用兰索拉唑的质子泵抑制剂奥美拉唑,但不是或pantoprazole metabolism-dependent抑制剂CYP2C19:影响共同服用氯吡格雷。
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奥美BW Yerino P F伤势严重,巴克利DB, Rostami-Hodjegan,巴黎提单,Toren P,帕金森
用兰索拉唑的质子泵抑制剂奥美拉唑,但不是或pantoprazole metabolism-dependent抑制剂CYP2C19:影响共同服用氯吡格雷。
药物金属底座Dispos。2011年11月,39(11):2020 - 33所示。doi: 10.1124 / dmd.111.041293。Epub 2011年7月27日。
- PubMed ID
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21795468 (在PubMed]
- 文摘
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用兰索拉唑作为CYP2C19体外的一种直接的抑制剂,是更有效的比奥美拉唑和其他质子泵抑制剂(ppi),用兰索拉唑,但不会引起临床上显著的抑制CYP2C19而奥美拉唑。调查这个明显的矛盾,我们评估奥美拉唑、唑,R-omeprazole lansoprazole, pantoprazole他们能力的直接的和metabolism-dependent抑制剂(MDIs) CYP2C19汇集人类肝脏微粒体问题以及在低温贮藏重组CYP2C19肝细胞。在高级别,所有的质子泵抑制剂被认为是直接的抑制剂CYP2C19 IC(50)值的变化从1.2妈妈(lansoprazole;最大血浆浓度(C (max)) = 2.2妈妈]93妈妈(pantoprazole;C (max) = 6.5妈妈)。此外,我们确定了奥美拉唑、唑R-omeprazole,和奥美拉唑砜MDIs CYP2C19(30分钟后他们导致了IC(50)的变化与NADPH-fortified预培养高4.2 - 10 - 2.5,和3.2倍,分别),用兰索拉唑而和pantoprazole MDIs (IC(50)变化< 1.5倍)。CYP2C19 metabolism-dependent抑制的奥美拉唑唑并没有超速离心法逆转,表明抑制不可逆(或quasi-irreversible),而R-omeprazole超速离心法在很大程度上扭转这样的影响。在各种条件下,奥美拉唑灭活CYP2C19与K (I)(抑制剂浓度,支持最大的失活率的一半)的1.7到9.1妈妈和K值(非活性的)(最大酶失活速率)值的0.041到0.046分钟(1)。本研究确定了奥美拉唑唑,但不是R-omeprazole lansoprazole,或pantoprazole不可逆(或quasi-irreversible) MDIs CYP2C19。这些结果具有重要意义之间交互作用机制的临床报道奥美拉唑和氯吡格雷,以及其他CYP2C19基质。
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