双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶6

细节

的名字
双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶6
同义词
  • 2.7.12.2
  • MAP激酶激酶6
  • MAPK/ERK激酶
  • MEK 6
  • MEK6
  • MKK6
  • PRKMK6
  • SAPK激酶3
  • SAPKK-3
  • SAPKK3
  • SKK3
  • 应激激活蛋白激酶激酶3
基因名字
MAP2K6
生物
人类
氨基酸序列
双特异性丝分裂原激活蛋白激酶6 MSQSKGKKRNPGLKIPKEAFEQPQTSSTPPRDLDSKACISIGNQNFEVKADDLEPIMELG RGAYGVVEKMRHVPSGQIMAVKRIRATVNSQEQKRLLMDLDISMRTVDCPFTVTFYGALF regdvvsivkalehlhsklsvihrdv KPSNVLINALGQVKMCDFGISGYLVDSVAKTIDAGCKPYMAPERINPELNQKGYSVKSDI wslgitmielrfpydswtpfqqlkqvveepspqlpadkfsaefvqclkknsk ERPTYPELMQHPFFTLHESKGTDVASFVKLILGD
残差数
334
分子量
37492.055
理论π
不可用
去分类
功能
ATP结合/相同的蛋白质结合/MAP激酶活性/蛋白激酶结合/蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性/蛋白酪氨酸激酶活性
流程
MAPK活性的激活/激活蛋白激酶活性/凋亡过程/心肌收缩/细胞周期阻滞/细胞对山梨醇的反应/DNA损伤诱导的蛋白质磷酸化/白介素1介导的信号通路/包含信号通路的核苷酸结合寡聚结构域/排卵周期过程/凋亡过程的正向调控/一氧化氮合酶生物合成过程的正向调控/前列腺素分泌的正向调节/其他生物的蛋白质水解/凋亡过程的调控/有丝分裂细胞周期的调节/转录调控,dna模板化/药物反应/缺血反应/信号转导/蛋白质磷酸化的信号转导/应激激活蛋白激酶信号级联/转录,dna模板
组件
细胞质/细胞骨架/胞质/核浆/
通用函数
双特异性蛋白激酶,作为MAP激酶信号转导途径的重要组成部分。与MAP3K3/MKK3一起,催化MAP激酶p38 MAPK11, MAPK12, MAPK13和MAPK14中一个苏氨酸和一个酪氨酸残基的同时磷酸化,并在调节细胞对细胞因子和各种应激的反应中发挥重要作用。特别是,MAP2K3/MKK3和MAP2K6/MKK6对于环境应激诱导的MAPK11和MAPK13的激活都是必不可少的,而MAP2K6/MKK6是MAPK11对TNF反应的主要激活剂。MAP2K6/MKK6也磷酸化并激活PAK6。p38 MAP激酶信号转导途径导致转录因子的直接激活。p38 MAP激酶的核靶点包括转录因子ATF2和ELK1。在p38 MAPK信号转导通路中,MAP3K6/MKK6通过MAPK14激活介导STAT4的磷酸化,因此在IL-12刺激下STAT4激活和STAT4调控的基因表达是必需的。该通路对il -6诱导的SOCS3表达和il -6介导的基因诱导下调也至关重要;以及ifng依赖的基因转录。通过TNFSF11的NF-kappa-B转激活在破骨细胞分化中发挥作用,并在软骨内成骨中发挥作用,因为SOX9是p38 MAPK通路的另一个可能的下游靶点。 MAP2K6/MKK6 mediates apoptotic cell death in thymocytes. Acts also as a regulator for melanocytes dendricity, through the modulation of Rho family GTPases.
特定的功能
Atp结合
Pfam域函数
跨膜区
不可用
细胞的位置
基因序列
>拼箱| BSEQ0051801 |双特异性增殖蛋白激酶激酶6 (MAP2K6) ATGTCTCAGTCGAAAGGCAAGAAGCGAAACCCTGGCCTTAAAATTCCAAAAGAAGCATTT GAACAACCTCAGACCAGTTCCACACCACCTCGAGATTTAGACTCCAAGGCTTGCATTTCT ATTGGAAATCAGAACTTTGAGGTGAAGGCAGATGACCTGGAGCCTATAATGGAACTGGGA CGAGGTGCGTACGGGGTGGTGGAGAAGATGCGGCACGTGCCCAGCGGGCAGATCATGGCA GTGAAGCGGATCCGAGCCACAGTAAATAGCCAGGAACAGAAACGGCTACTGATGGATTTG GATATTTCCATGAGGACGGTGGACTGTCCATTCACTGTCACCTTTTATGGCGCACTGTTTCGGGAGGGTGATGTGTGGATCTGCATGGAGCTCATGGATACATCACTAGATAAATTCTAC AAACAAGTTATTGATAAAGGCCAGACAATTCCAGAGGACATCTTAGGGAAAATAGCAGTT TCTATTGTAAAAGCATTAGAACATTTACATAGTAAGCTGTCTGTCATTCACAGAGACGTC AAGCCTTCTAATGTACTCATCAATGCTCTCGGTCAAGTGAAGATGTGCGATTTTGGAATC AGTGGCTACTTGGTGGACTCTGTTGCTAAAACAATTGATGCAGGTTGCAAACCATACATG GCCCCTGAAAGAATAAACCCAGAGCTCAACCAGAAGGGATACAGTGTGAAGTCTGACATT TGGAGTCTGGGCATCACGATGATTGAGTTGGCCATCCTTCGATTTCCCTATGATTCATGG GGAACTCCATTTCAGCAGCTCAAACAGGTGGTAGAGGAGCCATCGCCACAACTCCCAGCAgacaagttctctgcagagtttgttgactttacctcacagtgcttaaagaagattccaaa gaacggcctacatacccagagctaatgacatattttttcaccctacatgaatccaaa ggaacagatgtggcatcttttgtaaaactgattcttggagactaa
染色体的位置
17
轨迹
17 q24.3
外部标识符
资源 链接
UniProtKB ID P52564
UniProtKB表项名称 MP2K6_HUMAN
HGNC ID HGNC: 6846
一般引用
  1. Raingeaud J, Whitmarsh AJ, Barrett T, Derijard B, Davis RJ: MKK3和mkk6调控基因表达受p38丝裂原激活蛋白激酶信号转导通路介导。Mol细胞生物学,1996 3月16(3):1247-55。[文章
  2. Stein B, Brady H, Yang MX, Young DB, Barbosa MS:有丝分裂原活化蛋白激酶激酶级联的新成员MEK6的克隆和特征。生物化学杂志,1996 5月10日;271(19):11427-33。[文章
  3. 韩娟,李德杰,姜艳,李铮,冯磊,Ulevitch RJ:一种新型MAP激酶MKK6的结构和功能的表征。生物化学杂志,1996 2月9日;271(6):2886-91。[文章
  4. Moriguchi T, Kuroyanagi N, Yamaguchi K, Gotoh Y, Irie K, Kano T, Shirakabe K, Muro Y, Shibuya H, Matsumoto K, Nishida E, Hagiwara M:一种新的由丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶6和MKK3介导的激酶级联。生物化学杂志,1996 6月7日;271(23):13675-9。[文章
  5. Cuenda A, Alonso G, Morrice N, Jones M, Meier R, Cohen P, Nebreda AR:应激和细胞因子刺激单核细胞和上皮细胞中RK/p38的主要激活物SAPKK3的纯化和cDNA克隆。EMBO J. 1996 8月15日;15(16):4156-64。[文章
  6. Gerhard DS,瓦格纳L,法因戈尔德EA, Shenmen厘米,松鸡LH,舒勒克,克莱因SL,古老的年代,Rasooly R, P,盖伊M,派克,Derge詹,Lipman D,科林斯FS,张成泽W,雪莉,Feolo M, Misquitta L,李E, Rotmistrovsky K, Greenhut科幻,Schaefer CF, Buetow K,邦纳TI, Haussler D,肯特J Kiekhaus M,弗瑞T,布伦特M, Prange C,施赖伯K,夏皮罗N, Bhat NK,霍普金斯射频,Hsie F,德里斯科尔T,苏亚雷斯MB, Casavant TL, Scheetz TE, Brown-stein MJ, Usdin结核病,年代,Toshiyuki Carninci P,朴Y, Dudekula DB,柯女士,川上K,铃木Y, Sugano年代,格鲁伯CE、史密斯先生,西蒙斯B,摩尔T,沃特曼R,约翰逊SL,阮Y,魏CL, Mathavan年代,Gunaratne PH值,吴J,加西亚,Hulyk西南,Fuh E,元Y,德,Kowis C,霍奇森,Muzny DM,麦克弗森J,吉布斯RA, Fahey J, Helton E, Ketteman M,马丹,罗德里格斯年代,桑切斯,鳕鱼,Madari,年轻的AC, Wetherby KD,花岗岩SJ,邝PN,布林克利CP,皮尔森RL, Bouffard GG, Blakesly RW,绿色ED,迪克森MC,罗德里格斯AC, Grimwood J,污物J,迈尔斯RM,Butterfield YS, Griffith M, Griffith OL, Krzywinski MI, Liao N, Morin R, Palmquist D, Petrescu AS, Skalska U, Smailus DE, Stott JM, Schnerch A, Schein JE, Jones SJ, Holt RA, Baross A, Marra MA, Clifton S, Makowski KA, Bosak S, Malek J: NIH全长cDNA项目:哺乳动物基因收集(MGC)的现状、质量和扩展。Genome res 2004 10月;14(10B):2121-7。[文章
  7. Goedert M, Cuenda A, Craxton M, Jakes R, Cohen P:新型应激激活蛋白激酶SAPK4通过细胞因子和细胞应激介导SKK3 (MKK6)的活化;其底物特异性与其他SAP激酶的比较。EMBO J. 1997 6月16日;16(12):3563-71。[文章
  8. Ben-Levy R, Hooper S, Wilson R, Paterson HF, Marshall CJ:由底物MAPKAP激酶-2介导的应激活化蛋白激酶p38的核输出。动物学报。1998 9月24日;8(19):1049-57。[文章
  9. Chan-Hui PY, Weaver R:人丝裂原活化蛋白激酶激酶介导应激诱导的丝裂原活化蛋白激酶级联的激活。生物化学学报,1998年12月15日;336 (Pt 3):599-609。[文章
  10. Deacon K, Blank JL: MEK激酶3直接激活MKK6和MKK7, p38和c-Jun nh2端激酶的特异性激活剂。中华生物化学杂志,1999年6月4日;274(23):16604-10。[文章
  11. 陈震,Hutchison M, Cobb MH:蛋白激酶TAO2的分离及其丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶结合域的鉴定。《生物化学杂志》1999年10月1日;274(40):28803-7。[文章
  12. Ninomiya-Tsuji J, Kishimoto K, Hiyama A, Inoue J, Cao Z, Matsumoto K: TAK1激酶可以激活IL-1信号通路中的NIK-I kappaB以及MAP激酶级联。自然。1999 3月18日;398(6724):252-6。[文章
  13. Vitale G, Bernardi L, Napolitani G, Mock M, Montecucco C:有丝裂原活化蛋白激酶激酶家族成员对炭疽致死因子蛋白水解的敏感性。生物化学杂志2000年12月15日;352 Pt:739-45。[文章
  14. Visconti R, Gadina M, Chiariello M, Chen EH, Stancato LF, Gutkind JS, O'Shea JJ: MKK6/p38通路在白细胞介素12诱导的STAT4丝氨酸磷酸化和转录活性的重要性。《血液》2000年9月1日;96(5):1844-52。[文章
  15. Bode JG, Ludwig S, Freitas CA, Schaper F, Ruhl M, Melmed S, Heinrich PC, Haussinger D: MKK6/p38丝裂原活化蛋白激酶途径能够诱导SOCS3基因表达并抑制il -6诱导的转录。生物化学,2001 10月;382(10):1447-53。[文章
  16. Morita K, Saitoh M, Tobiume K, Matsuura H, Enomoto S, Nishitoh H, Ichijo H:蛋白质磷酸酶5 (PP5)对ASK1的负反馈调控对氧化应激的响应。EMBO J. 2001 11月1日;20(21):6028-36。[文章
  17. 陈震,Cobb MH: TAO2对胁迫响应性有丝裂原活化蛋白激酶通路的调控。《生物化学杂志》2001年5月11日;276(19):16070-5。Epub 2001 3月8日。[文章
  18. 王超,邓磊,洪敏,Akkaraju GR, Inoue J,陈志军:TAK1是MKK和IKK的泛素依赖性激酶。自然。2001年7月19日;412(6844):346-51。[文章
  19. Silva AM, Whitmore M, Xu Z, Jiang Z, Li X, Williams BR:蛋白激酶R (PKR)在双链RNA刺激下与丝裂原活化蛋白激酶激酶6 (MKK6)相互作用并激活。中国生物化学杂志,2004年9月3日;Epub 2004 6月30日。[文章
  20. 张PY,张颖,龙杰,林松,张敏,蒋宇,吴震:MKK3/6和p38 MAPKs的激活需要p150(glue), Dynein和微管。中国生物化学杂志,2004年10月29日;279(44):45308-11。Epub 2004 9月16日。[文章
  21. Kaur R, Liu X, Gjoerup O, Zhang A, Yuan X, Balk SP, Schneider MC, Lu ML: p21活化激酶6通过MAP激酶激酶6和p38 MAP激酶激活。中国生物化学杂志,2005年2月4日;80(5):3323-30。Epub 2004 11月18日。[文章
  22. Takekawa M, Tatebayashi K, Saito H:保守的对接位点是特异性MAP激酶激活哺乳动物MAP激酶的关键。生物化学学报,2005 4月29日;18(3):295-306。[文章
  23. 穆克吉,王艳,李艳,王艳,杨晓明,杨晓明,王晓明:YopJ耶尔森菌通过阻断磷酸化乙酰化抑制激酶活化。科学,2006年5月26日;312(5777):1211-4。[文章
  24. 周春梅,周春梅,张志刚,张志刚,张志刚。有丝分裂磷酸化的定量图谱研究。中国科学院学报(自然科学版),2008年8月5日,26(3):339 - 344。doi: 10.1073 / pnas.0805139105。Epub 2008年7月31日。[文章
  25. Sturchler E, Feurstein D, McDonald P, Duckett D:氧化应激诱导的ask1催化MKK6磷酸化机制。生物化学。2010 5月18日;49(19):4094-102。doi: 10.1021 / bi100010j。[文章
  26. Kim MY, Choi TY, Kim JH, Lee JH, Kim JG, Sohn KC, Yoon KS, Kim CD, Lee JH, Yoon TJ: MKK6通过调控Rho家族GTPases增加黑素细胞树突度。皮肤科学2010 11月60(2):114-9。doi: 10.1016 / j.jdermsci.2010.08.006。Epub 2010 9月24日。[文章
  27. Dhanasekaran N, Premkumar Reddy E:双特异性激酶信号通路。致癌基因。1998 Sep 17;17(11篇综述):1447-55。[文章
  28. Burkard TR, Planyavsky M, Kaupe I, Breitwieser FP, Burckstummer T, Bennett KL, Superti-Furga G, Colinge J:人类中心蛋白质组的初步表征。BMC系统生物学。2011年1月26日;5:17。doi: 10.1186 / 1752-0509-5-17。[文章
  29. 周华,Di Palma S, Preisinger C, Peng M, Polat AN, Heck AJ, Mohammed S:人类癌细胞磷蛋白组的综合表征。蛋白质组学报,2013年1月4日;12(1):260-71。doi: 10.1021 / pr300630k。Epub 2012 12月18日。[文章
  30. Min X, Akella R, He H, Humphreys JM, Tsutakawa SE, Lee SJ, Tainer JA, Cobb MH, Goldsmith EJ: MAP2K MEK6结构揭示了一种自抑制二聚体。结构。2009 Jan 14;17(1):96-104。doi: 10.1016 / j.str.2008.11.007。[文章

药物的关系

药物的关系
DrugBank ID 的名字 药物组 药理作用? 行动 细节
DB12010 Fostamatinib 批准,临床实验 未知的 抑制剂 细节
DB14904 Pimasertib 临床实验 未知的 抑制剂 细节