由CYP2C8代谢repaglinide和CYP3A4体外:一类和利福平的效果。
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李Kajosaari Laitila J, Neuvonen PJ,后方JT
由CYP2C8代谢repaglinide和CYP3A4体外:一类和利福平的效果。
基本中国Toxicol杂志》2005年10月,97 (4):249 - 56。doi: 10.1111 / j.1742-7843.2005.pto_157.x。
- PubMed ID
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16176562 (在PubMed]
- 文摘
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Repaglinide是一种抗糖尿病药代谢的细胞色素P450 (CYP) 2 c8和CYP3A4酶。澄清repaglinide观察药物的相互作用的机制,我们决定这两个酶的贡献repaglinide代谢在不同底物浓度,并分析了一类的效果和利福平CYP2C8, CYP3A4和repaglinide代谢体外。我们研究repaglinide使用混合的人肝微粒体代谢,重组CYP2C8和重组CYP3A4酶。槲皮素和伊曲康唑repaglinide代谢的影响,二甲苯氧庚酸,苯扎贝特,非诺贝特和利福平CYP2C8(紫杉醇6 alpha-hydroxylation)和CYP3A4(咪达唑仑1-hydroxylation)活动和repaglinide代谢进行了研究使用人类肝脏微粒体。在治疗repaglinide浓度(< 0.4 microM), CYP2C8和CYP3A4代谢repaglinide与出口增速。槲皮素(25 microM)和伊曲康唑(3 microM)抑制代谢0.2 microM repaglinide 58%和71%,与2 microM repaglinide 56%和59%,分别。三个一类抑制CYP2C8 (Ki:苯扎贝特9.7 microM,二甲苯氧庚酸30.4 microM和非诺贝特92.6 microM)和repaglinide代谢(IC50:苯扎贝特37.7 microM,二甲苯氧庚酸111 microM和非诺贝特164 microM),但对CYP3A4没有影响。利福平抑制CYP2C8 (Ki 30.2 microM), CYP3A4 (Ki 18.5 microM)和repaglinide新陈代谢(IC50 13.7 microM)。总之,CYP2C8和CYP3A4代谢的重要repaglinide体外的治疗浓度,但他们的预测贡献体内高度依赖于所使用的比例因子。二甲苯氧庚酸CYP2C8只是一个温和的抑制剂和不抑制CYP3A4; inhibition of CYP-enzymes by parent gemfibrozil alone does not explain its interaction with repaglinide in vivo. Rifampicin competitively inhibits both CYP2C8 and CYP3A4, which can counteract its inducing effect in humans.
DrugBank数据引用了这篇文章
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 苯扎贝特 细胞色素P450 2 c8 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 Repaglinide 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物细节 利福平 细胞色素P450 2 c8 蛋白质 人类 未知的抑制剂诱导物细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互Enzalutamide 利福平 时可以降低血清浓度Enzalutamide结合利福平。 Repaglinide Tecovirimat 的血清浓度Repaglinide时可以增加与Tecovirimat相结合。 Repaglinide Lumacaftor 的血清浓度Repaglinide可以结合Lumacaftor时下降。
