推荐剂量的60倍(以µg/kg为基础，未对生物利用度进行调整)，没有不良反应。目前，尚无临床证据表明过量服用GnRH类似物会产生不良反应。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Acipimox 当Nafarelin与acpimox联合使用时，肌病、横纹肌溶解症和肌红蛋白尿的风险或严重程度可增加。
Alendronic酸 当阿仑膦酸与Nafarelin联合使用时，肌病、横纹肌溶解症和肌红蛋白尿的风险或严重程度可增加。
胺碘酮 Nafarelin联合胺碘酮可增加肌病、横纹肌溶解症和肌红蛋白尿的风险或严重程度。
两性霉素B Nafarelin联合两性霉素B可增加肌病、横纹肌溶解症和肌红蛋白尿的风险或严重程度。
阿托伐他汀 Nafarelin联合阿托伐他汀可增加肌病、横纹肌溶解症和肌红蛋白尿的风险或严重程度。
巴氯芬 当巴氯芬与纳法林联合使用时，肌病、横纹肌溶解症和肌红蛋白尿的风险或严重程度可增加。
倍他米松 当倍他米松与Nafarelin联合使用时，肌病、横纹肌溶解症和肌红蛋白尿的风险或严重程度可增加。
苯扎贝特 当Nafarelin与Bezafibrate联合使用时，肌病、横纹肌溶解和肌红蛋白尿的风险或严重程度可增加。
布美他尼 当Nafarelin联合布美他尼时，肌病、横纹肌溶解症和肌红蛋白尿的风险或严重程度可增加。
Capromab pendetide Nafarelin可能会降低cappromab pendetide作为诊断药物的有效性。
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食物相互作用
  • 避免过度或长期饮酒。过量摄入酒精可能会增加与nafarelin相关的骨质变薄的风险。

产品

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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Nafarelin醋酸 8 enz0qjw4h 86220-42-0 FSBTYDWUUWLHBD-UDXTWCDOSA-N
国际/其他品牌
Nafarelil (Fuji Yakuhin)/Nasanyl(辉瑞)/Synarela(辉瑞)/Synrelina(辉瑞)
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Synarel 喷雾,计量 2毫克/ 1毫升 鼻 辉瑞制药公司 1990-02-13 不适用 美国国旗
Synarel 气溶胶,计量 200微克/次 鼻 辉瑞加拿大Ulc 1996-11-25 不适用 加拿大的国旗
Synarel Nas Sol 2mg/ml 液体 2 mg / mL 鼻 这家公司。 1991-12-31 1996-09-30 加拿大的国旗

类别

ATC代码
H01CA02 - Nafarelin
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于被称为多肽的有机化合物。这些肽含有十个或更多的氨基酸残基。
王国
有机化合物
超类
有机聚合物
类
多肽
子课
不可用
直接父
多肽
选择父母
肽/酪氨酸及其衍生物/苯丙氨酸及其衍生物/组氨酸及其衍生物/亮氨酸及其衍生物/n -酰基-氨基酸及其衍生物/脯氨酸及其衍生物/α氨基酸酰胺/丝氨酸及其衍生物/色胺及其衍生物
显示24个
基
1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/2-pyrrolidone/3-alkylindole/酒精/α肽/氨基酸酰胺/氨基酸或衍生物/安非他明或衍生物/芳香族杂多环化合物/Azacycle
显示49更多
分子框架
芳香杂多环化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
1 x0094v6jv
化学文摘号
76932-56-4
InChI关键
RWHUEXWOYVBUCI-ITQXDASVSA-N
InChI
InChI = 1 s / C66H83N17O13 c1-36 (2) 25-48 (58 (89) 76 - 47 (13-7-23-71-66 (68) 69) 65 (96) 83-24-8-14-54 (83) 64 (95) 73-33-55 (67) 86) 77 - 60 (91) 50 (28-38-15-18-39-9-3-4-10-40 (39) 26-38) 78 - 59 (90) 49 (27-37-16-19-43 (85) 27-37-16-19-43) 79 - 63 (94) 53 (34 - 84) 82 - 61 (92) 51 (29-41-31-72-45-12-6-5-11-44 (41) 45) 80 - 62 (93) 52 (30-42-32-70-35-74-42) 81 - 57 (88) 46-21-22-56 (87) 75 - 46 / h3-6, 9 - 12、15 - 20、26日31-32,35-36,46 - 54岁,72年,84 - 85 H, 7 - 8、13 - 14日,21 - 25日,研究,33-34H2, 1-2H3, (H2、67、86)(H、70、74)(H、73、95)(H、75、87)(H、76、89)(H、77、91)(H、78、90)(H、79、94)(H、80、93)(H、81、88)(H、82、92)(H4, 68, 69, 71) / t46 - 47 - 48 - 49 - 50 +, 51 - 52 - 53 - 54 - / mo / s1
国际命名
(2 s) - n - [(2 s) 5-carbamimidamido-1 - [(2 s) 2 - [(carbamoylmethyl)[氨基甲酰]pyrrolidin-1-yl] 1-oxopentan-2-yl] 2 - [(2 r) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 3-hydroxy-2 - [(2 s) 2 - [(2) 3 - (1 h-imidazol-4-yl) 2 - {((2 s) 5-oxopyrrolidin-2-yl) formamido} propanamido] 3 - (1 h-indol-3-yl) propanamido] propanamido] 3 - (4-hydroxyphenyl) propanamido] 3 - (naphthalen-2-yl) propanamido] 4-methylpentanamide
微笑
CC (C) C [C@H] (NC (= O) [C@@H] (CC1 = CC2 = C (C = CC = C2) C = C1)数控(= O) [C@H] (CC1 = CC = C (O) C = C1)数控(= O) [C@H] (CO)数控(= O) [C@H] (CC1 = CNC2 = CC = CC = C12)数控(= O) [C@H] (CC1 = = N1)数控NC (= O) [C@@H] 1 ccc (= O) N1) C (= O) N [C@@H] (CCCNC (N) = N) C (= O) N1CCC [C@H] 1 C (= O) NCC = O (N)

参考文献

一般引用
  1. Hugues JN, Cedrin Durnerin IC:回顾促性腺激素释放激素激动剂方案和卵巢对促性腺激素不良反应的管理。刊于1998年1 - 2月;4(1):83-101。［文章］
  2. Garner C: GnRH激动剂的使用。中华妇产科杂志。1994 9月23日(7):563-70。［文章］
  3. 促性腺激素释放激素类似物:新发现的更新。中华妇产科杂志1992年2月;166(2):757-61。［文章］
  4. Nafarelin治疗子宫内膜异位症:生活质量评估。中华妇产科杂志1992年2月;166(2):735-9。［文章］
  5. Saltiel E, garabdian - ruffalo SM:子宫内膜异位症的药物管理。Clin Pharm. 1991七月;10(7):518-31。［文章］
  6. Chrisp P, Goa KL: Nafarelin。综述其药效学和药代动力学特性，以及在性激素相关疾病中的临床潜力。药物。1990四月;39(4):523-51。［文章］
  7. Letassy NA, Thompson DF, Britton ML, Suda RR Sr: Nafarelin acetate:一种治疗子宫内膜异位症的促性腺激素释放激素激动剂。DICP。1990年12月,24(12):1204 - 9。［文章］
KEGG化合物
C07613
PubChem化合物
25077405
PubChem物质
46506496
ChemSpider
10482014
BindingDB
84707
RxNav
28656
ChEBI
7445
ChEMBL
CHEMBL1201309
治疗靶点数据库
DAP001051
网页
PA164754805
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Nafarelin
FDA的标签
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化学物质
下载 (55.5 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 治疗 不孕不育 1
4 招聘 治疗 卵巢过度刺激综合征(OHSS)/怀孕早期/自然流产 1
2 尚未招聘 治疗 生育障碍 1
1、2 完成 治疗 子宫内膜异位/盆腔痛 1
不可用 主动不招聘 治疗 在新鲜体外受精周期中单独使用GnRH激动剂支持黄体相 1
不可用 完成 其他 不孕不育 1

药物经济学

制造商
  • Gd searle有限公司
外包商
  • GD Searle LLC
  • 辉瑞公司
  • 法玛西亚公司。
剂型
形式 路线 强度
气溶胶,计量 鼻 200微克/次
喷雾,计量 鼻 2毫克/ 1毫升
液体 鼻 2 mg / mL
价格
单元描述 成本 单位
Synarel 2 mg/ml溶液8ml瓶 1150.16美元 瓶
Synarel 2 mg/ml鼻喷 138.24美元 毫升
Synarel 2 mg/ml溶液 39.53美元 毫升
药物银行不出售也不购买毒品。价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
CA1336401 没有 1999-07-25 2012-07-25 加拿大的国旗

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.0166毫克/毫升 ALOGPS
logP 1.21 ALOGPS
logP -2.7 ChemAxon
日志 -4.9 ALOGPS
pKa(最强酸性) 9.49 ChemAxon
pKa(最强基础) 11.92 ChemAxon
生理上的电荷 1 ChemAxon
氢受体计数 17 ChemAxon
氢供体数量 17 ChemAxon
极表面积 472.132 ChemAxon
可旋转键数 33 ChemAxon
折射性 357.8米3.·摩尔－1 ChemAxon
极化率 135.673. ChemAxon
环数 8 ChemAxon
生物利用度 0 ChemAxon
五原则 没有 ChemAxon
Ghose用过滤器 没有 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 是的 ChemAxon
ADMET预测特征
财产 价值 概率
人体肠道吸收 + 0.9695
血脑屏障 - 0.9781
Caco-2渗透 - 0.8941
22基板 底物 0.8607
p -糖蛋白抑制剂I Non-inhibitor 0.8452
p -糖蛋白抑制剂II Non-inhibitor 0.7859
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.6797
CYP450 2C9底物 Non-substrate 0.769
CYP450 2D6衬底 Non-substrate 0.7647
CYP450 3A4衬底 底物 0.5996
CYP450 1A2底物 Non-inhibitor 0.842
CYP450 2C9抑制剂 Non-inhibitor 0.8493
CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.9054
CYP450 2C19抑制剂 Non-inhibitor 0.8136
CYP450 3A4抑制剂 Non-inhibitor 0.7529
CYP450抑制性乱交 低CYP抑制性乱交 0.9411
艾姆斯测试 非AMES毒性 0.6992
致癌性 Non-carcinogens 0.7961
生物降解 未准备好生物可降解 0.9933
大鼠急性毒性 2.6799 LD50, mol/kg 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9038
hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.5274
ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。必威国际app
了解更多
细节 1.促性腺激素释放激素受体
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
肽绑定
特定的功能
促性腺激素释放激素(GnRH)的受体，介导GnRH的作用，刺激促性腺激素的分泌黄体生成素(LH)和卵泡刺激素…
基因名字
GNRHR
Uniprot ID
P30968
Uniprot名字
促性腺激素释放激素受体
分子量
37730.355哒
参考文献
  1. nafarelin和danazol的药理学比较。中华妇产科杂志1990年2月;162(2):581-5。［文章］
  2. 徐俊，李e，黄山，尹山，尹bk，裴迪，崔D: GnRH激动剂对可控卵巢过度刺激周期内ppap - a表达的影响。中华妇产科杂志2004年1月15日(1):1 -8。［文章］
  3. Valle RF, Sciarra JJ:子宫内膜异位症:治疗策略。南京大学学报，2003年11月;997:229-39。［文章］
  4. Batzer FR: GnRH类似物:子宫内膜异位症相关疼痛治疗的选择。微创妇科杂志。2006 11 - 12;13(6):539-45。［文章］
  5. Hugues JN, Cedrin Durnerin IC:回顾促性腺激素释放激素激动剂方案和卵巢对促性腺激素不良反应的管理。刊于1998年1 - 2月;4(1):83-101。［文章］
  6. Garner C: GnRH激动剂的使用。中华妇产科杂志。1994 9月23日(7):563-70。［文章］
  7. Saltiel E, garabdian - ruffalo SM:子宫内膜异位症的药物管理。Clin Pharm. 1991七月;10(7):518-31。［文章］
  8. Chrisp P, Goa KL: Nafarelin。综述其药效学和药代动力学特性，以及在性激素相关疾病中的临床潜力。药物。1990四月;39(4):523-51。［文章］
  9. Letassy NA, Thompson DF, Britton ML, Suda RR Sr: Nafarelin acetate:一种治疗子宫内膜异位症的促性腺激素释放激素激动剂。DICP。1990年12月,24(12):1204 - 9。［文章］
  10. 陈旭，季志林，陈玉珍:TTD:治疗靶点数据库。核酸研究，2002年1月1日;30(1):412-5。［文章］
细节 2.推测为促性腺激素释放激素II受体
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
促性腺激素释放激素受体活性
特定的功能
推测的促性腺激素释放激素II (GnRH II)受体，最有可能没有功能。
基因名字
GNRHR2
Uniprot ID
Q96P88
Uniprot名字
推测为促性腺激素释放激素II受体
分子量
32536.935哒
参考文献
  1. 奥弗林顿JP，阿尔-拉兹卡尼B，霍普金斯艾尔:有多少药物靶点?新药发现。2006年12月;5(12):993-6。［文章］
  2. Imming P, Sinning C, Meyer A:药物，它们的靶点和药物靶点的性质和数量。新药品发现，2006 10月;5(10):821-34。［文章］
  3. Valle RF, Sciarra JJ:子宫内膜异位症:治疗策略。南京大学学报，2003年11月;997:229-39。［文章］
  4. nafarelin和danazol的药理学比较。中华妇产科杂志1990年2月;162(2):581-5。［文章］
  5. 徐俊，李e，黄山，尹山，尹bk，裴迪，崔D: GnRH激动剂对可控卵巢过度刺激周期内ppap - a表达的影响。中华妇产科杂志2004年1月15日(1):1 -8。［文章］
  6. Batzer FR: GnRH类似物:子宫内膜异位症相关疼痛治疗的选择。微创妇科杂志。2006 11 - 12;13(6):539-45。［文章］
  7. Hugues JN, Cedrin Durnerin IC:回顾促性腺激素释放激素激动剂方案和卵巢对促性腺激素不良反应的管理。刊于1998年1 - 2月;4(1):83-101。［文章］
  8. Garner C: GnRH激动剂的使用。中华妇产科杂志。1994 9月23日(7):563-70。［文章］
  9. Saltiel E, garabdian - ruffalo SM:子宫内膜异位症的药物管理。Clin Pharm. 1991七月;10(7):518-31。［文章］
  10. Chrisp P, Goa KL: Nafarelin。综述其药效学和药代动力学特性，以及在性激素相关疾病中的临床潜力。药物。1990四月;39(4):523-51。［文章］
  11. Letassy NA, Thompson DF, Britton ML, Suda RR Sr: Nafarelin acetate:一种治疗子宫内膜异位症的促性腺激素释放激素激动剂。DICP。1990年12月,24(12):1204 - 9。［文章］

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年8月23日11:39