Odevixibat，或A4250，是一种回肠钠/胆汁酸共转运蛋白抑制剂，用于治疗3个月以上的瘙痒患者，伴有进展性常见肝内胆汁淤积症(PFIC)。^1，5它有一个适度的持续时间，因为它每天给一次。⁵Odevixibat具有广泛的治疗指数，因为患者被给予单次剂量，最多可达10毫克，而最大治疗剂量为每天6毫克。^1，5患者应了解肝功能升高、腹泻和脂溶性维生素缺乏的风险。⁵

的作用机制

进行性肝内胆汁淤积症(PFIC)是一组常染色体隐性遗传病，可导致胆汁淤积、纤维化，最终需要肝移植。²PFIC患者需要肝移植或在生命的最初几年发展成肝细胞癌。²这些患者中有许多人会出现严重的瘙痒。²PFIC引起瘙痒的确切机制尚不清楚，但已证明较低浓度的胆汁酸可减少瘙痒。^3.，4，5某些类型的PFIC 2型患者，伴随无功能或无胆盐输出泵，预计不会从odevixibat治疗中获益。⁵

回肠钠/胆汁酸共转运蛋白是一种转运糖蛋白，负责回肠远端95%的胆汁酸的重吸收。¹Odevixibat是一种可逆的回肠钠/胆汁酸转运蛋白抑制剂。^1，5服用odevixibat一周后，患者的曲线下胆汁酸面积减少了56%，每日剂量为3毫克。¹每天1.5毫克的剂量可使曲线下胆汁酸面积减少43%。¹

胆汁酸重吸收的降低，导致FXR的刺激降低，这降低了FGF19的表达，减少了FGF19与FGF4R的结合，减少了对胆汁酸合成的抑制。¹胆汁酸的进一步合成将不会被肠道重新吸收，有助于降低低密度脂蛋白水平。¹

目标	行动	生物
一个回肠钠/胆汁酸共转运蛋白	抑制剂	人类

吸收

成人单次口服7.2 mg odevixibat达到C_马克斯0.47 ng/mL，有AUC_0-24h2.19 h * ng / mL。⁵大多数成人和儿童患者，给予治疗剂量，没有检测到odevixibat的血浆浓度。^1，5

的体积分布

大多数成人和儿童患者，给予治疗剂量，没有检测到odevixibat的血浆浓度。^1，5因此，还没有计算出一个分布的体积。^1，5

蛋白结合

由于odevixibat的系统吸收低，无法进行血浆蛋白结合研究在活的有机体内。⁵Odevixibat是99%的蛋白结合物在体外。⁵

新陈代谢

Odevixibat大部分不被代谢，但有少量被代谢在体外mono-hydroxylation。⁵代谢物的确切结构尚未确定，因为临床试验的主要终点是确定血浆、尿液或粪便中占剂量10%的代谢物的结构。⁶从未发现过如此高浓度的代谢物。⁵

路线的消除

Odevixibat在粪便中回收率为82.9%，在尿液中回收率<0.002%。⁵在粪便中恢复的剂量是97%不变的母体化合物。⁵

半衰期

7.2 mg口服剂量的odevixibat对成人的平均半衰期为2.36小时。⁵

间隙

大多数成人和儿童患者，给予治疗剂量，没有检测到odevixibat的血浆浓度。^1，5因此，没有计算间隙。^1，5

的不利影响

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毒性

由于odevixibat的全身吸收较低，目前还没有关于过量使用odevixibat的数据。⁵如果患者服用过量，应采取对症和支持性措施进行治疗。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
消胆胺	Odevixibat与Cholestyramine合用可降低疗效。
Colesevelam	Odevixibat与Colesevelam合用可降低疗效。
降脂树脂ⅱ号	Odevixibat与Colestipol合用可降低其疗效。
Sevelamer	Odevixibat与Sevelamer合用可降低其疗效。

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国际/其他品牌

Bylvay (Albireo Pharma, Inc.)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Bylvay	胶囊,涂层颗粒	400 ug / 1	口服	天鹅座β制药有限公司	2021-07-20	不适用
Bylvay	胶囊	400µg	口服	天鹅座β	2021-10-06	不适用
Bylvay	胶囊	1200µg	口服	天鹅座β	2021-10-06	不适用
Bylvay	胶囊,涂层颗粒	1200 ug / 1	口服	天鹅座β制药有限公司	2021-07-20	不适用
Bylvay	胶囊	200µg	口服	天鹅座β	2021-10-06	不适用
Bylvay	胶囊,涂层颗粒	200 ug / 1	口服	天鹅座β制药有限公司	2021-07-20	不适用
Bylvay	胶囊	600µg	口服	天鹅座β	2021-10-06	不适用
Bylvay	胶囊,涂层颗粒	600 ug / 1	口服	天鹅座β制药有限公司	2021-07-20	不适用

类别

ATC代码

A05AX05——Odevixibat

药物类别

分类

没有分类

受影响的生物

人类

化学标识符

UNII: 2 w150k0uuc
化学文摘号: 501692-44-0
InChI关键: XULSCZPZVQIMFM-IPZQJPLYSA-N
InChI: InChI = 1 s / C37H48N4O8S2 c1-5-8-19-37(20-9-6-2) 24-41(26-13-11-10-12-14-26) 29-21-31(50-4) 30(22-32(29) 51(47、48)40-37)49-23-33 (43)39-34 (25-15-17-27 (42)18-16-25)35 (44)38-28 (7)36 (45)46 / h10-18, 21 - 22日举行,28岁,34岁,40岁,42小时,5 - 9,19日至20日,23-24H2, 1-4H3, (H, 38岁的44)(H, 39岁,43)(H, 45岁,46)/ t28 - 34 + / mo / s1
国际命名: (2) 2 - [(2 r) 2 - (2 - {[3 3-dibutyl-7 - (methylsulfanyl) 1 1-dioxo-5-phenyl-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1lambda6, 2, 5-benzothiadiazepin-8-yl)氧}acetamido) 2 - (4-hydroxyphenyl) acetamido]丁酸
微笑: CCCCC1(预备)CN (C2 = CC = CC = C2) C2 = CC (SC) = C (OCC (= O) N [C@@H] (C (= O) N [C@@H] (CC) C (O) = O) C3 = CC = C (O) C = C3) C = in (= O) (= O) N1

参考文献

一般引用

Graffner H, Gillberg PG, Rikner L, Marschall HU:回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂A4250通过中断肠肝循环降低血清胆汁酸。2016年1月;43(2):303-10。doi: 10.1111 / apt.13457。2015年11月2日。［文章］
Davit-Spraul A, Gonzales E, Baussan C, Jacquemin E:进行性家族性肝内胆汁淤积症。孤儿J罕见病2009年1月8日;4:1。doi: 10.1186 / 1750-1172-4-1。［文章］
Slavetinsky C, Sturm E: Odevixibat和部分胆外引流对进行性家族性肝内胆汁淤积患者的胆汁淤积有相同的改善。BMJ Case rep 2020年6月29日;13(6)。pii: 13/6 / e234185。doi: 10.1136 / bcr - 2019 - 234185。［文章］
al - duury S, Marschall HU:回肠胆汁酸转运蛋白抑制治疗慢性便秘、胆汁淤滞性瘙痒和NASH。2018年8月21日;9:931。doi: 10.3389 / fphar.2018.00931。eCollection 2018。［文章］
FDA批准药品:Bylvay (Odevixibat)口服胶囊[链接］
临床试验:NCT03082937 [链接］
环球通讯:Albireo宣布FDA批准Bylvay (odevixibat)，首个治疗进行性家族性肝内胆汁积症(PFIC)的药物[链接］

外部链接

ChemSpider: 8329135
RxNav: 2563966
ChEMBL: CHEMBL4297588
维基百科: Odevixibat

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	积极不招聘	治疗	Alagille综合症	1
3.	完成	治疗	PFIC1/PFIC2	1
3.	招收的邀请	治疗	Alagille综合症	1
3.	招收的邀请	治疗	胆道闭锁	1
3.	招聘	治疗	胆道闭锁	1
3.	招聘	治疗	进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)	1
2	完成	治疗	小儿胆汁淤积	1
2	终止	治疗	原发性胆汁胆管炎	1
2	撤销	治疗	脂肪肝，非酒精性脂肪肝，NAFLD/非酒精性脂肪性肝炎	1
1	完成	治疗	Alagille综合症/孤儿胆汁淤积性肝病/原发性胆汁胆管炎/进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	1200µg
胶囊	口服	1200微克
胶囊	口服	200微克
胶囊	口服	200µg
胶囊	口服	400µg
胶囊	口服	400微克
胶囊	口服	600µg
胶囊	口服	600微克
胶囊,涂层颗粒	口服	1200 ug / 1
胶囊,涂层颗粒	口服	200 ug / 1
胶囊,涂层颗粒	口服	400 ug / 1
胶囊,涂层颗粒	口服	600 ug / 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US10487111	没有	2019-11-26	2031-11-08
US10981952	没有	2021-04-20	2031-11-08
US9694018	没有	2017-07-04	2031-11-08
US10011633	没有	2018-07-03	2031-11-08
US10093697	没有	2018-10-09	2031-11-08
US7132416	没有	2006-11-07	2022-09-05
US10975046	没有	2021-04-13	2039-06-20
US11365182	没有	2019-06-20	2039-06-20

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00115毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.44	ALOGPS
logP	6.28	ChemAxon
日志	-5.8	ALOGPS
pKa最强(酸性)	3.4	ChemAxon
pKa最强(基本)	-3.4	ChemAxon
生理上的电荷	－1	ChemAxon
氢受体数	9	ChemAxon
氢供体数	5	ChemAxon
极地表面面积	174.37²	ChemAxon
可旋转键数	17	ChemAxon
折射性	197.31米^3.·摩尔^－1	ChemAxon
极化率	80.03^3.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST): 不可用
光谱: 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

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细节 1.回肠钠/胆汁酸共转运蛋白

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 抑制剂

通用函数: 胆汁酸:钠转运体活性
特定的功能: 在小肠腔内胆汁酸钠依赖性重吸收中起关键作用。在胆固醇代谢中起关键作用。
基因名字: SLC10A2
Uniprot ID: Q12908
Uniprot名字: 回肠钠/胆汁酸共转运蛋白
分子量: 37713.405哒

参考文献

卡彭，陈晓燕，陈晓燕。回肠胆汁酸转运蛋白抑制在胆道闭锁和其他胆汁淤滞疾病中的作用。国际肝病杂志2020年9月14日(5):677-689。doi: 10.1007 / s12072 - 020 - 10070 - w。Epub 2020年7月11日。［文章］
FDA批准药品:Bylvay (Odevixibat)口服胶囊[链接］

转运蛋白

细节 1.22 - 1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能: 能量依赖的外排泵负责减少多药耐药细胞中的药物积累。
基因名字: ABCB1
Uniprot ID: P08183
Uniprot名字: 多药耐药蛋白1
分子量: 141477.255哒

参考文献

FDA批准药品:Bylvay (Odevixibat)口服胶囊[链接］

药物于2020年12月15日18:17 /更新于2021年7月24日00:51

Odevixibat

识别

Odevixibat结构(DB16261)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

转运蛋白

参考文献