二氢可待因及其代谢物对阿片受体的亲和力。

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Schmidt H, Vormfelde Sv, Klinder K, Gundert-Remy U, Gleiter CH, Skopp G, Aderjan R, Fuhr U

二氢可待因及其代谢物对阿片受体的亲和力。

中华毒物学杂志，2002;31(2):57-63。

PubMed ID

12420793 (PubMed视图

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摘要

二氢可待因代谢为二氢吗啡、二氢可待因6- o -、二氢吗啡-3- o -和二氢吗啡-6- o -葡萄糖醛酸盐和去甲二氢可待因。本研究旨在评估二氢可待因及其代谢物对mu-， delta-和kappa-阿片受体的亲和力。以可待因、吗啡、d、1-美沙酮和左美沙酮为对照。分别以0.5、1.0和1.0 nmol/l的浓度为放射性配体，制备豚鼠大脑皮层和特异性阿片受体激动剂[5H]DAMGO (mu-阿片受体)、[3H]DPDPE (δ -阿片受体)和[3H]U69,593 (k -阿片受体)，对不同类型的阿片受体进行位移结合实验。所有物质对阿片受体的亲和力最大。二氢吗啡和二氢吗啡-6- o -葡萄糖醛酸酯的亲和力比二氢可待因(Ki 0.3微摩尔/升)至少高70倍，而其他代谢物的亲和力较低。对于δ -阿片受体，除了二氢可待因-6- o -葡萄糖醛酸盐与二氢可待因(Ki 5.9 micromol/l)具有双倍亲和力外，其亲和顺序相似。相比之下，对于k -阿片受体，二氢可待因-6- o -和二氢吗啡-6- o -葡萄糖醛酸盐与各自的母体化合物相比具有明显较低的亲和力。去甲二氢可待因的亲和力与二氢可待因几乎相同(Ki为14微mol/l)，而二氢吗啡的亲和力则高出60倍。这些结果表明，二氢吗啡及其6- o -葡糖苷可能对二氢可待因的药理作用有一定的贡献。 The O-demethylation of dihydrocodeine to dihydromorphine is mediated by the polymorphic cytochrome P-450 enzyme CYP2D6, resulting in different metabolic profiles in extensive and poor metabolizers. About 7% of the caucasian population which are CYP2D6 poor metabolizers thus may experience therapeutic failure after standard doses.

引用这篇文章的药物银行数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
可待因	δ型阿片受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
可待因	kappa型阿片受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
双氢可待因的	细胞色素P450 2D6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节