回肠胆汁酸转运蛋白抑制在胆道闭锁和其他胆汁淤积性疾病中的抗胆汁淤积治疗靶点。

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引用

卡彭,李丽娟,李丽娟,李丽娟

回肠胆汁酸转运蛋白抑制在胆道闭锁和其他胆汁淤积性疾病中的抗胆汁淤积治疗靶点。

国际肝病杂志,2020年9月14日(5):677-689。doi: 10.1007 / s12072 - 020 - 10070 - w。Epub 2020年7月11日。

PubMed ID
32653991 (PubMed视图
摘要

胆道闭锁是一种罕见的胆汁淤积性肝病,在婴儿中出现,并在缺乏干预的情况下迅速发展至死亡。由于胆道堵塞或破坏,胆汁酸积累并导致炎症、纤维化和疾病进展。护理标准,Kasai门肠造口术(KPE),通常在诊断后不久(目前为2个月大)进行,目的是恢复胆汁流动和缓解胆汁淤积。然而,大多数患者在KPE后继续经历胆汁酸积累造成的肝损伤,因为目前还没有已知的有效治疗方法可以提高KPE后的生存率。通过中断胆汁酸肠肝循环改善胆汁淤积可能直接减弱肝胆汁酸潴留,降低早期器官衰竭的风险。直接处理肝内胆汁酸的积聚以避免固有的胆汁酸毒性,为胆道闭锁提供了一个有吸引力和合理的治疗靶点。本文探讨了抑制单回肠胆汁酸转运体(IBAT)的新治疗概念,也称为ASBT (apical sodium-胆汁酸转运体,由SLC10A2编码),作为降低KPE后肝胆汁酸浓度的一种手段。通过减少胆汁酸返回胆汁淤积的肝脏,IBAT抑制剂可能潜在地减轻或延缓与胆汁酸积累的肝毒性和胆管病相关的肝损伤。重点介绍了两种正在开发的用于治疗小儿胆汁淤滞性肝病的IBAT抑制剂maralixibat和odevixibat的临床项目。

引用本文的药物库数据

药物靶点
药物 目标 种类 生物 药理作用 行动
Maralixibat 回肠钠/胆汁酸共转运蛋白 蛋白质 人类
是的
抑制剂
细节
Odevixibat 回肠钠/胆汁酸共转运蛋白 蛋白质 人类
是的
抑制剂
细节