识别

总结

阿扎胞苷是一种嘧啶核苷类似物,用于治疗某些亚型骨髓增生异常综合征。

品牌名称
Onureg, Vidaza
通用名称
阿扎胞苷
药品银行登记号
DB00928
背景

一种抑制DNA甲基转移酶,损害DNA甲基化的嘧啶核苷类似物。它也是胞苷的抗代谢产物,主要结合到RNA中。氮杂胞苷已被用作抗肿瘤药物。

类型
小分子
批准,临床实验
结构
重量
平均:244.2047
单一同位素的:244.080769514
化学公式
C8H12N4O5
同义词
  • ——4-amino-1-beta-D-ribofuranosyl-s-triazin-2 (1 h)
  • 5-azacytidine
  • Azacitidina
  • 阿扎胞苷
  • Azacitidinum
  • Azacytidine
外部id
  • nsc - 102816
  • u - 18496
  • u - 18496

药理学

指示

用于以下法、美、英骨髓增生异常综合征亚型患者的治疗:难治性贫血或伴环状铁母细胞的难治性贫血(如果伴有中性粒细胞减少或血小板减少或需要输血),伴原细胞过多的难治性贫血,伴转化中原细胞过多的难治性贫血(现在归类为急性髓性白血病伴多系发育不良)和慢性髓单细胞白血病。

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
有证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒警告
避免危及生命的药物不良事件
通过以下信息改善临床决策支持禁忌症和黑盒警告,人口限制,有害风险等。
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避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
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药效学

阿扎胞苷被认为是通过引起DNA的低甲基化和对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒性来发挥其抗肿瘤作用。体外最大限度抑制DNA甲基化所需的氮扎胞苷浓度不会导致DNA合成的主要抑制。低甲基化可以恢复对分化和增殖至关重要的基因的正常功能。阿扎胞苷的细胞毒性作用导致快速分裂的细胞死亡,包括不再对正常生长控制机制有反应的癌细胞。非增殖细胞对阿扎胞苷相对不敏感。摄取到细胞后,尿苷-胞苷激酶将阿扎胞苷磷酸化为5-阿扎胞苷单磷酸,然后由嘧啶单磷酸激酶磷酸化为二磷酸,再由二磷酸激酶磷酸化为三磷酸。5-阿扎胞苷三磷酸被纳入RNA,导致细胞核和细胞质RNA代谢中断,抑制蛋白质合成。5-氮杂胞苷二磷酸被核糖核苷酸还原酶还原为5-氮杂胞苷脱氧二磷酸。所产生的代谢物被核苷二磷酸激酶磷酸化为5-叠氮氧胞苷三磷酸。然后将5-叠氮氧胞苷三磷酸结合到DNA中,导致DNA合成受到抑制。 Azacitidine is most toxic during the S-phase of the cell cycle.

作用机理

阿扎胞苷(5-阿扎胞苷)是DNA和RNA中使用的胞嘧啶核苷的化学类似物。低剂量阿扎胞苷可通过抑制DNA甲基转移酶诱导抗肿瘤活性,高剂量阿扎胞苷可通过掺入RNA和DNA诱导细胞毒性。与DNA甲基转移酶的共价结合导致DNA的低甲基化并阻止DNA合成。由于阿扎胞苷是一种核糖核苷,它与RNA的结合程度大于与DNA的结合程度。与RNA的结合导致多核糖体的分离,转移RNA的甲基化和受体功能缺陷,抑制蛋白质的产生,导致细胞死亡。

目标 行动 生物
一个DNA(胞嘧啶-5)-甲基转移酶
抑制剂
人类
一个核糖核酸
其他
人类
一个DNA
其他
人类
吸收

阿扎胞苷在皮下给药后被迅速吸收。根据曲线下面积,皮下注射阿扎胞苷相对于静脉注射阿扎胞苷的生物利用度约为89%。

分配体积
  • 76±26升
蛋白结合

不可用

新陈代谢

阿扎胞苷在人肝脏中的体外培养研究表明,阿扎胞苷可能被肝脏代谢。阿扎胞苷抑制细胞色素P450 (CYP)酶的潜能尚不清楚。

淘汰路线

5例癌症患者静脉给予放射性阿扎胞苷,累积尿排泄量为放射性剂量的85%。粪便排泄物在三天的放射量中占比<1%。SC给予14c -阿扎胞苷后,尿中放射性的平均排泄率为50%。

半衰期

平均消除半衰期约为4小时。

间隙
  • 167±49升/小时
的不利影响
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具有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项及发生率。
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毒性

临床试验中报告1例阿扎胞苷过量用药。患者在接受单次静脉注射剂量约290 mg/m2后出现腹泻、恶心和呕吐,几乎是推荐起始剂量的4倍。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下,不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用,请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。
药物 交互
Abacavir 阿扎胞苷可降低阿巴卡韦的排泄率,导致血清中阿扎胞苷含量升高。
Abatacept 当阿扎胞苷与阿巴接受联合使用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abciximab 阿昔单抗与阿扎胞苷合用可增加出血风险或严重程度。
Aceclofenac 乙酰氯芬酸可降低阿扎胞苷的排泄率,导致血清阿扎胞苷水平升高。
Acemetacin 阿西美星可降低阿扎胞苷的排泄率,导致血清阿扎胞苷水平升高。
苊香豆醇 当阿塞诺可美罗与阿扎胞苷联合使用时,出血的风险或严重程度可能会增加。
对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚可降低阿扎胞苷的排泄率,导致血清中阿扎胞苷水平升高。
乙酰唑胺 乙酰唑胺可能增加阿扎胞苷的排泄率,从而导致血清水平降低并可能降低疗效。
乙酰水杨酸 当乙酰水杨酸与阿扎胞苷联合使用时,出血的风险或严重程度会增加。
Aclidinium 阿扎胞苷可降低阿扎胞苷的排泄率,导致血清中阿扎胞苷含量升高。
识别潜在的用药风险
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食物相互作用
没有发现相互作用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息
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产品图片
国际/其他品牌
Ladakamycin/Mylosar
品牌名称处方产品
名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
阿扎胞苷 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 100毫克/ 1 静脉注射;皮下 阿特维斯制药公司 2016-09-22 2019-04-30 美国国旗
阿扎胞苷 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 100毫克/ 1 静脉注射;皮下 蓝蚝实验室 2017-07-01 不适用 美国国旗
阿扎胞苷Betapharm 25毫克/毫升 皮下 Betapharm Arzneimittel有限公司 2020-12-23 不适用 欧盟旗帜
阿扎胞苷Celgene公司 25毫克/毫升 皮下 新基欧洲有限公司 2020-12-16 2021-08-04 欧盟旗帜
注射用阿扎胞苷 粉末,用于悬浮 100mg /瓶 皮下 费森尤斯公司Kabi 不适用 不适用 加拿大的国旗
注射用阿扎胞苷 粉末,用于悬浮 100mg /瓶 皮下 杰普制药公司 2022-08-01 不适用 加拿大的国旗
注射用阿扎胞苷 粉末,用于悬浮 100mg /瓶 皮下 山德士加拿大公司 不适用 不适用 加拿大的国旗
注射用阿扎胞苷 粉末,用于悬浮 100mg /瓶 皮下 Hikma加拿大有限公司 2022-02-24 不适用 加拿大的国旗
注射用阿扎胞苷 粉末,用于悬浮 100mg /瓶 皮下 雷迪博士实验室 2017-10-25 不适用 加拿大的国旗
阿扎胞苷Mylan 25毫克/毫升 皮下 迈兰爱尔兰有限公司 2020-12-23 不适用 欧盟旗帜
非专利处方产品
名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
阿扎胞苷 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 100毫克/ 50毫升 皮下 万能生物科技有限公司 2019-05-06 不适用 美国国旗
阿扎胞苷 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 100毫克/ 1 静脉注射;皮下 串线制药 2017-05-17 2018-02-13 美国国旗
阿扎胞苷 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 100毫克/ 1 静脉注射;皮下 蓝蚝实验室 2022-02-15 不适用 美国国旗
阿扎胞苷 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 100毫克/ 1 静脉注射;皮下 迈兰机构有限责任公司 2016-05-23 不适用 美国国旗
阿扎胞苷 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 100毫克/ 1 静脉注射;皮下 山德士公司 2013-09-16 不适用 美国国旗
阿扎胞苷 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 100毫克/ 1 静脉注射;皮下 北极星RxLLC 2018-05-04 不适用 美国国旗
阿扎胞苷 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 100毫克/ 30毫升 静脉注射;皮下 美泰制药公司 2020-11-02 不适用 美国国旗
阿扎胞苷 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 100毫克/ 1 静脉注射;皮下 雷迪博士实验室公司 2015-06-19 不适用 美国国旗
阿扎胞苷 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 100毫克/ 1 静脉注射;皮下 Wockhardt美国有限责任公司 2016-09-29 不适用 美国国旗
阿扎胞苷 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 100毫克/ 50毫升 皮下 Breckenridge制药公司 2017-06-23 不适用 美国国旗
混合的产品
名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
阿扎胞苷协议 阿扎胞苷(100毫克)+阿扎胞苷(125毫克) 皮下 Accord Healthcare S.L.U. 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
阿扎胞苷协议 阿扎胞苷(100毫克)+阿扎胞苷(125毫克) 皮下 Accord Healthcare S.L.U. 2022-06-06 不适用 欧盟旗帜
阿扎胞苷协议 阿扎胞苷(100毫克)+阿扎胞苷(125毫克) 皮下 Accord Healthcare S.L.U. 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
阿扎胞苷协议 阿扎胞苷(100毫克)+阿扎胞苷(125毫克) 皮下 Accord Healthcare S.L.U. 2022-06-06 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
L01BC07 -阿扎胞苷
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于被称为糖胺类的有机化合物。这些化合物由氨基与碳水化合物的- n -糖苷键组成,从而形成环半胺醚键(-氨基醚)。
王国
有机化合物
超类
有机氧化合物
Organooxygen化合物
子课
碳水化合物和碳水化合物缀合物
直接父
Glycosylamines
选择父母
戊糖/Triazinones/Aminotriazines/1、3、5-triazines/四氢呋喃/Heteroaromatic化合物/二级醇/Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/一级胺
再展示4个
1、3、5-triazine/酒精//Amino-1 3 5-triazine/Aminotriazine/芳香杂单环化合物/Azacycle/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/单糖
再展示14个
分子框架
芳香杂单环化合物
外部描述符
核苷类似物n -糖基-1,3,5-三嗪(CHEBI: 2038
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
M801H13NRU
化学文摘号
320-67-2
InChI关键
NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N
InChI
InChI = 1 s / C8H12N4O5 c9-7-10-2-12(8(16) 11-7) 6 - 5(15) 4(14) 3(1-13)夺得/ h2-6 13-15H, 1 H2 (H2, 9日,11日,16)/ t3 -, 4、5 - 6 / m1 / s1
国际命名
4-amino-1 - [(2 r, 3 r, 4 s, 5 r) 3, 4-dihydroxy-5 -(羟甲基)oxolan-2-yl] 1、3 5-triazin-2-one 2-dihydro-1
微笑
NC1 =数控(= O) N (C = N1) [C@@H] 1 O [C@H] (CO) [C@@H] (O) [C@H] 1 O

参考文献

合成参考

Lorenzo DE FERRA, Maurizio ZENONI, Stefano TURCHETTA, Mauro ANIBALDI, Ettore AMMIRATI, Paolo BRANDI, Giorgio BERARDI,“阿扎胞苷和地西他滨的合成方法”。美国专利US20110245485,于2011年10月6日发布。

US20110245485
一般引用
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  6. Silverman LR:靶向DNA低甲基化以实现骨髓增生异常综合征(MDS)的细胞分化。肿瘤学家。2001;6增刊5:8-14。[文章
  7. Issa JP, Kantarjian H:氮扎胞苷。Nat Rev Drug discovery . 2005年5月;供应:S6-7。[文章
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  9. 李建平,李建平,李建平,等。阿扎胞苷在骨髓增生异常综合征中的作用。药。2005;65 (13):1781 - 9;讨论1790 - 1。[文章
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  11. 阿扎胞苷:其在高危骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病中的应用综述。药。2009;69(17):2501 - 18。doi: 10.2165 / 11202840-000000000-00000。[文章
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  14. FDA批准产品:VIDAZA(阿扎胞苷)注射液[链接
  15. FDA批准的药品:ONUREG(阿扎胞苷)片[链接
  16. 加拿大卫生部产品专论:阿扎胞苷注射液[链接
  17. FDA批准的药物:VIDAZA(阿扎胞苷)注射,皮下或静脉使用[链接
人类代谢组数据库
HMDB0015063
KEGG药物
D03021
KEGG化合物
C11262
PubChem化合物
9444
PubChem物质
46509032
ChemSpider
9072
BindingDB
50424715
RxNav
1251
ChEBI
2038
ChEMBL
CHEMBL1489
ZINC000003861768
治疗靶点数据库
DAP000640
网页
PA451996
PDBe配体
5 ae
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
阿扎胞苷
PDB项
4 qd3
FDA的标签
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化学物质
下载 (68.8 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 完成 治疗 骨髓增生异常综合征(MDS) 1
4 招聘 治疗 急性髓性白血病;骨髓增生异常综合征;慢性髓细胞白血病 1
4 招聘 治疗 急性髓性白血病(AML) 1
4 终止 治疗 骨髓增生异常综合征(MDS) 1
3. 积极不招聘 治疗 急性髓性白血病(AML) 4
3. 积极不招聘 治疗 急性髓性白血病(AML)/急性髓系白血病伴fms样酪氨酸激酶(FLT3)突变 1
3. 积极不招聘 治疗 急性髓性白血病(AML)/骨髓增生异常综合征(MDS)引起的AML/新诊断的急性髓性白血病(AML)/治疗AML 1
3. 积极不招聘 治疗 急性髓性白血病(AML)/慢性髓细胞白血病(CMML)/2019冠状病毒病(COVID‑19)/骨髓增生异常综合征(MDS) 1
3. 积极不招聘 治疗 急性髓性白血病(AML)/慢性髓细胞白血病(CMML)/骨髓增生异常综合征(MDS) 1
3. 积极不招聘 治疗 慢性髓细胞白血病(CMML)/骨髓增生异常综合征(MDS) 1

药物经济学

制造商
  • Celgene公司集团
外包商
  • 百特国际有限公司
  • Ben Venue实验室有限公司
  • Celgene公司
  • Pharmion有限责任公司
剂型
形式 路线 强度
注射,粉末,用于悬浮液 皮下
注射剂,粉剂,冻干,用于悬浮液 皮下 100毫克/毫升
注射,粉末,用于悬浮液
皮下 25毫克/毫升
25毫克/毫升
注射用药物的 25毫克/毫升
注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 静脉注射;皮下 100毫克/ 1
注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 静脉注射;皮下 100毫克/ 50毫升
注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 静脉注射;皮下 100毫克/ 30毫升
注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 皮下 100毫克/ 50毫升
静脉注射;皮下 100毫克
注射剂、粉剂、溶液 100毫克/ 1瓶
注射 皮下
注射剂,粉剂,冻干,用于悬浮液 皮下 100毫克/ 1瓶
注射,粉末,用于悬浮液 静脉注射;皮下
注射剂,粉剂,冻干,用于悬浮液 皮下 100毫克
静脉注射 100毫克
平板电脑 口服 200毫克
平板电脑 口服 300毫克
片剂,覆膜片 口服 200毫克/ 1
片剂,覆膜片 口服 200毫克
片剂,覆膜片 口服 300毫克/ 1
片剂,覆膜片 口服 300毫克
注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 静脉注射;皮下 100毫克
注射剂,粉剂,冻干,用于悬浮液 皮下 100毫克/毫升
肠外;皮下 25毫克/毫升
粉末,用于悬浮 皮下 100mg /瓶
注射剂,粉剂,冻干,用于悬浮液 皮下
注射,粉末,用于悬浮液 皮下 100毫克
注射,粉末,用于悬浮液 静脉注射;皮下 100毫克
注射 皮下 100毫克
100毫克/ 1瓶
价格
单元描述 成本 单位
维达扎100毫克小瓶 588.23美元
药品银行既不卖也不买药品。价格信息仅供参考之用。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US8846628 没有 2014-09-30 2030-06-03 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值
熔点(℃) 229°C PhysProp
水溶度 8.9 e + 004 mg / L 不可用
logP -3.5 不可用
预测性能
财产 价值
水溶度 12.1毫克/毫升 ALOGPS
logP -2.4 ALOGPS
logP -3.1 ChemAxon
日志 -1.3 ALOGPS
pKa(最强酸性) 12.55 ChemAxon
pKa(最强碱性) 1.96 ChemAxon
生理上的电荷 0 ChemAxon
氢受体计数 8 ChemAxon
氢供体计数 4 ChemAxon
极表面积 140.972 ChemAxon
可旋转键数 2 ChemAxon
折射性 52.19米3.·摩尔1 ChemAxon
极化率 21.53. ChemAxon
环数 2 ChemAxon
生物利用度 1 ChemAxon
五法则 是的 ChemAxon
Ghose用过滤器 没有 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 没有 ChemAxon
预测ADMET特征
财产 价值 概率
人体肠道吸收 + 0.9509
血脑屏障 + 0.8753
Caco-2渗透 - 0.8715
22基板 Non-substrate 0.7879
p -糖蛋白抑制剂 Non-inhibitor 0.9591
p糖蛋白抑制剂II Non-inhibitor 0.9671
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.9355
CYP450 2C9底物 Non-substrate 0.8103
CYP450 2D6底物 Non-substrate 0.8572
CYP450 3A4底物 Non-substrate 0.6067
CYP450 1A2底物 Non-inhibitor 0.9045
CYP450 2C9抑制剂 Non-inhibitor 0.9436
CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.9438
CYP450 2C19抑制剂 Non-inhibitor 0.9329
CYP450 3A4抑制剂 Non-inhibitor 0.9617
CYP450抑制性乱交 低CYP抑制性乱交 0.9839
艾姆斯测试 艾姆斯有毒 0.8058
致癌性 Non-carcinogens 0.9182
生物降解 不容易生物降解 0.8432
大鼠急性毒性 1.7991 LD50, mol/kg 不适用
hERG抑制(预测因子1) 弱的抑制剂 0.9794
hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.8996
ADMET数据预测使用admetSAR,一个评估化学ADMET性质的免费工具。(23092397

光谱

质谱(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS 预测气相 不可用
预测MS/MS谱- 10V,阳性(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V,阳性(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阳性(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V,阴性(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V,阴性(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阴性(注释) 预测质/女士 不可用
1H核磁共振谱 一维核磁共振 不适用
13C核磁共振谱 一维核磁共振 不适用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集来开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
使用我们的结构化和基于证据的数据集来解锁新的见解并加速药物研究。必威国际app
了解更多
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
锌离子结合
特定的功能
甲基化CpG残基。优先甲基化半甲基化DNA。与S期DNA复制位点结合,维持新合成链的甲基化模式,即…
基因名字
DNMT1
Uniprot ID
P26358
Uniprot名字
DNA(胞嘧啶-5)-甲基转移酶
分子量
183163.635哒
参考文献
  1. 陈旭,季志林,陈永忠:TTD:治疗靶点数据库。核酸学报,2002;30(1):412-5。[文章
  2. Kaminskas E, Farrell AT, Wang YC, Sridhara R, Pazdur: FDA批准阿扎胞苷(5-阿扎胞苷,Vidaza)注射混悬液。肿瘤学家。2005年3月;10(3):176-82。[文章
  3. 李建军,李建军,李建军,等。阿扎胞苷对骨髓增生异常综合征的治疗作用。抗癌专家学报,2009,9(7):875-84。doi: 10.1586 / era.09.61。[文章
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  11. 李建军,李建军,李建军,等。氮扎胞苷的生物化学研究进展。中华癌症杂志,1987;71(10):959-64。[文章
种类
核苷酸
生物
人类
药理作用
是的
行动
其他
参考文献
  1. 李建军,李建军,李建军,等。中华癌症杂志,2010;19(4):379 - 379。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 642 - 01222 - 8 - _11。[文章
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种类
核苷酸
生物
人类
药理作用
是的
行动
其他
DNA是遗传分子,因为它负责大多数遗传性状的遗传繁殖。它是一种多核酸,携带有关细胞生长、分裂和功能的遗传信息。DNA由两条长链的核苷酸扭曲成双螺旋结构,并通过氢键连接在一起。核苷酸序列决定遗传特征。每条链作为随后DNA复制的模板和mRNA生产的模板,通过核糖体导致蛋白质合成。
参考文献
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  9. 张建军,张建军,张建军,等。氮杂嘧啶核苷类化合物的研究进展。生物工程学报。1985;24:35 -54。[文章
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种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
锌离子结合
特定的功能
这种酶清除外源性和内源性胞苷和2'-脱氧胞苷用于UMP合成。
基因名字
CDA
Uniprot ID
P32320
Uniprot名字
胞嘧啶核苷脱氨酶
分子量
16184.545哒
参考文献
  1. 陈建军,陈建军,陈建军,陈建军。阿扎胞苷药物动力学的初步研究。白血病。2008年9月22日(9):1680-4。doi: 10.1038 / leu.2008.145。2008年6月12日。[文章

创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年10月13日04:06