异烟肼是人肝微粒体中细胞色素P450 1A2, 2A6, 2C19和3A4亚型的机制抑制剂。
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温霞，王建军，Neuvonen PJ, Backman JT
异烟肼是人肝微粒体中细胞色素P450 1A2, 2A6, 2C19和3A4亚型的机制抑制剂。
中华临床药物学杂志2002 01;57(11):799-804。
- PubMed ID
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11868802 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:为了评价异烟肼对细胞色素P450 (CYP)介导的药物代谢的抑制作用，研究了异烟肼作为人体主要CYP亚型活性抑制剂的体外抑制效力和特异性以及还原烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)-、时间和浓度依赖性。方法:利用池化人肝微粒体，考察异烟肼对CYP1A2(非那西丁o -去乙基化)、CYP2A6(香豆素7-羟基化)、CYP2C9(甲苯丁酰胺羟基化)、CYP2CI9 (s -甲苯妥英4'-羟基化)、CYP2D6(右美沙芬o -去甲基化)、CYP2E1(氯唑唑酮6-羟基化)和CYP3A4(咪达唑伦1'-羟基化)活性的体外抑制作用。结果:无NADPH预孵育15 min后，异烟肼可可逆抑制微粒体CYP2C19-和cyp3a4介导的反应，Ki值分别为36 microM和73 microM。而异烟肼对其他5种cpe介导的反应(Ki > 110 microM)均有较弱的抑制作用。与NADPH预孵育15 min后，异烟肼对CYP1A2、CYP2A6、CYP2C19和CYP3A4活性的抑制能力增强(Ki分别为56、60、10和36 microM)。此外，异烟肼对CYP1A2、CYP2A6、CYP2C19和CYP3A4的失活具有NADPH-、时间-和浓度依赖性，其Kinact值分别为0.11、0.13、0.09和0.08 min(-1)， K1值分别为285、173、112和228 microM。结论:异烟肼血药浓度峰值在30-50 microM左右，临床相关浓度的异烟肼可可逆抑制人肝微粒体CYP2C19和CYP3A4活性，并能机械失活人肝微粒体CYP1A2、CYP2A6、CYP2C19和CYP3A4。异烟肼与主要由这些CYP异构体代谢的药物(特别是CYP2C19和CYP3A4)的联合给药可能导致显著的药物相互作用。
引用本文的药物库数据
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 异烟肼 细胞色素P450 1A2 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 异烟肼 细胞色素P450 2A6 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互氨茶碱 异烟肼 氨茶碱与异烟肼合用可提高血清浓度。 Bromotheophylline 异烟肼 溴茶碱与异烟肼配伍可提高血清浓度。 咖啡因 异烟肼 咖啡因与异烟肼合用可提高血药浓度。 Dyphylline 异烟肼 与异烟肼合用可提高其血清浓度。 巯嘌呤 异烟肼 巯基嘌呤与异烟肼合用可提高血清浓度。 Oxtriphylline 异烟肼 牛叶碱与异烟肼合用可提高血药浓度。 Pentoxifylline 异烟肼 己酮可可碱与异烟肼合用可提高血清浓度。 茶碱 异烟肼 茶碱与异烟肼配伍可提高血清浓度。
