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Lanadelumab

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总结

Lanadelumab是一种血浆激肽酶抑制剂，用于治疗遗传性血管性水肿的发作。

品牌名称
Takhzyro
通用名称
Lanadelumab
DrugBank加入数量
DB14597
背景

Lanadelumab，也被称为DX-2930，是一种人IgG1单克隆抗体，设计用于皮下自我注射。6它是用重组中国仓鼠卵巢细胞制成的完全人免疫球蛋白k-轻链。5FDA和欧盟根据报告的临床试验结果，授予罕见病优先审查、突破疗法和孤儿药的称号。1Lanadelumab由Shire公司研发，并于2018年8月28日获得FDA批准。5

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)
蛋白质结构
蛋白质的化学公式
C6468H10016N1728O2012年代47
蛋白质平均体重
146000.0哒
序列
>重链EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSHYIMMWVRQAPGKGLEWVSGIYSSGGITVY ADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAYRRIGVPRRDEFDIWGQGTMVTV SSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQ SSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQ YNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSR EEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKS RWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
轻链是这样的:rfsgsggteftltisslqpddfatyycqqyntywgqgtkveirtvaapsvfifpps deqlsgtasvcllnnpreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskstyslsltl skadkvacevthqglsspffgec
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同义词
  • Lanadelumab
  • lanadelumab-flyo
外部id
  • dx - 2930

药理学

指示

Lanadelumab被用于预防12岁及以上遗传性血管性水肿患者的发作。5

遗传性血管性水肿(HEA)是一种常染色体显性遗传病，由C1缺乏引起。一些报告表明，由可遗传的自发突变引起的病例发生率很高。这种情况表现为脸部、喉部、胃肠道、四肢或生殖器的皮下或粘膜下水肿。在所有类型的攻击中，最严重的是喉部，因为它可以损害气道。其余的发作伴随着疼痛和严重的功能障碍。4

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
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相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

在第一阶段的研究中，激肽原的水平，激肽激酶的底物，被作为激肽激酶活性的标记物进行研究。在C1缺乏症患者中，切割肌动原的水平比C1正常人高4倍。当给药lanadelumab时，在300和400 mg的lanadelumab剂量下，cleaved kininogen的水平显著降低，在第22天与最大浓度对应的时间下降最大。这种最大程度的减少与分裂肌动原的正常水平相一致。同样，分裂运动素原的减少也与活化因子XII水平的降低相对应。2

临床上，接受300 mg lanadelumab剂量的患者血管性水肿发作完全消失。在其他剂量如400毫克和300/400毫克的组合，攻击减少达到90%。2

在3期临床试验(HELP研究)中，lanadelumab在所有三种不同剂量方案下的发作率降低超过70%。1

的作用机制

Lanadelumab是一种血浆激肽激酶抑制剂。这种酶通过裂解高分子量的激肽原来产生促炎肽缓激肽，这是一种有效的血管扩张剂。血浆激肽激酶的活性受C1-抑制剂的活性调节，因此，已知C1缺乏的患者与缓激肽的过度产生有关，而缓激肽的过度产生将进一步导致致命的血管性水肿。3.因此，lanadelumab阻断血浆激肽激酶的蛋白水解活性位点，防止激肽原裂解为缓激肽。这是一种选择性抑制剂，因为据报道lanadelumab不与前肽激酶结合或抑制任何其他丝氨酸蛋白酶。4lanadelumab的活性可作为C1缺陷患者的额外检查点。

目标 行动 生物
一个血浆激肽释放酶
抑制剂
监管机构
 人类
吸收

lanadelumab的药物水平是剂量依赖性的，因此，最大血浆浓度随着剂量的增加而相应增加。Cmax和AUC范围分别为3800 ~ 45000 ng/ml和64000 ~ 762000 ng。日/ml分别为浓度从30到400 mg。同时，观察持续可量化的药物浓度到第120天。2lanadelumab的生物利用度约为66%，达到药物浓度峰值的时间约为7天。4

的体积分布

据报道，lanadelumab的分布量在12 - 16 L之间，根据给药剂量的不同而不同。4

蛋白结合

目前还没有关于血浆蛋白结合的一般信息，但人们认为，由于作用位点与血浆蛋白有关，蛋白质结合的百分比应该是显著的。

新陈代谢

因为lanadelumab是一种蛋白质，预计它会被蛋白水解酶降解为小肽和氨基酸。

路线的消除

主要的排泄被认为是在尿液中完成的，但这尚未得到证实，需要进一步的研究。

半衰期

Lanadelumab具有较长的半衰期，这是人类单克隆抗体的典型特征，其半衰期从13.8天到15天不等。2

间隙

血管外给药后血浆总清除率在18 - 25 ml/h之间。2

的不利影响
改善决策支持和研究成果必威国际app
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。
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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
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毒性

在临床试验中，抗药物抗体的出现是不显著的，从那些表达它的人，没有中和。2没有与使用lanadelumab相关的显著毒性报道。4

关于其致癌性或过量作用的研究尚未进行。生育研究表明对生殖器官没有影响。标签

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abciximab 当Abciximab与Lanadelumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab 当阿达木单抗与Lanadelumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aducanumab 当Aducanumab与Lanadelumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗 当阿仑珠单抗与Lanadelumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab 当Alirocumab与Lanadelumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Amivantamab 当Lanadelumab与Amivantamab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Anifrolumab 当Anifrolumab与Lanadelumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ansuvimab 当Lanadelumab与Ansuvimab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
炭疽免疫球蛋白人 炭疽免疫球蛋白与Lanadelumab合用可增加不良反应的风险或严重程度。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马) 当抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)与Lanadelumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
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品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Takhzyro 注入,解决方案 300毫克 皮下 武田制药国际公司爱尔兰分公司 2021-01-28 不适用 欧盟旗帜
Takhzyro 注入,解决方案 300毫克 皮下 武田制药国际公司爱尔兰分公司 2021-01-28 不适用 欧盟旗帜
Takhzyro 解决方案 300毫克/ 2毫升 皮下 武田 2018-10-31 不适用 加拿大的国旗
Takhzyro 解决方案 300毫克/毫升 皮下 武田制药美国公司 2022-02-08 不适用 美国国旗
Takhzyro 注入,解决方案 300毫克 皮下 武田制药国际公司爱尔兰分公司 2021-01-28 不适用 欧盟旗帜
Takhzyro 注入,解决方案 300毫克 皮下 武田制药国际公司爱尔兰分公司 2021-01-28 不适用 欧盟旗帜
Takhzyro 注入,解决方案 300毫克/毫升 皮下 武田制药美国公司 2018-08-24 不适用 美国国旗
Takhzyro 注入,解决方案 300毫克 皮下 武田制药国际公司爱尔兰分公司 2021-01-28 不适用 欧盟旗帜
Takhzyro 解决方案 300毫克/ 2毫升 皮下 武田 2021-01-18 不适用 加拿大的国旗
Takhzyro 注入,解决方案 300毫克 皮下 武田制药国际公司爱尔兰分公司 2021-01-28 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
B06AC05——Lanadelumab
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸及其衍生物
子课
氨基酸，多肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类

化学标识符

UNII
2372年v1tkxk
化学文摘号
1426055-14-2

参考文献

一般引用
  1. Kaplon H, Reichert JM: 2018年需要关注的抗体。马伯。2018年2月/ 3月;(2):183 - 203。doi: 10.1080 / 19420862.2018.1415671。Epub 2018 1月16日。［文章］
  2. Banerji A, Busse P, Shennak M, Lumry W, Davis-Lorton M, Wedner HJ, Jacobs J, Baker J, Bernstein JA, Lockey R, Li HH, Craig T, Cicardi M, Riedl M, Al-Ghazawi A, Soo C, Iarrobino R, Sexton DJ, TenHoor C, Kenniston JA, Faucette R, Still JG, Kushner H, Mensah R, Stevens C, Biedenkapp JC, Chyung Y, Adelman B:抑制血浆Kallikrein对遗传性血管性水肿的预防。2017年2月23日;376(8):717-728。doi: 10.1056 / NEJMoa1605767。［文章］
  3. Reichert JM: 2017年需要关注的抗体。马伯。2017年2月/ 3月、9(2):167 - 181。doi: 10.1080 / 19420862.2016.1269580。Epub 2016年12月14日［文章］
  4. Chyung Y, Vince B, Iarrobino R, Sexton D, Kenniston J, Faucette R, TenHoor C, Stolz LE, Stevens C, Biedenkapp J, Adelman B:一项研究DX-2930在健康受试者中的1期研究。Ann Allergy Asthma Immunol 2014 10月;113(4):460-6.e2。doi: 10.1016 / j.anai.2014.05.028。Epub 2014年6月26日。［文章］
  5. 食品及药物管理局新闻(链接］
  6. Globalnews [链接］
  7. 国家卫生研究院(链接］
  8. FDA批准药品:TAKHZYRO (lanadelumab-flyo)注射液[链接］
  9. WHO lanadelumab序列[文件］
RxNav
2055640
维基百科
Lanadelumab
FDA的标签
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3. 积极不招聘 治疗 血管性水肿/2019冠状病毒病 1
3. 完成 预防 2019冠状病毒病/遗传性血管性水肿(有) 1
3. 完成 预防 遗传性血管性水肿(有) 2
3. 完成 治疗 2019冠状病毒病 1
3. 完成 治疗 遗传性血管性水肿(有) 2
3. 招聘 治疗 血管性水肿 1
3. 招聘 治疗 遗传性血管性水肿(有) 1
2 招聘 预防 血液透析并发症/低血压的血液透析 1
2 招聘 治疗 遗传Autoinflammatory疾病 1
1 完成 治疗 健康受试者(HS) 3.

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注入,解决方案 肠外;皮下 300毫克
注入,解决方案 皮下 300毫克/毫升
注入,解决方案 皮下 300毫克
解决方案 皮下 300毫克/毫升
解决方案 皮下 300毫克/ 2毫升
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
熔点(°C) 80-90ºC(根据IgG性质) McConnell A.等人(2014)。马伯。, 9月- 10月6 (5);1274 - 1282
沸点(°C) Fab和Fc域分别在60和70ºC变性 Arnoldus W.等人(2000)。生物物理期刊上。第78卷。394 - 404
水溶度 50毫克/毫升 人类免疫球蛋白纯化。产品信息
等电点 6.1 - -8.5 关于IgG抗体的信息。

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
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细节 1.血浆激肽释放酶
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
监管机构
通用函数
Serine-type肽链内切酶活性
特定的功能
这种酶可以分裂精氨酸精氨酸和精氨酸精氨酸ser键。它与带负电荷的表面结合后，在互惠反应中激活因子XII。它还从高分子量激肽原释放缓激肽。
基因名字
KLKB1
Uniprot ID
P03952
Uniprot名字
血浆激肽释放酶
分子量
71369.205哒
参考文献
  1. Reichert JM: 2017年需要关注的抗体。马伯。2017年2月/ 3月、9(2):167 - 181。doi: 10.1080 / 19420862.2016.1269580。Epub 2016年12月14日［文章］
  2. Riedl MA, Bernstein JA, Craig T, Banerji A, Magerl M, Cicardi M, Longhurst HJ, Shennak MM, Yang WH, Schranz J, Baptista J, Busse PJ:一项评估lanadelumab预防遗传性血管性水肿发作的长期安全性和有效性的开放标签研究:HELP研究扩展的设计。Clin Transl Allergy. 2017 10月6日;7:36。doi: 10.1186 / s13601 - 017 - 0172 - 9。eCollection 2017。［文章］
  3. Banerji A, Busse P, Shennak M, Lumry W, Davis-Lorton M, Wedner HJ, Jacobs J, Baker J, Bernstein JA, Lockey R, Li HH, Craig T, Cicardi M, Riedl M, Al-Ghazawi A, Soo C, Iarrobino R, Sexton DJ, TenHoor C, Kenniston JA, Faucette R, Still JG, Kushner H, Mensah R, Stevens C, Biedenkapp JC, Chyung Y, Adelman B:抑制血浆Kallikrein对遗传性血管性水肿的预防。2017年2月23日;376(8):717-728。doi: 10.1056 / NEJMoa1605767。［文章］
  4. Lanadelumab治疗遗传性血管性水肿。专家意见生物学杂志2019 12;19(12):1233-1245。doi: 10.1080 / 14712598.2019.1685490。Epub 2019 11月4日。［文章］

药物创建于2018年8月24日16:28 /更新于2022年6月03日07:24