Ganaxolone

识别

总结

Ganaxolone是一种神经活性类固醇GABA-A受体调节剂，用于治疗与CDKL5缺乏症(CDD)相关的癫痫。

品牌名称

Ztalmy

通用名称

Ganaxolone

DrugBank加入数量

DB05087

背景

甘纳索龙是3β甲基化合成类似物allopregnanolone，⁵的代谢产物孕酮．¹甘纳索龙属于一类被称为神经类固醇的化合物。¹内源性神经甾体，由黄体酮和脱氧皮质酮的某些代谢物组成，可与氨基丁酸有效而特异地结合_一个受体增强其抑制作用，因此被认为具有抗焦虑、镇痛、抗惊厥、镇静、催眠和麻醉的特性。⁴

甘纳索龙与内源性的对应物相似，是GABA的正向变构调节剂_一个受体。⁵它于2022年3月被美国FDA批准用于治疗与CDKL5缺乏症(CDD)相关的癫痫，成为FDA批准的第一个专门针对CDD的治疗方法。⁶

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Ganaxolone (DB05087)的结构

×

关闭

重量

平均:332.528
单一同位素的:332.271530399

化学公式

C₂₂H₃₆O₂

同义词

• Ganaxolone

外部id

• CCD 1042
• ccd - 1042

药理学

指示

甘纳索龙适用于2岁以上患者与周期蛋白依赖性激酶样5 (CDKL5)缺乏症(CDD)相关的癫痫发作。⁵

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 癫痫发作

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

像其他神经甾体一样，甘那松酮缺乏经典的激素活性，而是通过调节GABA直接发挥作用_一个受体。¹与其他抗癫痫药物类似，甘纳索隆与明显的嗜睡和镇静有关——应指导患者在操作重型机械(如驾驶)时谨慎使用。⁵此外，抗癫痫药物可能增加自杀行为和意念的风险，尽管这种风险在服用甘纳索龙的患者中没有直接记录。⁵当考虑加那索龙治疗时，临床医生应该平衡自杀念头或行为的风险与疾病未经治疗的风险。

甘纳索龙的药物时间表目前正在接受美国缉毒局(DEA)的审查，但它似乎有滥用的可能。⁵临床医生在决定开始加那索隆治疗时，应考虑评估药物滥用史。

的作用机制

甘纳索龙属于一类新的神经活性类固醇，有时被称为“epalons”，它是γ-氨基丁酸a型(GABA)的强效和特异性正变构调节剂_一个)中枢神经系统(CNS)的受体。^3.它结合伽马氨基丁酸_一个在几个潜在的结合位点之一，所有这些都与苯二氮卓的结合位点不同。¹通过增强GABA的抑制作用_一个受体，内源性和外源性神经甾体已与抗焦虑、镇静和抗惊厥等作用相关。⁴

虽然甘纳索龙治疗CDD相关癫痫的确切作用机制尚不清楚，但其抗惊厥作用可能是由于正变构GABA_一个调制⁵

目标	行动	生物
一个GABA (A)受体	积极的变构调制器	人类

吸收

口服给药后，2 - 3小时内血浆浓度达到最大值。⁵

的体积分布

口服给药后，甘纳索隆及其代谢物广泛分布于组织中，典型的组织-血浆比为>5:1。¹

蛋白结合

甘纳索龙在血清中约99%与蛋白质结合。⁵

新陈代谢

甘纳索龙被广泛代谢，主要由CYP3A4/5和较小程度的CYP2B6、CYP2C19和CYP2D6代谢。⁵虽然缺乏关于甘那索酮代谢的数据，但通过CYP3A4代谢产生的16-OH代谢物已被确定为其主要代谢物之一。¹

将鼠标悬停在下面的产品上查看反应伙伴

• Ganaxolone
  • 16-OH ganaxolone

路线的消除

在健康男性受试者口服一次剂量放射性标记的甘纳索龙后，55%的所给放射性在粪便中恢复(2%为原药)，18%在尿液中恢复(其中没有一种原药)。⁵

半衰期

甘纳索龙的终末半衰期是34小时。⁵

间隙

不可用

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

加纳索龙过量的经验仅限于一个儿童患者的意外过量报告，该患者服用了处方剂量的十倍。患者住院进行评估并康复。⁵目前还没有关于甘纳索龙过量治疗的具体信息——怀疑过量的患者应密切监测并接受标准的支持性护理。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Apalutamide	甘纳索隆与阿帕鲁他胺联用可提高其代谢。
Bexarotene	加那索隆与贝沙罗汀联用可促进其代谢。
应用波生坦	甘纳索隆与波生坦合用可提高其代谢。
卡马西平	加纳索隆与卡马西平联用可促进其代谢。
地塞米松	甘纳索隆与地塞米松合用可促进其代谢。
醋酸地塞米松	加纳松隆与醋酸地塞米松联用可促进其代谢。
紫锥菊	加纳松酮与紫锥菊配伍可促进其代谢。
依法韦伦	加那索隆与依非韦伦合用可提高其代谢。
Enzalutamide	与Enzalutamide合用可提高甘纳索龙的代谢。
Etravirine	甘纳索隆与艾曲维林合用可提高其代谢。

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 带食物。与食物共给药使加那昔单抗Cmax和AUC分别增加3倍和2倍。在临床试验中，为了确定疗效，加那索龙与食物一起服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ztalmy	悬架	50毫克/ 1毫升	口服	绿制药有限公司	2022-06-06	不适用

类别

ATC代码

N03AX27——Ganaxolone

• N03AX -其他抗癫痫药
• N03A——抗癫痫药
• N03——抗癫痫药
• N神经系统

药物类别

• 抗惊厥药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6底物
• 细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素p - 450基质
• 稠环化合物
• GABA代理
• GABA调节器
• 神经系统
• 神经递质代理
• 孕烷
• 类固醇

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物类，称为葡萄糖/矿物皮质激素、孕激素及其衍生物。这些类固醇的结构是基于羟基化的前列腺部分。

王国

有机化合物

超类

脂类和类脂分子

类

类固醇及类固醇衍生物

子课

孕烷类固醇

直接父

葡萄糖/矿物皮质激素，孕激素及其衍生物

选择父母

20-oxosteroids/3-alpha-hydroxysteroids/叔醇/酮/环醇及其衍生物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

基

20-oxosteroid/3-alpha-hydroxysteroid/3-hydroxysteroid/酒精/脂肪族homopolycyclic化合物/羰基/循环酒精/碳氢化合物的衍生物/Hydroxysteroid/酮

分子框架

脂肪族homopolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

98年wi44ohiq

化学文摘号

38398-32-2

InChI关键

PGTVWKLGGCQMBR-FLBATMFCSA-N

InChI

InChI = 1 s / C22H36O2 c1-14(23) 17-7-8-18-16-6-5-15-13-20(24) 11-12-21(15日3)19(16)9-10-22(17、18)4 / h15-19, 24 h, 5-13H2, 1-4H3 / t15 -, 16 - 17 + 18 - 19 - 20 +, 21 - 22 + / mo / s1

国际命名

1 - [(1 s, 2 s、5 r, 7 s, 10, 11, 14, 15秒)5-hydroxy-2, 5, 15-trimethyltetracyclo[8.7.0.0²,⁷0¹¹,¹⁵]heptadecan-14-yl] ethan-1-one

微笑

[H] [C@@] 12 CC (C@H) (C (C) = O) [C@@] 1 (C) CC [C@@] ([H]) (C@@) 2 ([H]) CC (C@@) 2 ([H]) C [C@] (C) (O) CC C@ 12 C

参考文献

合成参考

肖，K.和和记黄埔，A.(2011)。3α-羟基，3β-甲基-5α-孕烯烷-20-酮(甘纳索酮)的制备方法(wo2011019821a2)。世界知识产权组织。

一般引用

1. Nohria V, Giller E: Ganaxolone。神经病治疗。2007年1月,4(1):102 - 5。［文章］
2. 皮埃波隆VA，蔡J，苏福雷C，雷E，肖K，吉勒E，杜拉克O:甘纳索隆在儿童和青少年难治性癫痫患者中的临床评价。Epilepsia。2007年10月,48(10):1870 - 4。Epub 2007年7月18日。［文章］
3. Monaghan EP, Navalta LA, Shum L, Ashbrook DW, Lee DA:甘纳索龙是一种具有抗癫痫活性的神经活性类固醇。Epilepsia。1997年9月,38(9):1026 - 31所示。doi: 10.1111 / j.1528-1157.1997.tb01486.x。［文章］
4. Belelli D, Lambert JJ:神经类固醇:GABA(A)受体的内源性调节因子。神经科学。2005 7;6(7):565-75。doi: 10.1038 / nrn1703。［文章］
5. FDA批准药品:口服Ztalmy(甘纳索隆)混悬液[链接］
6. BioSpace: Marinus Pharmaceuticals宣布FDA批准ZTALMY®(ganaxolone)治疗CDKL5缺乏症[链接］

外部链接

PubChem化合物

6918305

PubChem物质

175426940

ChemSpider

5293511

BindingDB

50369240

RxNav

2604689

ChEMBL

CHEMBL1568698

锌

ZINC000003824281

维基百科

Ganaxolone

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	CDKL5缺乏症(CDD)	1
3.	完成	治疗	耐药部分发作性癫痫	1
3.	没有招聘	治疗	CDKL5缺乏症(CDD)	1
3.	招聘	治疗	癫痫病/非抽搐性癫痫状态/癫痫持续状态/癫痫持续状态(抽搐)	1
3.	终止	治疗	耐药部分发作性癫痫	1
2	积极不招聘	治疗	结节性硬化症(TSC)	1
2	完成	预防	癫痫病	1
2	完成	治疗	Catamenial癫痫/部分癫痫	1
2	完成	治疗	抑郁症/抑郁症/情绪障碍/产后忧郁/产后抑郁症/产后失调/产后抑郁症/怀孕、并发症/精神障碍号/症状,行为	1
2	完成	治疗	抑郁症/抑郁症/情绪障碍/产后抑郁症/产后状态/产后抑郁症/怀孕、并发症/精神障碍号/产后疾病/症状,行为	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
悬架	口服	50毫克/ 1毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8618087	没有	2006-11-28	2026-11-28
US10603308	没有	2017-08-10	2037-08-10
US9056116	没有	2006-11-28	2026-11-28
US8367651	没有	2006-11-28	2026-11-28
US9029355	没有	2006-11-28	2026-11-28
US8022054	没有	2006-11-28	2026-11-28
US7858609	没有	2006-11-28	2026-11-28
US8318714	没有	2006-11-28	2026-11-28

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	190 - 198 c	Nohria V, Giller E: Ganaxolone。神经病治疗。2007年1月,4(1):102 - 5。
水溶度	低溶解度	https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/215904s000lbl.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.000712毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.37	ALOGPS
logP	4.27	ChemAxon
日志	-5.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	19.1	ChemAxon
pKa最强(基本)	－1	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	2	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	37.32	ChemAxon
可旋转键数	1	ChemAxon
折射性	97.54米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	40.683.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	是的	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	1．0
血脑屏障	+	0.984
Caco-2渗透	+	0.8629
22基板	底物	0.5627
我22抑制剂	抑制剂	0.5153
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.6722
肾脏有机阳离子转运蛋白	Non-inhibitor	0.8105
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.7608
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.9117
CYP450 3 a4衬底	底物	0.7529
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0．5
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.6907
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.9731
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.8725
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.8587
CYP450抑制滥交	低CYP抑制性乱交	0.9634
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.9326
致癌性	Non-carcinogens	0.8955
生物降解	没有准备好可生物降解	0.9827
大鼠急性毒性	2.2244 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9399
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.5786

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2007年10月21日22:23 /更新于2022年4月01日19:23