Sacituzumab govitecan

识别

总结

Sacituzumab govitecansacituzumab govitecan通过人源化抗体(RS7)靶向表达trop -2的癌细胞，随后被内化并释放拓扑异构酶I抑制剂SN-38以诱导DNA损伤介导的细胞凋亡。

品牌名称

Trodelvy

通用名称

Sacituzumab govitecan

药物库登录号

DB12893

背景

转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)是一种侵袭性乳腺癌，涉及细胞毒性化疗药物的治疗方案有限。¹通过应用抗体偶联剂(adc)进行靶向化疗是癌症治疗的最新进展。⁷其中一种ADC是sacituzumab govitecan，它将人源化抗滋养细胞表面抗原2 (TROP-2)抗体与拓扑异构酶I抑制剂SN-38结合在一起。^10，8

Sacituzumab govitecan于2020年4月22日获得FDA批准，由Immunomedics, Inc.以品牌名称Trodelvy™上市;目前，该药物正被加速批准用于先前接受过两种或两种以上治疗的mTNBC患者的治疗。作为一种靶向的细胞毒性药物，希望能提供类似的疗效和减少不良反应。¹2021年11月，sacituzumab govitecan也被欧盟委员会批准。¹¹

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质化学式

不可用

平均体重

不可用

序列

不可用

同义词

• Sacituzumab govitecan
• sacituzumab govitecan-hziy

外部id

• 小时7 sn38
• hRS7-SN38
• 方面132
• 方面- 132

药理学

指示

Sacituzumab govitecan适用于既往接受过两种或两种以上转移性疾病治疗的转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)成年患者。¹⁰

Sacituzumab govitecan也适用于既往接受过铂类治疗和程序性死亡受体-1 (PD-1)或程序性死亡配体-1 (PD-L1)抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者。该适应症已在加速审批下获得批准，继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的证明。¹⁰

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 局部晚期或转移性尿路上皮癌
• 转移性乳腺癌，三阴性乳腺癌

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Sacituzumab govitecan是一种人源化单克隆抗体/拓扑异构酶抑制剂偶联物，设计用于优先诱导表达trop -2的癌细胞中DNA损伤介导的细胞死亡。虽然作为一种治疗性蛋白，sacituzumab govitecan具有免疫原性的潜力，但尚未进行详细的药效学研究。此外，sacituzumab govitecan有可能引起严重的超敏反应、恶心和呕吐以及胚胎-胎儿毒性。尿二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1)*28等位基因纯合的患者患中性粒细胞减少症的风险增加。¹⁰

作用机制

Sacituzumab govitecan是一种抗体药物偶联物(ADC)，靶向表达trop -2的癌细胞，诱导dna损伤介导的细胞死亡。该偶联物包括人源化抗trop -2单克隆抗体(RS7- 3g11，也称为RS7)，通过可水解CL2A连接子与细胞毒药物SN-38化学连接。^10，4

提出的作用机制首先涉及RS7组分与TROP-2的结合，TROP-2在多种癌症的细胞表面高度表达。⁷RS7与TROP-2结合导致结合抗体快速内化^2，3.，以及可能通过CL2A连接子水解而在细胞内释放SN-38^10，8．SN-38是抗癌药物的活性代谢物伊立替康这被认为主要通过抑制DNA拓扑异构酶I起作用，导致DNA损伤并最终导致细胞死亡。⁵此外，最近的工作已经确定了SN-38可能的次要作用机制，通过破坏远上游结合蛋白1 (FUBP1)与蛋白质的结合保险丝调控癌基因表达的元素。⁶

除了sn -38介导的细胞死亡外，还有一些证据表明，偶联药物的RS7成分具有抗体导向的细胞毒性。^8，4

目标	行动	生物
一个肿瘤相关钙信号传感器	抗体	人类
一个DNA拓扑异构酶	抑制剂	人类
U远上游元件结合蛋白1	抑制剂	人类

吸收

在接受10 mg/kg的sacituzumab治疗的患者中，govita可降低C_马克斯的含量为243000±45600 ng/mL, C_马克斯游离SN-38含量为127±60 ng/mL。同样，AUC_{0 - 168}为521万±123万，3900±1830 ng*h/mL。¹⁰

配送量

Sacituzumab govitecan的平均分布体积为0.045 L/kg。¹⁰

蛋白结合

SN-38，活跃的部分，仍然主要结合在血清中的IgG成分。在给予10 mg/kg sacituzumab govitecan的患者中，30分钟和1天的游离SN-38血清水平分别为2.3%和4.5%。⁹

新陈代谢

sacituzumab govitecan的代谢尚未被广泛研究。已知SN-38部分通过UGT1A1进行o -葡萄糖醛酸化作用，推测是在肝脏中，并且在接受治疗的患者的血清中发现SN-38葡萄糖醛酸盐代谢物SN-38G。^10，5

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Sacituzumab govitecan
  • SN-38
    • 10-O-glucuronyl-SN-38

淘汰路线

目前尚无关于sacituzumab govitecan消除的详细资料;已知肾脏对SN-38的清除是最小的，预计粪便途径将是主要的贡献者。^10，5

半衰期

Sacituzumab govitecan的平均半衰期为16小时，而游离SN-38的平均半衰期为18小时。^10，9

间隙

Sacituzumab govitecan的清除率为0.002 L/h/kg。¹⁰

的不利影响

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毒性

关于sacituzumab govitecan的毒性信息尚不明确。服用过量的患者出现严重不良反应的风险增加，如中性粒细胞减少、腹泻、过敏、恶心/呕吐和其他与细胞毒性药物相关的全身反应。建议采取对症支持措施。¹⁰

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abciximab	当Abciximab联合Sacituzumab govitecan时，不良反应的风险或严重程度可增加。
Adalimumab	当阿达木单抗联合Sacituzumab govitecan时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
腺嘌呤	Sacituzumab与腺嘌呤合用可提高血清浓度。
Aducanumab	当Aducanumab联合Sacituzumab govitecan时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当Alemtuzumab联合Sacituzumab govitecan时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab	当Alirocumab联合Sacituzumab govitecan时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿米替林	Sacituzumab与阿米替林合用可提高血清浓度。
Amivantamab	当Sacituzumab govitecan联合Amivantamab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Anifrolumab	当Anifrolumab联合Sacituzumab govitecan时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ansuvimab	当Sacituzumab govitecan联合Ansuvimab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。

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品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Trodelvy	粉末，用于溶液	180毫克/瓶	静脉注射	吉利德科学公司	2021-11-22	不适用
Trodelvy	粉末，用于溶液	180毫克/ 1	静脉注射	吉利德科学公司	2020-04-22	不适用
Trodelvy	注射，粉末，溶液	200毫克	静脉注射	吉利德科学爱尔兰	2022-05-04	不适用

类别

ATC代码

L01FX17 - Sacituzumab govitecan

• L01FX -其他单克隆抗体和抗体药物偶联物
• L01f -单克隆抗体和抗体药物偶联物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 生物碱
• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗体
• 抗体,单克隆
• 抗体，单克隆，人源化
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 血液蛋白质
• 癌症免疫疗法
• 球蛋白
• 免疫球蛋白
• 免疫因素
• 免疫蛋白质
• 免疫疗法
• 单克隆抗体和抗体药物偶联物
• Noxae
• 蛋白质
• 血清球蛋白
• 拓扑异构酶抑制剂
• 不良的行为
• trop -2定向单克隆抗体
• UGT1A1基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

M9BYU8XDQ6

化学文摘号

1491917-83-9

参考文献

合成参考

Cardillo TM, Govindan SV, Sharkey RM, Trisal P, Goldenberg DM:人源化抗trop -2 IgG-SN-38结合物有效治疗不同上皮性癌症:在人类癌症异种移植模型和猴子中的临床前研究临床癌症杂志2011年5月15日;17(10):3157-69。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 10 - 2939。Epub 2011年3月3日

一般引用

1. Zangardi ML, Spring LM, Nagayama A, Bardia A: Sacituzumab治疗三阴性乳腺癌:未来治疗的典范?专家意见调查药物。2019年2月;28(2):107-112。doi: 10.1080 / 13543784.2019.1555239。Epub 2018 12月17日。［文章］
2. Stein R, Basu A, Chen S, Shih LB, Goldenberg DM:单抗RS7-3G11及其定义抗原的特异性和性质。中华癌症杂志1993 12月2日;55(6):938-46。doi: 10.1002 / ijc.2910550611。［文章］
3. shh LB, Xuan H, Aninipot R, Stein R, Goldenberg DM:一种内化抗体RS7与人乳腺癌的体内外反应性。癌症决议1995年12月1日;55(23增刊):5857s-5863s。［文章］
4. Goldenberg DM, Stein R, Sharkey RM:滋养层细胞表面抗原2 (TROP-2)作为一种新的癌症靶点的出现。2018年6月22日;9(48):28989-29006。doi: 10.18632 / oncotarget.25615。2018年6月22日［文章］
5. 伊立替康:25年的癌症治疗。Pharmacol res 2019 10月;148:104398。doi: 10.1016 / j.phrs.2019.104398。Epub 2019 8月12日。［文章］
6. Khageh Hosseini S, Kolterer S, Steiner M, von Manstein V, Gerlach K, Trojan J, Waidmann O, Zeuzem S, Schulze JO, Hahn S, Steinhilber D, Gatterdam V, Tampe R, Biondi RM, Proschak E, Zornig M:喜树碱及其类似物SN-38，伊立得康的活性代谢物，抑制转录调节因子和癌蛋白FUBP1与其DNA靶序列FUSE的结合。Biochem Pharmacol. 2017年12月15日;146:53-62。doi: 10.1016 / j.bcp.2017.10.003。Epub 2017 10月13日。［文章］
7. 彭德华，李志强，李志强。抗体-药物缀合物在乳腺癌中的应用。2019年4月1日;20(5):37。doi: 10.1007 / s11864 - 019 - 0633 - 6。［文章］
8. Cardillo TM, Govindan SV, Sharkey RM, Trisal P, Goldenberg DM:人源化抗trop -2 IgG-SN-38结合物有效治疗不同上皮性癌症:在人类癌症异种移植模型和猴子中的临床前研究临床癌症杂志2011年5月15日;17(10):3157-69。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 10 - 2939。Epub 2011年3月3日［文章］
9. Ocean AJ, Starodub AN, Bardia A, Vahdat LT, Isakoff SJ, Guarino M, Messersmith WA, Picozzi VJ, Mayer IA, Wegener WA, Maliakal P, Govindan SV, Sharkey RM, Goldenberg DM: Sacituzumab govitecan (imu -132)，一种抗trop -2- sn -38抗体药物偶联物，用于治疗多种上皮性癌症:安全性和药代动力学。巨蟹。2017年10月1日;123(19):3843-3854。doi: 10.1002 / cncr.30789。Epub 2017年5月30日。［文章］
10. FDA批准药品:Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy)注射液[链接］
11. BioSpace发布消息:Trodelvy®(sacituzumab govitecan)获欧盟委员会二线市场销售许可，用于治疗转移性三阴性乳腺癌[链接］

外部链接

PubChem物质

347911403

RxNav

2360232

维基百科

Sacituzumab_govitecan

FDA的标签

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	以邀请方式入学	治疗	实体性转移瘤	1
3.	主动不招聘	治疗	转移性乳腺癌	1
3.	完成	治疗	乳腺癌	1
3.	尚未招聘	治疗	转移性乳腺癌/三阴性乳腺癌	1
3.	招聘	治疗	她的2阴性乳腺癌/三阴性乳腺癌	1
3.	招聘	治疗	局部晚期或转移性不可切除的尿路上皮癌	1
3.	招聘	治疗	转移性乳腺癌	1
3.	招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	1
3.	招聘	治疗	PD-L1负/三阴性乳腺癌	1
3.	招聘	治疗	PD-L1积极/三阴性乳腺癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射，粉末，溶液	静脉注射	200毫克
粉末，用于溶液	静脉注射	180毫克/ 1
粉末，用于溶液	静脉注射	180毫克/瓶

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

液体

实验属性

不可用

药物创建于2016年10月21日01:04 /更新于2022年6月03日07:24