Sotagliflozin

识别

总结

Sotagliflozin是一种口服的双SGLT1/2抑制剂，与胰岛素一起使用，以改善1型糖尿病患者的血糖控制。

通用名称

Sotagliflozin

药物库登录号

DB12713

背景

Sotagliflozin是SGLT1和SGLT2的双重抑制剂，是同类中的第一种，²该药物是否已获欧盟批准与胰岛素联合使用，以改善BMI≥27 kg/m的1型糖尿病(T1DM)患者的血糖控制²．^3.其抑制SGLT2的效力与其他SGLT2抑制剂类似，如canagliflozin而且dapagliflozin，但其抑制SGLT1的能力是其前任的10倍>。²增加抑制肠道SGLT1延迟葡萄糖在远端小肠和结肠的吸收，从而降低餐后葡萄糖水平。^1，2

Sotagliflozin于2019年4月26日在欧盟以“Zynquista”的品牌名获得批准。⁵美国也曾寻求过类似的批准，但FDA随后发布了一份提案，拒绝批准，理由是提交的数据没有显示在建议的使用条件下它是安全的。⁶

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

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重量

平均:424.94
单一同位素的:424.1111228

化学公式

C₂₁H₂₅克罗₅年代

同义词

• Sotagliflozin

外部id

• lp - 802034
• LX4211

药理学

指示

Sotagliflozin在欧盟被指定为胰岛素治疗的辅助药物，以改善BMI≥27 kg/m的1型糖尿病成人的血糖控制²尽管采用了最佳的胰岛素治疗，但仍无法达到适当的血糖控制。^3.

降低药物开发失败率

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通过基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 1型糖尿病

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Sotagliflozin通过减缓葡萄糖在胃肠道的吸收和增加葡萄糖在尿液中的排泄来发挥其药理作用。^3.每天一次，在每天的第一餐前口服。

使用SGLT2抑制剂，包括sotagliflozin，可引起糖尿病酮症酸中毒(DKA)。应该指导患者，特别是那些具有较高基线风险的DKA患者，如何以及何时监测酮症酸中毒，以及在怀疑发生DKA时采取什么措施。^3.

SGLT2抑制剂，包括sotagliflozin，也会增加生殖器感染的风险。这是由于尿葡萄糖排泄增加，这提供了一个相对富含葡萄糖的环境，感染因子可能在其中建立。^3.

作用机理

钠-葡萄糖共转运体1型和2型(SGLT1和SGLT2)在体内葡萄糖的转运中是不可或缺的。SGLT1是胃肠道中葡萄糖吸收的主要转运体，¹而SGLT2是肾小球中负责葡萄糖重吸收的主要转运蛋白。^3.

Sotagliflozin是SGLT1和SGLT2的双重抑制剂。^3.抑制SGLT1会导致葡萄糖吸收的延迟和餐后高血糖的钝化，而抑制SGLT2会减少肾脏对过滤后葡萄糖的重吸收，从而增加尿葡萄糖排泄。

目标	行动	生物
一个钠/葡萄糖共转运蛋白	抑制剂	人类
一个钠/葡萄糖共转运蛋白1	抑制剂	人类

吸收

单次注射后，T_马克斯sotagliflozin的剂量从1.25到3小时。^3.多次注射后，T_马克斯时间从2.5到4小时不等。^3.sotagliflozin的口服生物利用度估计为71%。^3.

分布量

Sotagliflozin的平均表观分布体积为9392 L。^3.

蛋白结合

sotagliflozin和它的主要代谢物M19在血浆中广泛(~98%)与蛋白质结合，尽管它们结合的具体蛋白质尚未阐明。^3.

新陈代谢

sotagliflozin的主要代谢物是3- o -葡糖苷酸酯(M19)，口服放射标记剂量sotagliflozin后，血浆中约94%的放射性成分由其组成。^3.M19代谢物是有效的非活性的，与母体药物相比，>在SGLT1和SGLT2处的活性低275倍。⁴

主要的代谢途径是通过UGT1A9(以及UGT1A1和UGT2B7，在较小程度上)和CYP3A4氧化葡萄糖醛酸化。^3.

将鼠标悬停在下面的产品上查看反应伙伴

• Sotagliflozin
  • Sotagliflozin 3- o -葡糖苷酸酯(M19)

消除路线

Sotagliflozin主要通过肾脏途径被排除，57%的给药物质出现在尿液中，37%出现在粪便中。^3.

半衰期

sotagliflozin的平均终末半衰期为21 ~ 35小时，其M19代谢物为19 ~ 26小时。^3.

间隙

在健康志愿者中，sotagliflozin的平均表观清除率在261至374升/小时之间。^3.在以1型糖尿病患者为主的人群中，估计平均表观清除率为239升/小时。^3.

的不利影响

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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

每天一次800毫克的多次剂量(最大推荐剂量的两倍)已被给予健康志愿者，没有证据表明过量症状。^3.在怀疑过量的情况下，按照临床指示进行支持性治疗。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abemaciclib	Abemaciclib与Sotagliflozin合用可提高血清浓度。
阿卡波糖	当阿卡波糖与Sotagliflozin合用时，低血糖的风险或严重程度会增加。
醋丁洛尔	Sotagliflozin与乙酰丙酮醇合用可提高疗效。
乙酰唑胺	Sotagliflozin与乙酰唑胺合用可提高疗效。
Acetohexamide	当乙酰六醇酯与Sotagliflozin合用时，低血糖的风险或严重程度会增加。
乙酰sulfisoxazole	Sotagliflozin与乙酰磺恶唑合用可提高疗效。
乙酰水杨酸	当乙酰水杨酸与Sotagliflozin合用时，低血糖的风险或严重程度会增加。
Afatinib	阿法替尼与Sotagliflozin合用可提高血清浓度。
Albiglutide	当Albiglutide与Sotagliflozin合用时，低血糖的风险或严重程度会增加。
Alclometasone	当alcl米松与Sotagliflozin合用时，高血糖的风险或严重程度会增加。

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食物相互作用

• 饭前服用。Sotagliflozin应该在每天的第一餐前服用一次。

产品

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Zynquista	涂膜片剂	200毫克	口服	Guidehouse德国Gmb H	2020-12-16	2022-08-16
Zynquista	涂膜片剂	200毫克	口服	Guidehouse德国Gmb H	2020-12-16	2022-08-16
Zynquista	涂膜片剂	200毫克	口服	Guidehouse德国Gmb H	2020-12-16	2022-08-16
Zynquista	涂膜片剂	200毫克	口服	Guidehouse德国Gmb H	2020-12-16	2022-08-16
Zynquista	涂膜片剂	200毫克	口服	Guidehouse德国Gmb H	2020-12-16	2022-08-16
Zynquista	涂膜片剂	200毫克	口服	Guidehouse德国Gmb H	2020-12-16	2022-08-16
Zynquista	涂膜片剂	200毫克	口服	Guidehouse德国Gmb H	2020-12-16	2022-08-16
Zynquista	涂膜片剂	200毫克	口服	Guidehouse德国Gmb H	2020-12-16	2022-08-16

类别

ATC代码

- Sotagliflozin

• A10BK -钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂
• A10b -降血糖药物，不包括胰岛素
• A10 -用于糖尿病的药物
• 消化道和新陈代谢

药物类别

• 消化道与代谢
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 降血糖药
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素p - 450cyp3a4诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 治疗糖尿病的药物
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 22抑制剂
• 钠葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂
• 钠-葡萄糖转运蛋白1，拮抗剂和抑制剂
• 钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂
• UGT1A1基质
• UGT1A9基质
• UGT2B7基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于酚苷类有机化合物。这是一种有机化合物，含有附着在糖基部分的酚结构。一些酚类结构的例子包括木酚素和类黄酮。在天然糖苷中发现的糖单位有d -葡萄糖、L-果糖和L-鼠李糖。

王国

有机化合物

超类

有机氧化合物

类

Organooxygen化合物

子课

碳水化合物和碳水化合物共轭物

直接父

酚苷

选择父母

二苯基甲烷/Thioglycosides/含苯氧基的化合物/酚醚/烷基芳基醚/氯苯/芳基氯化物/环氧乙烷/单糖/Monothioacetals /二级醇/硫酰化合物/多元醇/Oxacyclic化合物/Organochlorides/碳氢化合物的衍生品

展示更多6个

基

酒精/烷基芳基醚/芳香杂单环化合物/芳基氯/芳基卤化物/苯环型的/氯苯/二苯基甲烷/醚/Halobenzene /碳氢化合物的衍生物/单环苯部分/单糖/Monothioacetal/Organochloride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organosulfur化合物/Oxacycle/环氧乙烷/酚醚/酚糖苷/含苯氧基的化合物/多元醇/S-glycosyl化合物/二次酒精/硫酰化合物

再看17个

分子框架

芳香杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

6 b4zbs263y

化学文摘号

1018899-04-1

InChI关键

QKDRXGFQVGOQKS-CRSSMBPESA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H25ClO5S c1-3-26-15-7-4-12 (5-8-15) 10-14-11-13 (6-9-16 (14) 22) 20-18 (24) 17 (23) 19 (25) 21 (27-20) 28-2 / h4-9, 11日17-21,23-25H、3、10 h2, 1-2H3 / t17 - 18 - 19 + 20 +, 21 - m1 / s1

国际命名

4 (2 s, 3 r, r, 5 s, 6 r) 2 - {4-chloro-3 - [(4-ethoxyphenyl)甲基]苯基}6 - (methylsulfanyl) oxane-3 4 5-triol

微笑

CCOC1 = CC = C (CC2 = CC (= CC = C2Cl) [C@@H] 2 O [C@H] (SC) [C@@H] (O) [C@H] (O) [C@H] 2 O) C = C1

参考文献

合成参考

赵敏敏，张宏，Iimura S, Bednarz MS，宋琼，林宁，闫娟，吴伟，戴凯，顾旭，王颖:钠-葡萄糖共转运蛋白1/2双抑制剂Sotagliflozin治疗糖尿病的工艺研究进展。中国生物医学工程学报，2020年10月7日;24(11):2689-2701。

一般引用

1. Lapuerta P, Zambrowicz B, Strumph P, Sands A: sotagliflozin的开发，一种双钠依赖性葡萄糖转运蛋白1/2抑制剂。Diab Vasc Dis Res. 2015年3月12(2):101-10。doi: 10.1177 / 1479164114563304。［文章]
2. Cefalo CMA, Cinti F, Moffa S, Impronta F, Sorice GP, Mezza T, Pontecorvi A, Giaccari A: Sotagliflozin，首个双SGLT抑制剂:目前的展望和展望心血管糖尿病。2019 2月28日;18(1):20。doi: 10.1186 / s12933 - 019 - 0828 - y。［文章]
3. 产品特性概述:Zynquista (sotagliflozin)口服薄膜包衣片[链接]
4. FDA内分泌和代谢药物咨询委员会:Sotagliflozin治疗1型糖尿病[链接]
5. EMA欧洲公共评估报告:Zynquista (sotagliflozin) [链接]
6. 美国联邦登记册:拒绝批准Sotagliflozin 200毫克和400毫克口服片剂的新药申请聆讯机会[链接]

外部链接

PubChem化合物

24831714

PubChem物质

347828911

ChemSpider

27289071

BindingDB

50235017

ChEMBL

CHEMBL3039507

锌

ZINC000095641922

维基百科

Sotagliflozin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	慢性肾病，3期(中度)/2型糖尿病	1
3.	完成	治疗	高血糖/1型糖尿病	1
3.	完成	治疗	第四阶段慢性肾脏疾病/2型糖尿病	1
3.	完成	治疗	1型糖尿病	2
3.	完成	治疗	2型糖尿病	6
3.	终止	预防	慢性肾脏疾病(CKD)/2型糖尿病	1
3.	终止	治疗	心脏衰竭/2型糖尿病	1
3.	终止	治疗	2型糖尿病	3.
2	完成	治疗	糖尿病	1
2	完成	治疗	1型糖尿病	3.

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
涂膜片剂	口服	200毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.042毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.19	ALOGPS
logP	3.73	ChemAxon
日志	4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	12.47	ChemAxon
pKa(最强基础)	-3.7	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数量	5	ChemAxon
氢供体数	3.	ChemAxon
极表面积	79.152	ChemAxon
可旋转键数	6	ChemAxon
折射性	110.87米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	44.933.	ChemAxon
环数	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五人法则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日23:45 /更新于2022年1月15日11:30