胰岛素lispro

识别

总结

胰岛素lispro是一种改良的速效胰岛素，用于控制糖尿病的高血糖。

品牌名称

Admelog, Humalog, Humalog Mix, Humalog kwikpen, Liprolog, Lyumjev

通用名称

胰岛素lispro

DrugBank加入数量

DB00046

背景

利斯普罗胰岛素是一种速效胰岛素，用于治疗1型和2型糖尿病引起的高血糖。胰岛素用于糖尿病的治疗，以模仿内源性产生的人类胰岛素的活性，胰岛素是一种由胰腺β细胞产生的肽激素，促进葡萄糖代谢。胰岛素在饭后从胰腺中释放出来，促进血液中葡萄糖的吸收进入内脏和组织，如肝脏、脂肪细胞和骨骼肌。细胞吸收葡萄糖，使其转化为糖原或脂肪储存。胰岛素还能抑制肝脏葡萄糖的产生，促进蛋白质合成，抑制脂肪分解和蛋白质分解等功能。

胰岛素是1型糖尿病(T1D)的重要治疗手段，T1D是由自身免疫反应引起的，该反应破坏了胰腺的β细胞，导致身体无法产生控制循环血糖水平所需的胰岛素。因此，T1D患者主要依赖外源性胰岛素，如利普罗胰岛素，来降低血液中的葡萄糖水平。胰岛素也被用于治疗2型糖尿病(T2D)，这是糖尿病的另一种形式，是一种缓慢进展的代谢紊乱，由遗传和生活方式因素共同导致，促进血糖水平长期升高。如果不进行治疗或改善非药物措施，如饮食和运动来降低血糖，高血糖最终会引起细胞对内源性胰岛素的抵抗，并长期损害胰岛细胞。胰岛素通常是在T2D过程的后期，在几种口服药物，如二甲双胍，格列齐特,或Sitagliptin已经尝试过了，当胰腺细胞受到足够的损伤，身体就不能再自己产生胰岛素了。

利斯普罗胰岛素作为品牌产品Humalog销售，在皮下给药15分钟内开始发挥作用，而在给药30 - 90分钟后达到峰值。由于其作用时间约为5小时，Humalog被认为是“bolus胰岛素”，因为它在短时间内提供高水平的胰岛素，模拟餐后胰腺释放内源性胰岛素。大剂量胰岛素常与每日一次长效“基础胰岛素”等结合使用地特胰岛素发生，胰岛素degludec,或胰岛素提供低浓度的本底胰岛素，使血糖在两餐之间或夜间保持稳定。同时使用基础胰岛素和注射胰岛素是为了模拟胰腺产生内源性胰岛素，目的是避免低血糖。

利斯普罗胰岛素是利用非致病性实验室大肠杆菌菌株的重组DNA技术生产的，是第一个商业化的胰岛素类似物。以前被称为LYSPRO从化学命名法赖氨酸(B28)、专业(B29)， lispro胰岛素与人胰岛素的不同之处在于B28位的氨基酸脯氨酸被赖氨酸取代，B29位的赖氨酸被脯氨酸取代。这些生化变化导致自结合倾向降低，导致溶解到二聚体，然后溶解到单体，与内源性人胰岛素相比，皮下注射后吸收更快。

如果没有充足的胰岛素供应来促进血液中葡萄糖的吸收，血糖水平就会攀升到危险的高位，并可能导致疲劳、头痛、视力模糊和口渴加剧等症状。如果不及时治疗，身体就会开始分解脂肪，而不是葡萄糖，以获取能量，这将导致血液中酮酸的积聚和酮酸中毒综合征，这是一种危及生命的医疗紧急情况。长期来看，血糖水平升高会增加心脏病、中风和糖尿病神经病变的风险。

类型

生物技术

组

批准

生物分类

基于蛋白质疗法
激素/胰岛素

蛋白质结构

蛋白质的化学公式

C₂₅₇H₃₈₇N₆₅O₇₆年代₆

蛋白质平均体重

5808.0哒

序列

>连锁GIVEQCCTSICSLYQLENYCN

> B链FVNQHLCGSHLVEALYLVCGERGFFYTKPT

下载FASTA格式

同义词

• 胰岛素lispro
• lispro胰岛素(基因重组)
• lispro胰岛素(rDNA来源)
• 胰岛素lispro鱼精蛋白
• lispro -鱼精蛋白重组胰岛素
• 胰岛素lispro重组
• 胰岛素lispro-aabc
• 胰岛素,lispro、人类/ rDNA
• 胰岛素,lispro,鱼精蛋白/ rDNA
• Insulina lispro

外部id

• ly - 275585
• LY275585
• sar - 342434
• SAR342434

药理学

指示

利斯普罗胰岛素可改善成人和儿童糖尿病患者的血糖控制。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 糖尿病
• 糖尿病酮症酸中毒
• 妊娠期糖尿病
• 1型糖尿病
• 2型糖尿病

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

胰岛素是一种由胰腺β细胞产生的天然激素。在非糖尿病人群中，餐后胰岛素峰值补充了基础水平的胰岛素。餐后胰岛素分泌增加负责代谢变化，发生在身体从吸收后状态过渡到吸收状态。胰岛素促进细胞对葡萄糖的吸收，特别是在肌肉和脂肪组织中，通过糖生成促进能量的储存，反对能量储存的分解代谢，通过刺激肝脏、肌肉和脂肪组织的氨基酸吸收增加DNA复制和蛋白质合成，并修改参与糖原合成和糖酵解的许多酶的活性。胰岛素还促进生长，是生长激素的作用所必需的(如蛋白质合成，细胞分裂，DNA合成)。利斯普罗胰岛素是一种速效胰岛素类似物，用于模拟糖尿病患者餐后胰岛素峰值。利普罗胰岛素起效时间为10-15分钟。其活性在皮下注射后60分钟达到峰值，作用时间为4-5小时。与普通的人胰岛素相比，利普罗胰岛素起效更快，作用时间更短。lispro胰岛素也被证明在摩尔基础上与人胰岛素等效。

的作用机制

lispro胰岛素与胰岛素受体(IR)结合，这是一种异四聚体蛋白，由两个细胞外单位和两个跨膜单位组成。胰岛素与IR的α亚基的结合会刺激受体β亚基固有的酪氨酸激酶活性。结合受体自磷酸化和磷酸化许多细胞内底物，如胰岛素受体底物(IRS)蛋白，Cbl, APS, Shc和Gab 1。这些蛋白的激活导致下游信号分子的激活，包括PI3激酶和Akt。Akt调控葡萄糖转运蛋白4 (GLUT4)和蛋白激酶C (PKC)的活性，两者在代谢和分解代谢中都起着至关重要的作用。在人类中，胰岛素以六聚体的形式储存;然而，只有胰岛素单体能够与IR相互作用。逆转天然胰岛素B28位和B29位的脯氨酸和赖氨酸残基，消除了疏水相互作用，削弱了一些有助于胰岛素六聚体组成的胰岛素二聚体稳定的氢键。利pro胰岛素的六聚体是在锌和的存在下产生的米甲酚。这些弱相关的六聚体在皮下注射后迅速解离，并作为单体通过血管内皮细胞被吸收。这些特性使利pro胰岛素具有快速作用的特性。

目标	行动	生物
一个胰岛素受体	受体激动剂	人类
U胰岛素样生长因子1受体	激活剂	人类

吸收

利普罗胰岛素在皮下给药后迅速被吸收。它的吸收速度也比普通的人类胰岛素要快。健康受试者在注射后30-90分钟出现血清水平峰值。根据注射部位的不同，吸收也不同。在腹部给药后，血清药物水平高于三角肌或大腿给药后，作用时间略短。皮下注射后的绝对生物利用度为55%至77%，剂量为0.1至0.2单位/公斤(含)。HUMALOG U-200和HUMALOG U-100的血清胰岛素浓度-时间曲线从时间0到∞的平均观察面积分别为2360 pmol hr/L和2390 pmol hr/L。HUMALOG U-200和HUMALOG U-100的血清胰岛素浓度平均峰值分别为795 pmol/L和909 pmol/L。两种配方达到最大浓度的中位时间为1.0小时。

的体积分布

两组健康受试者分别以0.1和0.2 U/kg剂量静脉注射时，lispro胰岛素的平均分布体积随剂量增加而减少(分别为1.55和0.72 L/kg)。

蛋白结合

不可用

新陈代谢

胰岛素主要通过受体介导的代谢降解过程被清除。

路线的消除

不可用

半衰期

皮下给药利普罗胰岛素后，t1/2比普通人胰岛素短(分别为1小时和1.5小时)。

间隙

清除是剂量依赖性的。0.1单位/kg和0.2单位/kg静脉给药时，平均清除率分别为21.0 mL/min/kg和9.6 mL/min/kg。

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

与食物摄入量和/或能量消耗相比，不适当的高剂量可能导致严重的、有时是长时间的和危及生命的低血糖。低血糖的神经源性(自主)体征和症状包括颤抖、心悸、出汗、焦虑、饥饿、恶心和刺痛。低血糖的神经降糖体征和症状包括注意力难以集中、嗜睡/虚弱、精神错乱、嗜睡、视力改变、说话困难、头痛和头晕。轻度低血糖的特点是存在自主神经症状。中度低血糖的特点是存在自主和神经糖减少症状。严重的低血糖患者可能会失去意识。脂萎缩或脂增反应的罕见病例已被观察到。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abaloparatide	利普罗胰岛素与阿巴巴拉肽合用可降低疗效。
阿卡波糖	当阿卡波糖与利普罗胰岛素合用时，低血糖的风险或严重程度会增加。
醋丁洛尔	利普罗胰岛素与乙酰胆醇合用可提高疗效。
乙酰唑胺	当乙酰唑胺与利普罗胰岛素合用时，低血糖的风险或严重程度会增加。
Acetohexamide	当乙酰六醇酯与利普罗胰岛素合用时，低血糖的风险或严重程度会增加。
Acetophenazine	利普罗胰岛素与苯乙肼合用可降低疗效。
乙酰sulfisoxazole	当乙酰磺恶唑与利普罗胰岛素合用时，低血糖的风险或严重程度可增加。
乙酰水杨酸	当乙酰水杨酸与利普罗胰岛素合用时，低血糖的风险或严重程度会增加。
Albiglutide	当Albiglutide与lispro胰岛素合用时，低血糖的风险或严重程度会增加。
Alclometasone	当alcl米松与lispro胰岛素合用时，高血糖的风险或严重程度会增加。

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食物相互作用

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产品

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Admelog	解决方案	100单位/毫升	皮下	赛诺菲-安万特	2019-11-22	不适用
Admelog	注入,解决方案	100 U / 1毫升	静脉注射;皮下	赛诺菲-安万特美国有限责任公司	2017-12-11	不适用
Admelog	解决方案	100单位/毫升	皮下	赛诺菲-安万特	2019-11-22	不适用
Admelog	注入,解决方案	100 U / 1毫升	静脉注射;皮下	赛诺菲-安万特美国有限责任公司	2018-10-19	不适用
Admelog	注入,解决方案	100 U / 1毫升	静脉注射;皮下	REMEDYREPACK INC .)	2019-10-30	不适用
Admelog	注入,解决方案	100 U / 1毫升	皮下	赛诺菲-安万特美国有限责任公司	2017-12-11	不适用
Admelog Solostar	解决方案	100单位/毫升	皮下	赛诺菲-安万特	2019-11-22	不适用
优泌林	注入,暂停	One hundred.	皮下	礼来公司	2007-09-11	2007-09-11
优泌林	注入,解决方案	100 U /毫升	静脉注射;皮下	礼来公司	2016-09-08	不适用
优泌林	解决方案	100单位/毫升	皮下	礼来公司	2018-04-06	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Humalog Mix 25(盒装)	胰岛素lispro(25单位/毫升)+胰岛素lispro(75单位/毫升)	悬架	皮下	礼来公司	1999-07-05	不适用
Humalog Mix 25(盒装)	胰岛素lispro(25单位/毫升)+胰岛素lispro(75单位/毫升)	悬架	皮下	礼来公司	1999-07-05	不适用
Humalog Mix 25 (kwikpen)	胰岛素lispro(25单位/毫升)+胰岛素lispro(75单位/毫升)	悬架	皮下	礼来公司	2013-09-30	不适用
Humalog Mix 25 (kwikpen)	胰岛素lispro(25单位/毫升)+胰岛素lispro(75单位/毫升)	悬架	皮下	礼来公司	2013-09-30	不适用
Humalog Mix 25(钢笔)	胰岛素lispro(25单位/毫升)+胰岛素lispro(75单位/毫升)	悬架	皮下	礼来公司	2000-01-10	2011-04-29
Humalog Mix 25(钢笔)	胰岛素lispro(25单位/毫升)+胰岛素lispro(75单位/毫升)	悬架	皮下	礼来公司	2000-01-10	2011-04-29
注射用HUMALOG MIX 25混悬液100iu /ml	胰岛素lispro(25%)+胰岛素lispro(75%)	注射	皮下	礼来(新加坡)私人有限公司	1999-11-18	不适用
注射用HUMALOG MIX 25混悬液100iu /ml	胰岛素lispro(25%)+胰岛素lispro(75%)	注射	皮下	礼来(新加坡)私人有限公司	1999-11-18	不适用
Humalog Mix 50(盒装)	胰岛素lispro(50单位/毫升)+胰岛素lispro(50单位/毫升)	悬架	皮下	礼来公司	2007-01-12	不适用
Humalog Mix 50(盒装)	胰岛素lispro(50单位/毫升)+胰岛素lispro(50单位/毫升)	悬架	皮下	礼来公司	2007-01-12	不适用

类别

ATC代码

A10AC04 -利普罗胰岛素

• A10AC -注射用胰岛素和类似物，中间作用
• A10a -胰岛素及其类似物
• A10 -用于糖尿病的药物
• 消化道和新陈代谢

A10AB04 -利普罗胰岛素

• A10AB -注射用胰岛素和类似物，快速作用
• A10a -胰岛素及其类似物
• A10 -用于糖尿病的药物
• 消化道和新陈代谢

A10AD04 -利普罗胰岛素

• A10AD -注射用胰岛素和类似物，中间作用或长效与速效相结合
• A10a -胰岛素及其类似物
• A10 -用于糖尿病的药物
• 消化道和新陈代谢

药物类别

• 消化道与代谢
• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 降血糖药
• 细胞色素P-450 CYP1A2诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 治疗糖尿病的药物
• 激素
• 激素，激素替代品和激素拮抗剂
• Hypoglycemia-Associated代理
• 胰岛素
• 胰岛素模拟
• 短效胰岛素,
• 注射用胰岛素和类似物，速效
• 胰腺的荷尔蒙
• 肽激素
• 肽

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

GFX7QIS1II

化学文摘号

133107-64-9

参考文献

一般引用

1. 胰岛素类似物制剂在1型糖尿病儿童和青少年中的应用。Paediatr药物。2008;10(3):163 - 76。［文章］
2. 新的胰岛素类似物及其有丝分裂潜能。2006年11月8日(6):611-20。［文章］
3. Holleman F, Hoekstra JB: lispro胰岛素。中华医学杂志1997年7月17日;337(3):176-83。doi: 10.1056 / NEJM199707173370307。［文章］
4. 甘精胰岛素和利普罗胰岛素在糖尿病治疗中的应用综述。糖尿病杂志。2018年6月;9(3):927-949。doi: 10.1007 / s13300 - 018 - 0422 - 4。2018年4月13日。［文章］
5. Brems DN、Alter LA、Beckage MJ、Chance RE、DiMarchi RD、Green LK、Long HB、Pekar AH、Shields JE、Frank BH:氨基酸替代改变胰岛素的结合特性蛋白质工程，1992年9月5(6):527-33。［文章］
6. Howey DC, Bowsher RR, Brunelle RL, Woodworth JR: [Lys(B28)， Pro(B29)]-人胰岛素。一种快速吸收的人类胰岛素类似物。糖尿病。1994年3月,43(3):396 - 402。［文章］
7. Torlone E, Fanelli C, Rambotti AM, Kassi G, Modarelli F, Di Vincenzo A, Epifano L, Ciofetta M, Pampanelli S, Brunetti P，等:皮下注射胰岛素单体类似物[Lys(B28)，Pro(B29)]治疗IDDM的药代动力学、药效学和葡萄糖调节。Diabetologia。1994年7月,37(7):713 - 20。［文章］
8. HUMALOG FDA标签[链接］

外部链接

KEGG药物

D04477

PubChem物质

46507498

RxNav

314684

ChEMBL

CHEMBL1201538

治疗目标数据库

DNC000800

网页

PA164747059

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Insulin_lispro

FDA的标签

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	不可用	2型糖尿病	1
4	完成	预防	冠状动脉疾病	1
4	完成	预防	糖尿病肾病	1
4	完成	预防	高血糖	2
4	完成	治疗	急性心肌梗死(AMI)/2型糖尿病	1
4	完成	治疗	糖尿病/心室功能障碍	1
4	完成	治疗	妊娠期糖尿病	2
4	完成	治疗	住院治疗/高血糖/2型糖尿病	1
4	完成	治疗	高血糖	2
4	完成	治疗	1型糖尿病	10

药物经济学

制造商

• 礼来公司

外包商

• 礼来公司
• Hospira Inc .)
• Lilly Del Caribe公司
• 中西部IV和家庭护理
• 医生全面护理公司。

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	静脉注射;皮下	100 U / 1毫升
注入,解决方案	皮下	100 U / 1毫升
解决方案	皮下	100单位/毫升
解决方案	静脉注射;皮下	100 U
注入,解决方案		40 U /毫升
注入,解决方案	肌内;肠外;皮下	100 U /毫升
注入,解决方案	肌内;肠外;皮下	200 U /毫升
注入,解决方案	静脉注射	100 U /毫升
注入,解决方案	静脉注射;皮下	100 U /毫升
注入,解决方案	静脉注射;皮下	100 iU / 1毫升
注入,解决方案	皮下	100 U /毫升
注入,解决方案	皮下	100 iU / 1毫升
注入,解决方案	皮下	200 U /毫升
注入,暂停	肌内;肠外;皮下	100 U /毫升
注入,暂停	肠外;皮下	100 U /毫升
注入,暂停	肠外;皮下	100国际单位/毫升
注入,暂停	皮下	One hundred.
解决方案		100 iu / 1毫升
解决方案	皮下	100 U /毫升
解决方案	肌内;静脉注射;皮下	100单位/毫升
悬架	注射用药物的	3.5毫克
解决方案	皮下
解决方案	静脉注射;皮下	3.5毫克
解决方案	皮下	200单位/毫升
注射	皮下	100国际单位/毫升
注射	静脉注射;皮下
注入,解决方案	静脉注射;皮下	100 iu / 1毫升
注入,解决方案	皮下	200 iU / 1毫升
注射	静脉注射;皮下	100国际单位/毫升
解决方案	皮下	200 U
悬架		100 iu / 1毫升
悬架	皮下
注入,暂停	皮下
注入,暂停		100 iu / 1毫升
注入,暂停	皮下	100 U /毫升
注射	皮下	25%
注射	皮下
注入,暂停	皮下	100 iU / 1毫升
液体	肌内;静脉注射;皮下	100单位/毫升
注入,解决方案	肌内;皮下	100 U /毫升
注入,解决方案	肠外;皮下	100 U /毫升
注入,解决方案		100 U /毫升
注入,解决方案		200 U /毫升
解决方案	静脉注射;皮下	100单位/毫升
解决方案	静脉注射;皮下	300单位/ 3毫升
解决方案	皮下	600单位/ 3毫升

价格

单元描述	成本	单位
HumaLOG KwikPen 100单位/ml溶液(1盒= 5支笔= 15ml)	240.18美元	盒子
HumaLOG Mix 50/50 KwikPen 50-50%悬浮5支3ml钢笔每盒= 15ml	240.18美元	盒子
HumaLOG Mix 75/25 KwikPen 75-25%悬浮液5支3ml钢笔每盒= 15ml	240.18美元	盒子
HumaLOG Mix 75/25钢笔75-25%悬浮15ml盒子	240.18美元	盒子
HumaLOG钢笔(每盒5支3毫升钢笔)15毫升盒装	240.18美元	盒子
HumaLOG 100单位/毫升溶液1盒= 5个3ml墨盒= 15ml	231.0美元	盒子
HumaLOG 100单位/ml溶液10ml瓶	124.36美元	瓶
Humalog 100单位/毫升kwikpen	15.4美元	毫升
Humalog 100单位/毫升笔	15.4美元	毫升
Humalog mix五五开	15.4美元	毫升
Humalog混合50-50钢笔	15.4美元	毫升
Humalog mix 50/50 kwikpen	11.83美元	毫升
Humalog 100单位/毫升药筒	9.37美元	墨盒
优泌林100单位/毫升	2.95美元	墨盒

药物银行既不出售也不购买药物。价格信息仅供参考。

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US5474978	没有	1995-12-12	2014-06-16
US5514646	没有	1996-05-07	2013-05-07
CA2151564	没有	2003-02-11	2015-06-12
CA2151560	没有	2000-05-09	2015-06-12
US9011391	没有	2015-04-21	2024-03-26
US7291132	没有	2007-11-06	2024-08-09
US9233211	没有	2016-01-12	2024-03-02
US8603044	没有	2013-12-10	2024-03-02
US8512297	没有	2013-08-20	2024-09-15
US8679069	没有	2014-03-25	2025-04-12
US8992486	没有	2015-03-31	2024-06-05
US8556864	没有	2013-10-15	2024-03-03
US7918833	是的	2011-04-05	2028-03-23
US6551992	没有	2003-04-22	2018-06-11
US6034054	没有	2000-03-07	2018-06-11
US9561331	没有	2017-02-07	2024-08-28
US9623189	没有	2017-04-18	2024-08-19
US9610409	没有	2017-04-04	2024-03-02
US9526844	没有	2016-12-27	2024-03-02
US9604008	没有	2017-03-28	2024-03-02
US9533105	没有	2017-01-03	2024-08-17
US9408979	没有	2016-08-09	2024-03-02
US9604009	没有	2017-03-28	2024-08-16
US9775954	没有	2017-10-03	2024-03-02
US9827379	没有	2017-11-28	2024-03-02
US9717852	没有	2017-08-01	2033-04-08

属性

状态

液体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	81°C	Khachidze, D.G.等，J. Biol。理论物理。化学1:64 - 67 (2001)
疏水性	0.218	不可用
等电点	5.39	不可用

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年8月04日14:16