非布司他，而不是别嘌呤醇，显著提高乳腺癌抵抗蛋白底物瑞舒伐他汀的血药浓度。
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Lehtisalo M, Keskitalo JE, Tornio A, lapato - reiniluoto O, Deng F, Jaatinen T, Viinamaki J, Neuvonen M, Backman JT, Niemi M
非布司他，而不是别嘌呤醇，显著提高乳腺癌抵抗蛋白底物瑞舒伐他汀的血药浓度。
中华医学杂志2020年11月13(6):1236-1243。doi: 10.1111 / cts.12809。Epub 2020 5月26日。
- PubMed ID
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32453913 (PubMed视图］
- 摘要
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黄嘌呤氧化酶抑制剂非布司他和别嘌呤醇是治疗痛风的常用药物。非布司他在体外抑制乳腺癌抵抗蛋白(BCRP)。瑞舒伐他汀是BCRP底物，BCRP的遗传变异性显著影响瑞舒伐他汀的药代动力学。在本研究中，我们研究了非布索他和别嘌呤醇对瑞舒伐他汀药代动力学的可能影响。在一项分为3个阶段的随机交叉研究中，10名健康志愿者每天服用一次安慰剂，连续服用7天，300 mg别嘌呤醇，连续服用7天，或安慰剂，连续服用3天，随后服用120 mg非布索他，连续服用4天，并在第6天服用单剂量10 mg瑞舒伐他汀。非布司他使瑞舒伐他汀血药浓度峰值和血药浓度-时间曲线下面积增加2.1倍(90%置信区间1.8 ~ 2.6;P = 5 × 10(-5))和1.9倍(1.5-2.5;P = 0.001)，但对瑞舒伐他汀半衰期或肾清除率无影响。另一方面，别嘌呤醇不影响瑞舒伐他汀的药代动力学。在体外实验中，非布索他抑制了atp依赖性的瑞舒伐他汀进入过表达bcrp的膜泡，半最大抑制浓度为0.35 microM，而别嘌呤醇在浓度达到200 microM时没有表现出抑制作用。 Taken together, the results suggest that febuxostat increases rosuvastatin exposure by inhibiting its BCRP-mediated efflux in the small intestine. Febuxostat may, therefore, serve as a useful index inhibitor of BCRP in drug-drug interaction studies in humans. Moreover, concomitant use of febuxostat may increase the exposure to BCRP substrate drugs and, thus, the risk of dose-dependent adverse effects.
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Abemaciclib Febuxostat 阿贝昔利与非布索他联用可降低其排泄。 Afatinib Febuxostat 阿法替尼联合非布索他可降低排泄。 别嘌呤醇 Febuxostat 别嘌呤醇与非布司他联用可降低其排泄。 Apixaban Febuxostat 阿哌沙班与非布索他联用可降低其排泄。 Brigatinib Febuxostat 布加替尼与非布索他合用可降低其排泄。 塞来昔布 Febuxostat 塞来昔布与非布索他联用可降低其排泄。 Cerivastatin Febuxostat 与非布索他联用可减少角伐他汀的排泄。 Cladribine Febuxostat 与非布索他联用可降低克拉滨的排泄。 Clofarabine Febuxostat 氯法拉滨与非布司他联用可降低氯法拉滨的排泄。 共轭雌激素 Febuxostat 联合非布司他可降低偶联雌激素的排泄。
