Vibegron

识别

总结

Vibegron是一种β -3肾上腺素能激动剂，用于治疗成人急性尿失禁、尿急和尿频等症状的过度活跃膀胱(OAB)。

品牌名称

Gemtesa

通用名称

Vibegron

DrugBank加入数量

DB14895

背景

Vibegron是一种有效的，选择性β -3肾上腺素能受体(β3)激动剂，它能放松膀胱逼尿肌平滑肌，从而增加膀胱容量。⁶Vibegron于2018年9月在日本首次获批用于治疗膀胱过度活跃，¹一种与急迫性尿失禁、尿急和尿频等痛苦症状和患者生活质量降低有关的疾病。2020年12月23日，vibegron被批准用于成人的相同适应症。它是口服片剂，市场名称为GEMTESA。⁷

维贝隆是第二种被批准用于治疗膀胱过度活跃的-3肾上腺素能激动剂mirabegron该计划于2012年获得批准。与米拉贝隆不同，维贝隆不太可能与CYP3A4、2D6或2C9酶的药物相互作用有关。⁴

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Vibegron结构(DB14895)

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重量

平均:444.535
单一同位素的:444.216140778

化学公式

C₂₆H₂₈N₄O_3.

同义词

• Vibegron
• Vibegron
• Vibegron
• Vibegronum

外部id

• krp - 114 v
• 可4618

药理学

指示

维贝隆适用于治疗过动性膀胱(OAB)，伴有成人尿失禁、尿急和尿频等症状。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 膀胱过度活跃综合征(OABS)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

β -3肾上腺素能受体的Vibegron选择性是β1AR或β2AR的9000倍。⁴维贝隆通过增加膀胱容量而不影响膀胱收缩，改善膀胱过度活动的临床症状。^3.它以剂量依赖性的方式显著增加了膀胱功能容量，从而延长了排尿间隔时间。在临床研究中，vibegon以浓度依赖性的方式抑制逼尿肌膀胱收缩，降低排尿压力，增加膀胱顺应性。⁴在日本的临床研究中，包括膀胱过度活跃的患者，vibegron显著改善了排尿、尿急和尿急失禁发作的频率。^2，4

的作用机制

膀胱过度活动的特征是尿急失禁、尿急和尿频。膀胱的充盈和排空是由交感神经系统和副交感神经系统之间的协调交流调节的。膀胱充盈是通过副交感神经抑制和交感胃下神经释放去甲肾上腺素发生的，去甲肾上腺素作用于负责调节逼尿肌放松的-肾上腺素能受体。^3.，5膀胱过度活跃的症状被认为是由膀胱、脊髓和大脑之间的感觉连接恶化引起的，导致下尿路的变化和膀胱的异常感觉，即膀胱容量小时想排空的冲动。⁴

β -3肾上腺素能受体(β3ARs)表达于肾脏和下尿道，包括输尿管、尿道、前列腺和膀胱。Vibegron是β3AR的选择性激动剂。一个振动子与受体结合，β3AR受到刺激，发生构象变化，激活腺苷酸环化酶(AC)，促进环磷酸腺苷(cAMP)的形成。细胞内cAMP浓度的增加导致cAMP依赖性蛋白激酶A (PKA)的激活，PKA随后磷酸化肌凝蛋白轻链，该轻链负责抑制肌动蛋白与依赖钙调蛋白复合物的肌凝蛋白的相互作用。^4，5在临床试验中，vibegron以剂量成比例的方式增加cAMP水平。有证据表明，β3AR激动剂也可能通过感觉机制起作用，而不直接影响逼尿肌运动功能。⁴

目标	行动	生物
一个β3肾上腺素能受体	受体激动剂	人类

吸收

均值T_马克斯1 - 3小时。每天给药一次的7天内可达到稳态浓度。⁶

的体积分布

平均分布表观体积为6304 l，平均血血浓度比为0.9。⁶根据动物的组织分布研究，vibegron不穿透血脑屏障，这表明对人类中枢神经系统毒性的潜力有限。⁴

蛋白结合

Vibegron与人血浆蛋白结合的比例为49.6-51.3%。⁴

新陈代谢

在体外，CYP3A4是负责振动原代谢的主要酶，在振动原的消除中起着次要作用。⁶两种主要的代谢途径是氧化和葡萄糖苷酸化，形成两种氧化代谢物和三种葡萄糖苷酸代谢物。⁴代谢物尚未被完全表征。

路线的消除

在一项放射性标记药物研究中，约59%的放射性标记剂量在粪便中被回收，其中54%的剂量以原药形式存在。大约20%的放射性物质在尿液中被恢复，其中19%的放射性物质以不变的形式存在。⁶

半衰期

终端等离子体半衰期为60 ~ 70小时。⁴有效半衰期为30.8小时。⁶

间隙

关于振动原清除率的信息有限。

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

关于维比戎过量的临床资料有限。在怀疑药物过量的情况下，应开始支持和对症治疗。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
醋丁洛尔	维贝隆与乙酰胆醇合用可降低疗效。
Alfuzosin	Vibegron与Alfuzosin合用可降低疗效。
阿米替林	维贝隆与阿米替林合用可降低疗效。
Amitriptylinoxide	当阿米替林与维贝隆合用时，高血压的风险或严重程度会增加。
阿莫沙平	维贝隆与阿莫沙平合用可降低疗效。
阿立哌唑	维贝隆与阿立哌唑合用可降低疗效。
阿立哌唑lauroxil	维贝隆与阿立哌唑、月桂醇合用可降低疗效。
Asenapine	维贝隆与阿西那平合用可降低疗效。
阿替洛尔	维贝隆与阿替洛尔合用可降低疗效。
Benzylpenicilloyl赖氨酸	维贝隆可能会降低苯青霉素聚赖氨酸作为诊断试剂的有效性。

确定潜在的用药风险

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。高脂肪餐对vibegon血浆浓度没有临床显著影响。

产品

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国际/其他品牌

Beova(麒麟药业有限公司)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Gemtesa	平板电脑,涂膜	75毫克/ 1	口服	Urovant科学有限公司	2020-12-29	不适用

类别

药物类别

• 肾上腺素能受体激动剂
• 肾上腺素能-3受体激动剂
• 肾上腺素能beta-Agonists
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素p - 450基质
• 尿频和尿失禁的药物
• 泌尿生殖平滑肌松弛剂
• 22基板
• 嘧啶
• 选择性β 3-肾上腺素能激动剂

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

M5TSE03W5U

化学文摘号

1190389-15-1

InChI关键

DJXRIQMCROIRCZ-XOEOCAAJSA-N

InChI

InChI = 1 s / C26H28N4O3 c31-24-14-15-27-23-13-12-22 (30 (23) 24) 26 (33) 29-19-8-6-17 (7-9-19) 29-19-8-6-17 (28-20) 25 (32) 18-4-2-1-3-5-18 / h1-9, 14日至15日,20 - 22、25、28日32 H, 10号至13号,16 h2 (33) H, 29日/ t20 - 21 + 22 - 25 + / mo / s1

国际命名

(6 s) - n - (4 - {((2 s, 5 R) 5 - [(R)羟基(苯基)甲基]pyrrolidin-2-yl)甲基}苯)4-oxo-4h, 6 h, 7 h, 8 h-pyrrolo pyrimidine-6-carboxamide (1 a)

微笑

[H] [C@@) 1 (CC (C@@H) (CC2 = CC = C (NC (= O) [C@@H] 3 ccc4 =数控= CC (= O) N34) C = C2) N1) [C@H] (O) C1 = CC = CC = C1

参考文献

一般引用

1. Keam SJ: Vibegron:首次全球批准。药。2018年11月,78(17):1835 - 1839。doi: 10.1007 / s40265 - 018 - 1006 - 3。［文章］
2. Yoshida M, Takeda M, Gotoh M, Yokoyama O, Kakizaki H, Takahashi S, Masumori N, Nagai S, Minemura K:新型beta3-肾上腺受体激动剂vibegron治疗膀胱过度活跃相关的严重紧急尿失禁的疗效:一项随机、安慰剂对照、双盲、三期比较研究的后期分析。2020年5月;125(5):709-717。doi: 10.1111 / bju.15020。Epub 2020 2月23日。［文章］
3. Di Salvo J, Nagabukuro H, Wickham LA, Abbadie C, DeMartino JA, Fitzmaurice A, Gichuru L, Kulick A, Donnelly MJ, Jochnowitz N, Hurley AL, Pereira A, Sanfiz A, Veronin G, Villa K, Woods J, Zamlynny B, Zycband E, Salituro GM, Frenkl T, Weber AE, Edmondson SD, Struthers M:一种新型β - 3肾上腺素能激动剂的药理学表征，Vibegron:联合治疗膀胱过度活跃的抗uscarinic受体选择性评价。J Pharmacol Exp Ther. 2017 Feb;360(2):346-355。doi: 10.1124 / jpet.116.237313。Epub 2016年12月13日［文章］
4. Rechberger T, Wrobel A:评价维比隆治疗膀胱过度活跃。2020年9月29日1-9。doi: 10.1080 / 14656566.2020.1809652。［文章］
5. Schena G, Caplan MJ:你一直想知道的关于beta3-AR的一切*(*却不敢问)。cell . 2019年4月16日;8(4)。pii: cells8040357。doi: 10.3390 / cells8040357。［文章］
6. FDA批准药品:口服GEMTESA (vibegon)片[链接］
7. FDA批准Gemtesa [链接］

外部链接

KEGG药物

D10433

ChemSpider

28528047

BindingDB

50146154

RxNav

2472254

ChEBI

142418

ChEMBL

CHEMBL2107826

锌

ZINC000084757336

维基百科

Vibegron

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	膀胱过度活跃综合征(OABS)	3.
3.	招聘	治疗	膀胱过度活跃综合征(OABS)	1
2	完成	治疗	肠易激综合征(IBS)	1
2	完成	治疗	膀胱过度活跃综合征(OABS)	1
2、3	没有招聘	治疗	神经源性逼尿肌过度活跃	1
1	完成	治疗	高血压(Hypertension)	1
1	完成	治疗	膀胱过度活跃综合征(OABS)	2
1	终止	治疗	膀胱过度活跃综合征(OABS)	1
不可用	招聘	不可用	膀胱过度活跃综合征(OABS)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	75毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8247415	没有	2012-08-21	2030-12-01
US8653260	没有	2014-02-18	2029-04-02

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
logP	2.38	ChemAxon
pKa最强(酸性)	12.46	ChemAxon
pKa最强(基本)	10.61	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	5	ChemAxon
氢供体数	3.	ChemAxon
极地表面面积	94.032	ChemAxon
可旋转键数	6	ChemAxon
折射性	126.71米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	47.173.	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

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细节 1.β3肾上腺素能受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

受体激动剂

通用函数

蛋白质homodimerization活动

特定的功能

肾上腺素能受体通过G蛋白的作用介导儿茶酚胺诱导的腺苷酸环化酶的激活。β -3参与脂肪分解和产热的调节。

基因名字

ADRB3

Uniprot ID

P13945

Uniprot名字

β3肾上腺素能受体

分子量

43518.615哒

参考文献

1. Rechberger T, Wrobel A:评价维比隆治疗膀胱过度活跃。2020年9月29日1-9。doi: 10.1080 / 14656566.2020.1809652。［文章］
2. FDA批准药品:口服GEMTESA (vibegon)片[链接］

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药物创建于2019年5月20日14:33 /更新于2021年8月13日04:44