识别
- 总结
-
Doripenem是阴茎类抗生素，用于治疗复杂的腹腔和尿路感染。
- 通用名称
- Doripenem
- DrugBank加入数量
- DB06211
- 背景
-
多oripenem是一种广谱碳青霉烯类抗生素，由Janssen以品牌名Doribax销售。多oripenem注射液在2007年被FDA批准用于治疗复杂的尿路和腹腔内感染。在一项多oripenem治疗呼吸机相关性肺炎的临床试验中(与亚胺培南和西司他丁相比)，发现多oripenem的死亡风险增加，临床治愈率较低，导致该试验提前终止。FDA在2014年修订了多立培南的标签，加入了禁止用于呼吸机相关肺炎的警告，并重申了其已批准适应症的安全性和有效性。
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:420.504
单一同位素的:420.1137259 - 化学公式
- C15H24N4O6年代2
- 同义词
-
- Doripenem
- 外部id
-
- 4661年代
- s - 4661
药理学
- 指示
-
多oripenem用于治疗由特定敏感菌引起的复杂腹腔内感染和复杂尿路感染，包括肾盂肾炎。
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免危及生命的不良药物事件改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。 - 药效学
-
与其他β -内酰胺类抗菌药物类似，在动物感染模型中，多oripenem未结合血浆浓度超过感染生物体的MIC (T>MIC)的时间已被证明与疗效最好相关。
- 的作用机制
-
多oripenem是一种广谱碳青霉烯类抗生素，对许多革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧细菌以及各种厌氧菌具有活性。与其他β -内酰胺类抗生素一样，多oripenem的杀菌作用机制主要是由于被称为青霉素结合蛋白(PBPs)的细菌酶抑制后细胞死亡，这种细菌酶在细菌细胞壁合成过程中负责肽聚糖交联。碳青霉烯类主要对PBPs 1a、1b、2和3具有较高亲和力。抑制每种PBP通常会导致不同的失活机制。抑制PBPs 1a和1b可以通过球质体的形成快速杀死细菌，抑制PBP 2可以使杆状细菌变成球形，抑制PBP 3可以使丝状细菌变成球形。不同碳青霉烯类优先结合的PBPs取决于生物体。在大肠杆菌和铜绿假单胞菌中，多力培南与参与维持细胞形状的PBP 2结合，也与PBP 3和PBP 4结合。多oripenem有一个1- β -甲基侧链，这使得它对脱氢肽酶具有相对抗性，还有一个6号位的反式α -1-羟乙基，提供β -内酰胺酶抗性。像其他碳青霉烯类一样，多oripenem与大多数β -内酰胺不同，因为它对大多数β -内酰胺酶水解的稳定性，包括青霉素酶、头孢菌素酶、ESBL和产生肠杆菌科的Amp-C。
目标 行动 生物 一个Penicillin-binding蛋白1 拮抗剂抑制剂大肠杆菌(菌株K12) 一个Penicillin-binding蛋白质1 b 拮抗剂抑制剂大肠杆菌(菌株K12) 一个Penicillin-binding蛋白2 拮抗剂抑制剂大肠杆菌(菌株K12) 一个Penicillin-binding蛋白3 拮抗剂抑制剂铜绿假单胞菌 一个Penicillin-binding蛋白4 拮抗剂抑制剂金黄色葡萄球菌 - 吸收
-
多oripenem是静脉注射的。肾功能正常的受试者每8小时多次输注500mg或1g，持续7-10天后，多oripenem没有积累。
- 的体积分布
-
健康受试者稳态时平均Vd为16.8 L (8.09-55.5 L)。多立培南可渗透到许多组织和液体中，包括已批准适应症感染的潜在部位。
- 蛋白结合
-
8.1%
- 新陈代谢
-
多oripenem的代谢是通过脱氢肽酶- i(也称为二肽酶-1)转化为微生物活性不强的开环代谢产物，多oripenem- m1。多oripenem似乎不是肝脏CYP450酶的底物。
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- 路线的消除
-
多oripenem主要由肾脏排出，经过肾小球滤过和活跃的肾小管分泌。在健康成人服用500 mg剂量的48小时内，作为不变药物和环开代谢物，分别在尿中回收了71%和15%的剂量。在给健康成人单一剂量500毫克的放射性标记多oripenem后，一周后在粪便中恢复的总放射性不到1%。
- 半衰期
-
1小时，在健康的非老年人。
- 间隙
-
10.3升/小时。
- 的不利影响
-
改善决策支持和研究成果必威国际app有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app - 毒性
-
中、重度肾损害患者需调整用药剂量。
多oripenem的FDA标签包含了对使用呼吸机相关细菌性肺炎的警告，因为针对该适应症的临床试验导致多oripenem的死亡率增加(23% vs.亚胺培南的16.7%)以及临床应答率降低。
多oripenem治疗曾报告癫痫发作;我们发现，癫痫发作风险更高的患者，既存在中枢神经系统(CNS)疾病，肾功能受损，或每8小时接受剂量高于500毫克的患者。当同时给药时，多oripenem还能降低血浆丙戊酸水平;因此，如果同时服用丙戊酸和丙戊酸两种药物，已有癫痫发作的患者发生突破性癫痫发作的风险会更高。
多oripenem被认为是妊娠B类药物，因为在大鼠和兔的研究中，它没有被发现是致畸的，也没有对骨化、发育迟缓或胎儿体重产生影响。目前还没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。因为动物繁殖研究并不总是能预测人类的反应，这种药物只有在明确需要的情况下才应该在怀孕期间使用。目前尚不清楚多氯培南是否会被分泌到母乳中，因此，哺乳期妇女在服用多氯培南时应谨慎。
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Abacavir 阿巴卡韦可降低多oripenem的排泄率，导致血清水平升高。 Aceclofenac 乙酰氯芬酸可降低多立培南的排泄率，导致血清水平升高。 Acemetacin 乙酰美辛可降低多立培南的排泄率，导致血清水平升高。 苊香豆醇 当多立培南与刺诺考玛醇合用时，出血的风险或严重程度会增加。 对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚可降低多oripenem的排泄率，导致血清水平升高。 乙酰唑胺 乙酰唑胺可能增加多立培南的排泄率，从而导致血清水平降低和潜在的疗效降低。 乙酰水杨酸 多oripenem与乙酰水杨酸联用可减少排泄。 Aclidinium 多oripenem可降低Aclidinium的排泄率，从而提高血清中Aclidinium的水平。 Acrivastine 多oripenem可降低吖伐他汀的排泄率，导致血清中吖伐他汀含量升高。 无环鸟苷 多oripenem与阿昔洛韦合用可减少其排泄。 - 食物相互作用
- 没有发现的交互。
产品
-
来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。获取全球10多个地区的药品信息。 - 产品的成分
-
成分 UNII 中科院 InChI关键 Doripenem水合物 4 b035t6nkt 364622-82-2 NTUBEBXBDGKBTJ-WGLOMNHJSA-N - 国际/其他品牌
- Finibax(赢家有限公司)
- 品牌处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Doribax 粉,为解决方案 500毫克/瓶 静脉注射 詹森制药 2009-10-19 2013-07-03 加拿大 
Doribax 粉,为解决方案 500毫克/ 10毫升 静脉注射 Ortho-McNeil-Janssen制药有限公司 2007-10-12 2011-02-28 我们 
Doribax 注射剂，粉末，用于溶液 250毫克 静脉注射 杨森西拉格国际有限公司 2016-09-08 2014-10-17 欧盟 
Doribax 粉,为解决方案 250毫克/ 10毫升 静脉注射 詹森制药 2010-10-15 2014-07-30 我们 Doribax 粉,为解决方案 250毫克/ 10毫升 静脉注射 赢家。 2010-10-15 2020-02-28 我们 Doribax 注射剂，粉末，用于溶液 500毫克 静脉注射 杨森西拉格国际有限公司 2016-09-08 2014-10-17 欧盟 Doribax 粉,为解决方案 500毫克/ 10毫升 静脉注射 詹森制药 2007-10-12 2014-07-30 我们 Doribax 粉,为解决方案 500毫克/ 10毫升 静脉注射 赢家。 2007-10-12 2020-02-28 我们 Doripenem 粉,为解决方案 250毫克/ 10毫升 静脉注射 Apotex集团。 2016-12-05 2019-07-31 我们 Doripenem 粉,为解决方案 500毫克/ 10毫升 静脉注射 Apotex集团。 2016-12-05 2019-08-31 我们
类别
- ATC代码
- J01DH04——Doripenem
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于有机化合物的类别，称为硫代奈霉素。这是一种β -内酰胺类抗生素，它与青霉素的不同之处在于噻唑烷硫原子被碳取代，硫原子随后成为侧链上的第一个原子。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- Organoheterocyclic化合物
- 类
- 内酰胺
- 子课
- β-内酰胺
- 直接父
- Thienamycins
- 选择父母
- 氨基酸及其衍生物/吡咯啉羧酸/Azepines/Vinylogous硫酯/硫酸根据具体/叔羧酸酰胺/吡咯烷/Thioenol醚/二级醇/氨基酸 显示10
- 基
- 酒精/脂肪族heteropolycyclic化合物/-氨基酸或衍生物/胺/氨基酸/氨基酸或衍生物/Azacycle/Azepine/氮杂环丁烷/羰基 显示26日更
- 分子框架
- 脂肪族heteropolycyclic化合物
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
-
- 各种好氧和厌氧微生物
- 铜绿假单胞菌
- 链球菌引起的肺炎
- 流感嗜血杆菌
- 大肠杆菌
- 金黄色葡萄球菌
- 粪肠球菌
- 莫拉克斯氏菌属复活
- 不动杆菌
- 肠球菌都有效
- 克雷伯氏菌
- 肠杆菌属
- 链球菌constellatus
- 变形杆菌
化学标识符
- UNII
- BHV525JOBH
- 化学文摘号
- 148016-81-3
- InChI关键
- AVAACINZEOAHHE-VFZPANTDSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C15H24N4O6S2 c1-6-11-10 (7 (2) 20) 14 (21) 19 (11) 12 (15 (22) 23) 13 (6) 26-9-3-8 (17-5-9) 26-9-3-8 (24) 25 / h6-11, 17 - 18、20 H, 3-5H2, 1-2H3, (H, 22、23)(H2, 16日,24日,25)/ t6 - 7 - 8 + 9 + 10 - 11 - m1 / s1
- 国际命名
-
(4 r、5 s、6 s) 6 - [(1 r) 1-hydroxyethyl] 4-methyl-7-oxo-3 {[(3 s, 5 s) 5 - [(sulfamoylamino)甲基]pyrrolidin-3-yl] sulfanyl} 1-azabicyclo 3.2.0 hept-2-ene-2-carboxylic酸
- 微笑
-
[H] [C@] 12 [C@@H] (C) C (S cn [C@@H] 3 [C@H](中枢神经系统(N) (= O) = O) C3) = C (N1C (= O) [C@] 2 [C@@H] ([H]) (C) O) C = O (O)
参考文献
- 一般引用
-
- Jones RN, Huynh HK, Biedenbach DJ:多oripenem (S-4661)对耐药临床病原体的作用。2004年8月;48(8):3136-40。［文章］
- Chahine EB, Ferrill MJ, Poulakos MN:多oripenem:一种新型碳青霉烯类抗生素。Am J Health Syst Pharm. 2010 12月1日;67(23):2015-24。doi: 10.2146 / ajhp090672。［文章］
- Dedhia HV, McKnight R:多立培南:临床应用的地位。2009年6月7(5):507-14。doi: 10.1586 / eri.09.37。［文章］
- Matthews SJ, Lancaster JW:水合多oripenem，广谱碳青霉烯类抗生素。临床杂志2009年1月31日(1):42-63。doi: 10.1016 / j.clinthera.2009.01.013。［文章］
- 外部链接
-
- 人类代谢组数据库
- HMDB0041883
- KEGG药物
- D03895
- PubChem化合物
- 73303
- PubChem物质
- 310264862
- ChemSpider
- 66040
- BindingDB
- 50088382
- 119771
- ChEBI
- 135928
- ChEMBL
- CHEMBL491571
- 锌
- ZINC000003922770
- PDBe配体
- O6P
- RxList
- RxList药物页面
- Drugs.com
- Drugs.com药物页面
- 维基百科
- Doripenem
- PDB项
- 6 p9c
- FDA的标签
-
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临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 完成 不可用 健康受试者(HS) 1 4 完成 不可用 呼吸机相关性细菌性肺炎 1 4 完成 治疗 细菌感染/交叉感染/感染/腹部感染/尿路感染/呼吸机相关性细菌性肺炎 1 4 完成 治疗 发热性中性粒细胞减少 1 4 完成 治疗 肺炎/尿路感染/呼吸机相关性细菌性肺炎 1 4 完成 治疗 脓毒症 1 3. 完成 治疗 阑尾炎/细菌感染和真菌/胆囊炎症/胰腺炎/腹膜炎 2 3. 完成 治疗 复杂性尿路感染(cUTI)包括急性肾盂肾炎 2 3. 完成 治疗 肺炎 1 3. 完成 治疗 肺炎/通风、机械 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射 冻干针剂，粉剂，溶液用 静脉注射 500毫克 注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射 250毫克 粉,为解决方案 静脉注射 粉,为解决方案 静脉注射 250毫克/ 10毫升 粉,为解决方案 静脉注射 500毫克/ 10毫升 粉,为解决方案 静脉注射 500毫克/瓶 冻干粉针剂，用于悬浮液 静脉注射 500毫克 注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射 500毫克/ 1瓶 冻干针剂，粉剂，溶液用 静脉注射 0.5克 注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射 500毫克 粉 500毫克/ 1瓶 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US5317016 没有 1994-05-31 2012-08-14 我们 CA2404703 没有 2007-06-05 2021-03-30 加拿大 CA2076430 没有 1997-12-23 2012-08-19 加拿大 US8247402 没有 2012-08-21 2021-03-30 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
- 不可用
- 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 3.13毫克/毫升 ALOGPS logP -1.3 ALOGPS logP -5.6 ChemAxon 日志 -2.1 ALOGPS pKa最强(酸性) 3.34 ChemAxon pKa最强(基本) 9.51 ChemAxon 生理上的电荷 0 ChemAxon 氢受体数 8 ChemAxon 氢供体数 5 ChemAxon 极地表面面积 162.062 ChemAxon 可旋转键数 6 ChemAxon 折射性 99.88米3.·摩尔－1 ChemAxon 极化率 42.373. ChemAxon 数量的戒指 3. ChemAxon 生物利用度 1 ChemAxon 五个原则 是的 ChemAxon Ghose用过滤器 没有 ChemAxon Veber法则 没有 ChemAxon MDDR-like规则 是的 ChemAxon - 预测ADMET特性
-
财产 价值 概率 人类肠道吸收 - 0.6542 血脑屏障 - 0.9633 Caco-2渗透 - 0.6508 22基板 底物 0.7634 我22抑制剂 Non-inhibitor 0.8733 22抑制剂二世 Non-inhibitor 1．0 肾脏有机阳离子转运蛋白 Non-inhibitor 0.9288 CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.7918 CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.8135 CYP450 3 a4衬底 Non-substrate 0.6002 CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.8052 CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.7661 CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.8798 CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.7305 CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.9118 CYP450抑制滥交 低CYP抑制性乱交 0.9886 艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.6139 致癌性 Non-carcinogens 0.6727 生物降解 没有准备好可生物降解 0.8469 大鼠急性毒性 2.4823 LD50,摩尔/公斤 不适用 hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9799 hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.878
光谱
- 质量规范(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测GC-MS谱- GC-MS 预测气相 不可用 预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
目标
建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
洞察和加速药物研究。必威国际app
利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 大肠杆菌(菌株K12)
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
拮抗剂抑制剂
- 通用函数
- 丝氨酸型d-ala-d-ala羧肽酶活性
- 特定的功能
- 细胞壁的形成。由脂质中间体合成交联肽聚糖。该酶具有一个青霉素不敏感的转糖基化酶n端结构域(线性聚糖的形成)。
- 基因名字
- mrcA
- Uniprot ID
- P02918
- Uniprot名字
- Penicillin-binding蛋白1
- 分子量
- 93635.545哒
参考文献
- Matthews SJ, Lancaster JW:水合多oripenem，广谱碳青霉烯类抗生素。临床杂志2009年1月31日(1):42-63。doi: 10.1016 / j.clinthera.2009.01.013。［文章］
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 大肠杆菌(菌株K12)
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
拮抗剂抑制剂
- 通用函数
- 丝氨酸型d-ala-d-ala羧肽酶活性
- 特定的功能
- 细胞壁的形成。由脂质中间体合成交联肽聚糖。该酶具有一个青霉素不敏感的转糖基化酶n端结构域(线性聚糖的形成)。
- 基因名字
- mrcB
- Uniprot ID
- P02919
- Uniprot名字
- Penicillin-binding蛋白质1 b
- 分子量
- 94291.875哒
参考文献
- Matthews SJ, Lancaster JW:水合多oripenem，广谱碳青霉烯类抗生素。临床杂志2009年1月31日(1):42-63。doi: 10.1016 / j.clinthera.2009.01.013。［文章］
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 大肠杆菌(菌株K12)
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
拮抗剂抑制剂
- 通用函数
- 丝氨酸型d-ala-d-ala羧肽酶活性
- 特定的功能
- 细胞壁的形成;PBP-2负责确定电池的棒状。它从脂质中间体合成交联肽聚糖。
- 基因名字
- mrdA
- Uniprot ID
- P0AD65
- Uniprot名字
- Penicillin-binding蛋白2
- 分子量
- 70856.1哒
参考文献
- Matthews SJ, Lancaster JW:水合多oripenem，广谱碳青霉烯类抗生素。临床杂志2009年1月31日(1):42-63。doi: 10.1016 / j.clinthera.2009.01.013。［文章］
酶
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 锌离子结合
- 特定的功能
- 能水解多种二肽。与谷胱甘肽及其结合物的肾脏代谢有关。将白三烯D4转化为白三烯E4;它可能在监管方面发挥重要作用。
- 基因名字
- DPEP1
- Uniprot ID
- P16444
- Uniprot名字
- 二肽酶1
- 分子量
- 45673.48哒
参考文献
- Cirillo I, Mannens G, Janssen C, Vermeir M, Cuyckens F, Desai-Krieger D, Vaccaro N, Kao LM, Devineni D, Redman R, Turner K:健康男性单次静脉输注500毫克多oripenem后[14C]的代谢和排泄。抗微生物剂化学化学。2008年10月52(10):3478-83。doi: 10.1128 / AAC.00424-08。Epub 2008年7月21日。［文章］
转运蛋白
药物创建于2008年3月19日16:17 /更新于2021年2月21日18:52