甲氨蝶呤转运及其与人体有机阴离子转运蛋白相互作用的研究。
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武田M，卡当S，成川S，木村H，细山田m，查史，关田T，恩斗H
甲氨蝶呤转运及其与人体有机阴离子转运蛋白相互作用的研究。
中华药物学杂志2002年8月;302(2):666-71。
- PubMed ID
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12130730 (PubMed视图］
- 摘要
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已知威胁生命的药物相互作用发生在甲氨蝶呤与非甾体抗炎药(NSAIDs)、丙苯乙酯和青霉素g之间。本研究的目的是描述甲氨蝶呤在近端小管中的运输，以及确定药物相互作用的位置和机制。建立了稳定表达人有机阴离子转运蛋白(hOAT1和hOAT3)和根尖hOAT (hOAT4)的小鼠近端小管细胞。hOAT1-、hOAT3-和hoat4介导的甲氨蝶呤摄取的K(m)值分别为553.8微米、21.1微米和17.8微米。非甾体抗炎药(水杨酸盐、布洛芬、酮洛芬、苯丁松、吡罗西康和吲哚美辛)、丙霉素和青霉素G剂量依赖性地抑制了由hOAT1、hOAT3和hOAT4介导的甲氨蝶呤摄取。这些药物对hoat3介导的甲氨蝶呤摄取抑制作用的动力学分析表明，这些抑制作用是竞争性的。水杨酸盐、苯丁松、吲哚美辛和丙苯乙酯对hoat3介导的甲氨蝶呤摄取影响的K(i)值与未结合药物的治疗相关血浆浓度相当。此外，在人血清白蛋白存在的情况下，K(i)值与治疗相关的药物总血浆浓度相当。总之，这些结果表明甲氨蝶呤通过近端小管底外侧的hOAT3和hOAT1吸收，并通过hOAT4在根尖侧排出或吸收。此外，hOAT1、hOAT3、hOAT4是甲氨蝶呤与非甾体抗炎药、丙丙胺素、青霉素g的药物相互作用位点。预测hOAT3是甲氨蝶呤与水杨酸、苯丁松、吲哚美辛、丙丙胺素在体内的药物相互作用位点。
引用本文的药物库数据
- 药物靶点
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药物 目标 种类 生物 药理作用 行动 青霉素 溶质载体家族22个成员8 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 丙磺舒 溶质载体家族22个成员11个 蛋白质 人类 是的抑制剂细节 丙磺舒 溶质载体家族22个成员6 蛋白质 人类 是的抑制剂细节 丙磺舒 溶质载体家族22个成员8 蛋白质 人类 是的抑制剂细节 - 药物转运蛋白
- 绑定属性
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药物 目标 财产 测量 pH值 温度(°C) 青霉素 溶质载体家族22个成员8 Ki (nM) 97600 N/A N/A 细节 布洛芬 溶质载体家族22个成员8 Ki (nM) 1170000 N/A N/A 细节 吲哚美辛 溶质载体家族22个成员8 Ki (nM) 5950 N/A N/A 细节 Ketoprofen 溶质载体家族22个成员8 Ki (nM) 1160000 N/A N/A 细节 苯基丁氮酮 溶质载体家族22个成员8 Ki (nM) 34700 N/A N/A 细节 吡罗昔康 溶质载体家族22个成员8 Ki (nM) 1200000 N/A N/A 细节 丙磺舒 溶质载体家族22个成员8 Ki (nM) 29800 N/A N/A 细节 水杨酸 溶质载体家族22个成员8 Ki (nM) 1020000 N/A N/A 细节