识别
- 总结
-
Miglustat是一种葡萄糖酰神经酰胺合成酶抑制剂，用于轻度至中度I型戈谢病患者的管理，谁不是全酶替代的候选人。
- 品牌名称
-
Zavesca
- 通用名称
- Miglustat
- DrugBank加入数量
- DB00419
- 背景
-
Miglustat，通常以Zavesca商标销售，是一种用于治疗戈谢病的药物。它抑制了糖基神经酰胺合成酶，这是合成大多数糖鞘脂质的必要酶。只用于不能用半葡萄酶替代疗法治疗的患者。Miglustat现在是第一个也是唯一被批准的治疗尼曼-匹克病C型(NP-C)患者的药物。最近，在欧盟、巴西和韩国，它被批准用于治疗成人和儿童的进行性神经系统症状。Miglustat最初是在20世纪90年代作为一种抗艾滋病病毒剂开发的。然而，临床经验表明，米格鲁司他的治疗水平无法达到患者不发生高发生率的不良反应。
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准
- 结构
-
- 重量
-
平均:219.278
单一同位素的:219.147058165 - 化学公式
- C10H21没有4
- 同义词
-
- BuDNJ
- Butyldeoxynojirimycin
- Miglustat
- Miglustatum
- (N) -正丁基deoxynojirimycin
- 正丁基deoxynojirimycin
- N-butyl-1-deoxynojirimycin
- N-Butylmoranoline
- NB-DNJ
- 外部id
-
- 918年油气痕迹
- 油气痕迹- 918
- SC 48334
- sc - 48334
- SC48334
药理学
- 指示
-
用于治疗轻度至中度1型(非神经性)高谢氏病的成年患者，酶替代疗法不是治疗选择(例如，由于过敏、超敏或静脉通路不良等限制)。目前已在一些国家批准用于治疗成人和儿童尼曼-匹克病C型(NP-C)患者的进行性神经系统症状。
降低药物开发失败率建立、训练和验证机器学习模型
使用基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免危及生命的药物不良事件通过信息改进临床决策支持禁忌症和黑盒子警告，人口限制，有害风险，等等。避免危及生命的药物不良事件，改善临床决策支持。 - 药效学
-
Miglustat是n -烷基化亚氨基糖，是d -葡萄糖的合成类似物。米格鲁司他是糖基神经酰胺合成酶的抑制剂，糖基神经酰胺合成酶是一种糖基转移酶，负责催化糖基神经酰胺(葡糖脑苷)的形成。葡萄糖酰神经酰胺是内源性葡萄糖脑苷酶的底物，在戈谢氏病中缺乏一种酶。葡萄糖脑苷酶的缺失导致糖基神经酰胺的积累，导致巨噬细胞组织溶酶体中这种物质的储存，导致内脏、淋巴结和骨髓中脂质充血的巨噬细胞的浸润，导致广泛的病理。这导致继发性血液学后果，包括严重贫血和血小板减少，以及特征性的进行性肝脾肿大，以及骨骼并发症，包括骨坏死和骨量减少伴继发性病理性骨折。
- 的作用机制
-
Miglustat是糖酰神经酰胺合成酶的竞争性和可逆性抑制剂，而糖酰神经酰胺合成酶是合成大部分糖鞘脂的一系列反应的初始酶。使用miglustat治疗的目标是降低糖鞘脂生物合成的速率，使糖鞘脂底物的数量降低到一个水平，使缺乏的糖脑苷酶的剩余活性更有效(底物还原疗法)，减少糖脑苷在巨噬细胞中的积累。体外和体内研究表明，miglustat可以减少基于糖基神经酰胺的糖鞘脂的合成。在临床试验中，米格鲁司他改善了肝、脾体积，以及血红蛋白浓度和血小板计数。抑制糖鞘脂合成也表明可以减少细胞内脂质储存，改善流体相内小体摄取，并使NP-C患者外周血B淋巴细胞的脂质运输正常化，从而减少gnaglio苷G的潜在神经毒性积累平方米和GM3乳糖神经酰胺和葡萄糖神经酰胺，可能阻止进一步的神经元损伤。其他研究也表明，miglustat可能通过影响糖酰神经酰胺水平间接调节细胞内钙稳态，有证据表明，NP-C发病机制中的一个启动因子可能是与鞘氨醇储存相关的钙稳态受损。因此，miglustat对细胞内钙水平的影响可能影响NP-C的重要潜在致病机制。
目标 行动 生物 一个神经酰胺葡糖基转移酶 抑制剂人类 - 吸收
-
平均口服生物利用度为97%。
- 的体积分布
-
不可用
- 蛋白结合
-
Miglustat不与血浆蛋白结合。
- 新陈代谢
-
没有证据表明miglustat在人体内代谢。
- 路线的消除
-
不可用
- 半衰期
-
咪格鲁司他的有效半衰期约为6 ~ 7小时。
- 间隙
-
不可用
- 的不利影响
-
提高决策支持和研究成果必威国际app具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项、发病率。利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app - 毒性
-
对人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性患者，米格鲁司他以高达3000毫克/天的剂量(约为Gaucher患者建议起始剂量的10倍)给予6个月。在HIV研究中观察到的不良事件包括粒细胞减少、头晕和感觉异常。在服用800毫克/天或以上的类似组患者中也观察到白细胞减少和中性粒细胞减少。
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历一种交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有相互作用并不一定意味着没有相互作用。没有发现的交互。
- 食物相互作用
-
- 每天在同一时间服用。
- 不论是否进食。
产品
-
来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供的产品信息包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售周期。获取全球10多个地区的药品信息。 - 产品的成分
-
成分 UNII 中科院 InChI关键 Miglustat盐酸盐 不可用 210110-90-0 QPAFAUYWVZMWPR-ZSOUGHPYSA-N - 品牌名称
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Miglustat Dipharma 胶囊 100毫克 口服 Dipharma帐面价值 2021-02-10 不适用 欧盟 
Miglustat Dipharma 胶囊 100毫克 口服 Dipharma帐面价值 2021-02-10 不适用 欧盟 Miglustat Gen.orph 胶囊 100毫克 口服 Gen.Orph 2020-12-16 不适用 欧盟 Miglustat Gen.orph 胶囊 100毫克 口服 Gen.Orph 2022-05-04 不适用 欧盟 Yargesa 胶囊 100毫克 口服 皮拉马尔重症监护室 2020-12-18 不适用 欧盟 Zavesca 胶囊 100毫克 口服 詹森制药 2004-05-26 不适用 加拿大 
Zavesca 胶囊 100毫克/ 1 口服 Actelion制药美国公司 2003-07-31 不适用 我们 
Zavesca 胶囊 100毫克 口服 Janssen Cilag国际公司 2016-09-07 不适用 欧盟 - 通用的处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Miglustat 胶囊 100毫克/ 1 口服 CoTherix公司。 2018-04-25 不适用 我们 Miglustat 胶囊 100毫克/ 1 口服 ANI制药有限公司 2018-04-17 不适用 我们 Miglustat 胶囊 100毫克/ 1 口服 出台制药有限公司 2022-03-01 不适用 我们 Miglustat 胶囊 100毫克/ 1 口服 Edenbridge制药有限责任公司。 2020-08-06 不适用 我们 Sandoz Miglustat 胶囊 100毫克 口服 山德士加拿大的注册 2020-04-20 不适用 加拿大
类别
- ATC代码
- A16AX06——Miglustat
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于被称为哌啶类的有机化合物。这些化合物包含一个哌啶环，哌啶环是一个饱和脂肪六元环，有一个氮原子和五个碳原子。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- Organoheterocyclic化合物
- 类
- 哌啶
- 子课
- 不可用
- 直接父
- 哌啶
- 选择父母
- 三烷基胺/二级醇/1, 2-aminoalcohols/多元醇/Azacyclic化合物/主要醇/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品
- 基
- 1, 2-aminoalcohol/酒精/脂肪族heteromonocyclic化合物/胺/Azacycle/碳氢化合物的衍生物/有机氮的化合物/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物
- 分子框架
- 脂肪族heteromonocyclic化合物
- 外部描述符
- 哌啶，叔氨基化合物(CHEBI: 50381）
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- ADN3S497AZ
- 化学文摘号
- 72599-27-0
- InChI关键
- UQRORFVVSGFNRO-UTINFBMNSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C10H21NO4 c1-2-3-4-11-5-8 (13) 10 (15) 9 (14) 7 (11) 6 - 12 / h7-10 12-15H, 2-6H2, 1 h3 / t7, 8 + 9 - 10 - m1 / s1
- 国际命名
-
4 (2 r, 3 r, r, 5 s) 1-butyl-2 -(羟甲基)piperidine-3 4 5-triol
- 微笑
-
CCCCN1C [C@H] (O) [C@@H] (O) [C@H] (O) [C@H] 1有限公司
参考文献
- 一般引用
-
- 食物摄入对糖基神经酰胺合成酶抑制剂miglustat药代动力学的影响。临床药物杂志。2007年10月;47(10):1277-82。Epub 2007年8月24日。［文章］
- Weinreb NJ, Barranger JA, Charrow J, Grabowski GA, Mankin HJ, Mistry P: miglustat治疗1型戈谢病的使用指南。中华血液学杂志2005年11月;80(3):223-9。［文章］
- Patterson MC, Vecchio D, Prady H, Abel L, Wraith JE:米格鲁司他治疗尼曼-匹克C病:一项随机对照研究。柳叶刀神经杂志。2007年9月6(9):765-72。［文章］
- Moyses C:底物还原治疗:1型戈谢病的临床评价中国生物医学工程学报。2003年5月29日;358(1433):955- 968。［文章］
- 米格鲁司他治疗尼曼-匹克C型疾病的新疗法:临床应用价值。临床风险管理。2009;5:877-87。Epub 2009年11月18日。［文章］
- 果阿KL, McCormack PL: Miglustat。药。2003;63 (22):2427 - 34;讨论2435 - 6。［文章］
- Andersson U, Reinkensmeier G, Butters TD, Dwek RA, Platt FM:体外和体内亚氨基糖对糖原分解的抑制作用。生物化学。2004年2月15日;67(4):697-705。［文章］
- FDA批准的药品:ZAVESCA (miglustat)胶囊[链接］
- 外部链接
-
- 人类代谢组数据库
- HMDB0014563
- KEGG药物
- D05032
- PubChem化合物
- 51634
- PubChem物质
- 46506350
- ChemSpider
- 46764
- BindingDB
- 18355
- 402316
- ChEBI
- 50381
- ChEMBL
- CHEMBL1029
- 锌
- ZINC000003794711
- 治疗目标数据库
- DAP000609
- 网页
- PA10140
- PDBe配体
- NBV
- RxList
- RxList药物页面
- Drugs.com
- Drugs.com药物页面
- 维基百科
- Miglustat
- PDB项
- 2 v3d/能源论坛5合作
- FDA的标签
-
下载 (911 KB)
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 完成 治疗 避孕 1 4 完成 治疗 尼曼皮克病，C型 1 4 终止 治疗 Gangliosidoses, GM2/GM1 Gangliosidoses/Sandhoffs疾病/泰萨克斯疾病 1 3. 积极不招聘 治疗 晚发性疾病筛 1 3. 完成 治疗 Gangliosidoses, GM2/Sandhoffs疾病/家族黑蒙性白痴 1 3. 完成 治疗 戈谢病，1型 1 3. 完成 治疗 晚发性疾病筛 1 3. 完成 治疗 尼曼皮克病，C型 1 3. 招聘 支持性护理 GM2 Gangliosidosis/支持性护理 1 3. 招聘 治疗 糖原储存病II型婴儿起病 1
药物经济学
- 制造商
-
- Actelion股价制药有限公司
- 外包商
-
- Actelion股价制药有限公司
- 医药开发制造服务有限公司
- 剂型
-
形式 路线 强度 胶囊 口服 100毫克/ 1 粉 1公斤/ 1公斤 胶囊 口服 胶囊 口服 100毫克 胶囊,涂 口服 100毫克 - 价格
-
单元描述 成本 单位 Zavesca 100mg胶囊 160.67美元 胶囊 DrugBank不出售也不购买药物。价格信息仅供参考用途。 - 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US5525616 没有 1996-06-11 2013-06-11 我们 US5472969 没有 1995-12-05 2013-05-13 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 熔点(°C) 169 - 172°C 不可用 水溶度 易溶于水(游离碱为>1000 mg/mL)。 不可用 logP -0.6 不可用 - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 331.0毫克/毫升 ALOGPS logP -1.1 ALOGPS logP -1.2 ChemAxon 日志 0.18 ALOGPS pKa最强(酸性) 12.9 ChemAxon pKa最强(基本) 8.49 ChemAxon 生理上的电荷 1 ChemAxon 氢受体数 5 ChemAxon 氢供体数 4 ChemAxon 极地表面面积 84.162 ChemAxon 可旋转键数 4 ChemAxon 折射性 55.74米3.·摩尔－1 ChemAxon 极化率 23.953. ChemAxon 数量的戒指 1 ChemAxon 生物利用度 1 ChemAxon 五个原则 是的 ChemAxon Ghose用过滤器 没有 ChemAxon Veber法则 没有 ChemAxon MDDR-like规则 没有 ChemAxon - 预测ADMET特性
-
财产 价值 概率 人类肠道吸收 + 0.9092 血脑屏障 - 0.9011 Caco-2渗透 - 0.6433 22基板 底物 0.8088 我22抑制剂 Non-inhibitor 0.667 22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.9556 肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.757 CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8224 CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.765 CYP450 3 a4衬底 Non-substrate 0.5817 CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.9188 CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.8855 CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.9226 CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.9484 CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.9855 CYP450抑制滥交 低CYP抑制性乱交 0.9941 艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.8426 致癌性 Non-carcinogens 0.9595 生物降解 没有准备好可生物降解 0.5763 大鼠急性毒性 2.1203 LD50,摩尔/公斤 不适用 hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.6675 hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.8508
光谱
- 质量规范(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测GC-MS光谱- GC-MS 预测气相 不可用 预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS光谱- 20V，阳性(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS光谱- 20V，阴性(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释) 预测质/女士 不可用
目标
建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察并加速药物研究。必威国际app
洞察并加速药物研究。必威国际app
使用我们的结构化和循证数据集解锁新的见解和加速药物研究。必威国际app
细节
1.神经酰胺葡糖基转移酶
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 神经酰胺葡糖基转移酶活性
- 特定的功能
- 催化糖鞘脂生物合成的第一个糖基化步骤，葡萄糖转移到神经酰胺。也可以作为“flippase”。
- 基因名字
- UGCG
- Uniprot ID
- Q16739
- Uniprot名字
- 神经酰胺葡糖基转移酶
- 分子量
- 44853.255哒
参考文献
- Moyses C:底物还原治疗:1型戈谢病的临床评价中国生物医学工程学报。2003年5月29日;358(1433):955- 968。［文章］
- Weinreb NJ, Barranger JA, Charrow J, Grabowski GA, Mankin HJ, Mistry P: miglustat治疗1型戈谢病的使用指南。中华血液学杂志2005年11月;80(3):223-9。［文章］
- 简玉华，李NC，蔡力林，黄AC，彭SF，陈淑娟，胡力宏:米格鲁司他治疗2例尼曼-匹克病C型患儿的初步反应和1年以上的疗效维持。J Inherit Metab Dis. 2007 10月30(5):826。Epub 2007年6月21日。［文章］
- Treiber A, Morand O, Clozel M:糖基神经酰胺合成酶抑制剂miglustat在大鼠体内的药代动力学和组织分布。Xenobiotica。2007年3月,37(3):298 - 314。［文章］
- Ficicioglu C: miglustat用于1型戈谢病临床治疗的综述。临床风险管理。2008年4月;4(2):425-31。［文章］
- 米格鲁司他治疗尼曼-匹克C型疾病的新疗法:临床应用价值。临床风险管理。2009;5:877-87。Epub 2009年11月18日。［文章］
- Pastores GM: Miglustat:底物减量治疗与原发性中枢神经系统受损伤相关的溶酶体储存障碍。最近Pat CNS药物发现2006年1月1日(1):77-82。［文章］
- 果阿KL, McCormack PL: Miglustat。药。2003;63 (22):2427 - 34;讨论2435 - 6。［文章］
- Giraldo P、Latre P、Alfonso P、Acedo A、Alonso D、Barez A、Corrales A、Franco R、Roldan V、Serrano S、Pocovi M:米格鲁司他每日临床应用对初治或既往治疗的1型戈谢病患者的短期疗效。Haematologica。2006年5月,91(5):703 - 6。Epub 2006年4月19日。［文章］
- 陈欣，季志玲，陈雅芝:TTD:治疗靶标数据库。核酸杂志2002年1月1日;30(1):412-5。［文章］
药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年9月09日23:41