Tirzepatide

识别

总结

Tirzepatide是一种双GIP和GLP-1受体激动剂，用于治疗成人II型糖尿病，作为饮食和锻炼的辅助。

品牌名称

Mounjaro

通用名称

Tirzepatide

DrugBank加入数量

DB15171

背景

替泽肽是一种新型的双糖依赖性胰岛素性多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂。在临床前和临床试验中，双GIP/GLP-1受体激动剂较选择性GLP-1受体激动剂表现出更好的血糖控制和体重减轻效果，作为血糖和体重控制的新治疗药物，它们受到越来越多的关注。¹

替泽肽由39个氨基酸线性合成肽结合C20脂肪酸二酸部分组成。¹其蛋白序列基于内源性GIP的序列，对GLP-1受体的药理作用与内源性GIP相当;然而，tirzeepatide的半衰期很长，允许每周给药一次。²tirzeepatide于2022年5月13日获FDA批准用于治疗成人2型糖尿病，成为第一种也是唯一一种用于该适应症的GIP和GLP-1受体激动剂。⁵

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基于蛋白质疗法
肽

蛋白质的化学公式

C₂₂₅H₃₄₈N₄₈O₆₈

蛋白质平均体重

4810.52哒

序列

替泽肽蛋白序列YXEGTFTSDYSIXLDKIAQKAFVQWLIAGGPSSGAPPPS

引用:

1. 药物:替西肽[链接］

下载FASTA格式

同义词

• Tirzepatide

外部id

• LY3298176

药理学

指示

替泽肽是一种辅助饮食和运动，以改善血糖控制的成人2型糖尿病。该药物尚未在有胰腺炎病史的患者中进行研究。替泽肽不适用于1型糖尿病患者。⁴

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 2型糖尿病

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

替泽肽是一种合成的具有降血糖作用的肽。它的作用是刺激第一和第二阶段的胰岛素分泌，并降低胰高血糖素水平，两者都以葡萄糖依赖的方式。^1，4替西肽还被证明可以延缓胃排空，降低空腹和餐后葡萄糖浓度，减少食物摄入量，⁴减轻2型糖尿病患者的体重。²替西肽可增加胰岛素敏感性。⁴

由于该肽通过位于赖氨酸残基20位的亲水连接剂与C20脂肪酸二酸部分结合，药物与血浆中的白蛋白高度结合，从而延长了半衰期。²

的作用机制

胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体(GLP-1R)在全身表达，包括胰腺-细胞和胃肠道。它们与II型糖尿病的病理生理学有关，因为GLP-1R信号通路通过增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌、延迟胃转运、降低血浆胰高血糖素水平和通过激活大脑中的厌食通路来减轻体重，参与了葡萄糖控制。¹葡萄糖依赖的嗜胰岛素多肽(GIP)和GLP-1都是参与葡萄糖稳态的肽激素:它们促进胰腺β细胞分泌葡萄糖刺激的胰岛素。²然而，GIP是主要的肠泌素激素，对食物摄入产生嗜胰岛素效应。^1，2

替西肽的确切作用机制尚未完全阐明;然而，在GIP和GLP-1R的双重激动作用可能有助于药物的血糖和体重控制效果。²研究表明，与单独给药相比，GIP和GLP-1R激动剂联合给药能显著增加胰岛素反应并抑制胰高血糖素分泌。^3.tirzeep肽与GIP和GLP-1R具有较高的亲和力。^1，2在体外， tirzepatide与原生GIP具有相当的GIP受体结合亲和力，而GLP-1R的亲和力比原生GLP-1低5倍。^3.tirzep肽通过GIP受体(GIPR)或GLP-1R活性，有效激活GLP-1R信号通路，刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌。¹然而，GIPR激动剂在药物作用机制中的作用有待进一步研究，因为在临床前和临床研究中GIPR激动剂对血糖和体重控制的证据是相互矛盾的。²

目标	行动	生物
一个胰高血糖素样肽1受体	受体激动剂	人类
一个肠抑胃肽	受体激动剂	人类

吸收

在1-5毫克的剂量范围内，C_马克斯剂量为108 ~ 397 ng/mL。¹皮下给药后，替泽肽的平均绝对生物利用度为80%。皮下给药后，T_马克斯从8到72小时不等。每周皮下给药4周后血浆浓度达到稳定状态。⁴

由于tirzeep肽延迟胃排空，它有可能影响伴随口服药物的吸收。美国处方信息建议在与其他口服药物联合用药时慎用。⁴

的体积分布

皮下给药后，平均稳态分布体积为9.5 L。¹2型糖尿病患者皮下给药后，替泽肽的平均表观稳态分布量约为10.3 L。⁴

蛋白结合

替泽肽99%与血浆白蛋白结合。^1，2，4

新陈代谢

tirzep肽通过肽主干的蛋白水解裂解、C20脂肪酸二酸部分的β -氧化和酰胺水解代谢。⁴

路线的消除

替西肽主要通过尿液和粪便排泄，大多以代谢物的形式排出。尿液和粪便中未检出原药。⁴

半衰期

半衰期大约是5天。^2，4

间隙

替西肽的表观平均清除率为0.061 L/h。⁴替西肽的平均稳态表观清除率为0.056 L/h。¹

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

有关LD的资料有限₅₀还有过量服用噻嗪肽。由于噻泽肽的半衰期较长，在过量用药的情况下，应给予适当的支持治疗，并给予足够的观察和治疗时间。⁴

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
阿卡波糖	当阿卡波糖与替泽肽合用时，低血糖的风险或严重程度会增加。
醋丁洛尔	替泽肽与乙酰丁胺醇合用可提高疗效。
乙酰唑胺	替泽肽与乙酰唑胺合用可提高疗效。
Acetohexamide	当乙酰六醇酯与替泽肽合用时，低血糖的风险或严重程度会增加。
乙酰sulfisoxazole	替泽肽与乙酰磺恶唑合用可提高疗效。
乙酰水杨酸	当乙酰水杨酸与替泽肽合用时，低血糖的风险或严重程度会增加。
Albiglutide	当Albiglutide与tirzeeptide合用时，低血糖的风险或严重程度会增加。
Alclometasone	当阿尔克米松与替泽肽合用时，高血糖的风险或严重程度会增加。
Alogliptin	当阿格列汀与替泽肽合用时，低血糖的风险或严重程度会增加。
安西奈德	当氨奈德与替泽肽合用时，高血糖的风险或严重程度可增加。

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产品

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Mounjaro	注入,解决方案	12.5毫克/ 0.5毫升	皮下	礼来公司	2022-05-13	不适用
Mounjaro	注入,解决方案	5毫克/ 0.5毫升	皮下	礼来公司	2022-05-13	不适用
Mounjaro	注入,解决方案	10毫克/ 0.5毫升	皮下	礼来公司	2022-05-13	不适用
Mounjaro	注入,解决方案	2.5毫克/ 0.5毫升	皮下	礼来公司	2022-05-13	不适用
Mounjaro	注入,解决方案	15毫克/ 0.5毫升	皮下	礼来公司	2022-05-13	不适用
Mounjaro	注入,解决方案	7.5毫克/ 0.5毫升	皮下	礼来公司	2022-05-13	不适用

类别

药物类别

• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 降血糖药
• 胃肠激素
• GLP-1受体激动剂
• 激素
• 激素，激素替代品和激素拮抗剂
• 肠促胰岛素
• 神经组织的蛋白质
• 神经肽
• 肽激素
• 肽
• 蛋白质

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

OYN3CCI6QE

化学文摘号

2023788-19-2

参考文献

一般引用

1. Coskun T, Sloop KW, Loghin C, Alsina-Fernandez J, Urva S, Bokvist KB, Cui X, Briere DA, Cabrera O, Roell WC, Kuchibhotla U, Moyers JS, Benson CT, Gimeno RE, D'Alessio DA, Haupt A:用于治疗2型糖尿病的新型GIP和GLP-1受体双受体激动剂LY3298176:从发现到临床概念证明。Mol Metab. 2018年12月18日:3-14。doi: 10.1016 / j.molmet.2018.09.009。Epub 2018年10月3日［文章］
2. Frias JP: Tirzepatide:一种葡萄糖依赖性的嗜胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)双激动剂，正在开发用于治疗2型糖尿病。2020年11月15日(6):379-394。doi: 10.1080 / 17446651.2020.1830759。Epub 2020 10月8日。［文章］
3. Min T, Bain SC:双GIP和GLP-1受体激动剂tirzeepatide在2型糖尿病管理中的作用:exceed临床试验。Diabetes Ther. 2021 1月12日(1):143-157。doi: 10.1007 / s13300 - 020 - 00981 - 0。Epub 2020 12月15日。［文章］
4. FDA批准药品:皮下用MOUNJARO(替泽肽)注射液[链接］
5. FDA批准礼来公司的Mounjaro™(tirzeepatide)注射液，这是第一种也是唯一一种用于治疗成人2型糖尿病的GIP和GLP-1受体激动剂。链接］

外部链接

RxNav

2601723

维基百科

Tirzepatide

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	没有招聘	治疗	2型糖尿病	1
4	招聘	治疗	2型糖尿病	2
3.	积极不招聘	治疗	体重指数> 27 kg / m2/代谢和营养障碍/肥胖	1
3.	积极不招聘	治疗	体重指数> 27 kg / m2/肥胖	3.
3.	积极不招聘	治疗	体重指数> 27 kg / m2/肥胖/2型糖尿病	1
3.	积极不招聘	治疗	肥胖	1
3.	积极不招聘	治疗	2型糖尿病	2
3.	完成	治疗	2型糖尿病	8
3.	没有招聘	治疗	体重指数> 27 kg / m2/肥胖	1
3.	招聘	治疗	糖尿病/内分泌系统疾病/代谢疾病/葡萄糖代谢紊乱,/2型糖尿病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	皮下	10毫克/ 0.5毫升
注入,解决方案	皮下	12.5毫克/ 0.5毫升
注入,解决方案	皮下	15毫克/ 0.5毫升
注入,解决方案	皮下	2.5毫克/ 0.5毫升
注入,解决方案	皮下	5毫克/ 0.5毫升
注入,解决方案	皮下	7.5毫克/ 0.5毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9474780	没有	2016-01-05	2036-01-05
US8734394	没有	2011-02-24	2031-02-24
US9402957	没有	2011-06-29	2031-06-29
US11357820	没有	2019-06-14	2039-06-14

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	< 1毫克/毫升	https://www.selleckchem.com/msds/MSDS_P1206.pdf

药物创建于2019年5月20日14:55 /更新于2022年7月02日12:49