唑抗真菌的不同影响rifampicin-induced孕烷X受体介导CYP3A4基因表达。

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Svecova L, Vrzal R, Burysek L, Anzenbacherova E, Cerveny L,严峻的J, Trejtnar F,库恩J,倒米,Staud F, Anzenbacher P,德沃夏克Z, Pavek P

唑抗真菌的不同影响rifampicin-induced孕烷X受体介导CYP3A4基因表达。

药物金属底座Dispos。2008年2月,36 (2):339 - 48。Epub 2007年11月12日。

PubMed ID

17998298 (在PubMed

]

文摘

唑抗真菌药酮康唑最近被证明是一种抑制剂的ligand-induced孕烷X受体(PXR)介导的转录调节CYP3A4基因与类固醇受体通过中断PXR互动共激活剂(SRC) 1。相比之下,其它clotrimazole-derived抗真菌剂通过PXR CYP3A4的被称为有效诱发者。在目前的研究中,我们审查的影响唑抗真菌的克霉唑、酮康唑、益康唑,oxiconazole、咪康唑、氟康唑、伊曲康唑PXR-mediated CYP3A4的表情。我们调查的个人影响测试唑类以及他们的行动rifampicin-induced PXR-mediated transactivation和表达的CYP3A4 LS174T细胞线和主人类肝细胞,他们的交互与PXR配体结合域,和PXR SRC-1 azole-mediated招聘。此外,应用药效学方法和剂量反应分析,我们旨在描述潜在的相互作用的性质测试唑抗真菌的coadministered原型PXR配体在transactivation利福平的CYP3A4基因。我们描述的添加剂和敌对的交互部分和全部的PXR核受体受体激动剂治疗组的唑类抗真菌的rifampicin-mediated transactivation CYP3A4。我们表明,oxiconazole是一个高度有效的催化剂的CYP3A4 transactivation,这可能引起了利福平的竞争方式。此外,我们表明,激活CYP3A4的启动子是一个复杂的过程,不仅仅是由azole-PXR交互,我们建议一些唑类的能力影响招聘的SRC-1 PXR调节他们的净影响transactivation CYP3A4的缺乏或利福平的存在。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
克霉唑	核受体亚科1群成员2	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
益康唑	核受体亚科1群成员2	蛋白质	人类	未知的	部分激动剂	细节
酮康唑	核受体亚科1群成员2	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
咪康唑	核受体亚科1群成员2	蛋白质	人类	未知的	部分激动剂	细节
Oxiconazole	核受体亚科1群成员2	蛋白质	人类	未知的	部分激动剂	细节

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Oxiconazole	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
克霉唑	批准审查批准	CYP3A4	1576年	调节	克霉唑导致增加CYP3A4 mRNA的表达	7 q22.1
克霉唑	批准审查批准	NR1I2	8856年	调节	克霉唑导致增加NR1I2 mRNA的表达	3 q13.33
益康唑	批准	CYP3A4	1576年	调节	益康唑导致增加CYP3A4 mRNA的表达	7 q22.1
伊曲康唑	批准临床实验	NR1I2	8856年	调节	伊曲康唑导致增加NR1I2 mRNA的表达	3 q13.33
酮康唑	批准临床实验	CYP3A4	1576年	调节	酮康唑导致增加CYP3A4 mRNA的表达	7 q22.1
酮康唑	批准临床实验	NR1I2	8856年	表达下调	酮康唑导致NR1I2 mRNA的表达下降	3 q13.33
咪康唑	批准临床实验审查批准	CYP3A4	1576年	调节	咪康唑导致增加CYP3A4 mRNA的表达	7 q22.1
咪康唑	批准临床实验审查批准	NR1I2	8856年	表达下调	咪康唑导致NR1I2 mRNA的表达下降	3 q13.33
Oxiconazole	批准	CYP3A4	1576年	调节	oxiconazole导致增加CYP3A4 mRNA的表达	7 q22.1
Oxiconazole	批准	NR1I2	8856年	表达下调	oxiconazole导致NR1I2 mRNA的表达下降	3 q13.33
利福平	批准	CYP3A4	1576年	调节	利福平导致增加CYP3A4 mRNA的表达	7 q22.1