udp -葡萄糖醛酸基转移酶1A1, 1A6, 1A9和2B15对乙酰氨基酚葡萄糖醛酸化反应动力学对乙酰氨基酚诱导肝毒性的潜在意义。
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Mutlib AE, Goosen TC, Bauman JN, Williams JA, Kulkarni S, Kostrubsky S
udp -葡萄糖醛酸基转移酶1A1, 1A6, 1A9和2B15对乙酰氨基酚葡萄糖醛酸化反应动力学对乙酰氨基酚诱导肝毒性的潜在意义。
化学研究毒物。2006五月;19(5):701-9。doi: 10.1021 / tx050317i。
- PubMed ID
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16696573 (PubMed视图]
- 摘要
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尿苷5'-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT) 2B15和其他UGT酶(1A1, 1A6和1A9)在葡萄糖醛酸化对乙酰氨基酚(APAP)中的重要性被证明。使用临床和毒理学相关浓度的底物，介绍了各种UGTs在APAP葡萄糖醛酸化中的动力学和贡献。当在磷酸盐或Tris-HCl缓冲液中以0.1和1.0 mM底物浓度孵育时，UGT 1A9和UGT 2B15对APAP的葡萄糖醛酸化有显著贡献。在10mm的APAP中，UGT 1A9是一种重要的酶，负责在两种缓冲液中代谢APAP。UGT 1A1是在这种高底物浓度下葡萄糖醛酸化APAP的第二重要酶。UGT 1A6在10 mM APAP浓度下的作用被UGT 1A7、1A8和2B7所表现出的类似相对活性所掩盖。这些观察结果可能反映了单个ugt在APAP葡萄糖醛酸化动力学参数上的差异。UGT 1A1显示Hill动力学，UGT 1A9显示Michaelis-Menten动力学。UGT 1A6, UGT 2B15和人肝微粒体观察到底物抑制动力学。以稳定同位素标记的APAP作为底物验证底物抑制作用，APAP葡萄糖苷检测d4-APAP葡萄糖苷的抑制作用。 The in vitro hepatotoxicity caused by APAP in combination with phenobarbital or phenytoin is demonstrated in this study. The inhibition of APAP glucuronidation by phenobarbital leads to an increase in APAP-mediated toxicity in human hepatocytes. The toxicity to hepatocytes was further increased by coadministering APAP with phenytoin and phenobarbital. This synergistic increase in toxicity is postulated to be due to inhibition of UGTs (1A6, 1A9, and 2B15) responsible for detoxifying APAP through the glucuronidation pathway.
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 对乙酰氨基酚 UDP-glucuronosyltransferase 2去往b15 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Canagliflozin 去氧苯巴比妥 Canagliflozin与Primidone合用可降低血清浓度。 Canagliflozin Methylphenobarbital 卡格列净与甲基苯巴比妥合用可降低血清浓度。 Canagliflozin 苯巴比妥 卡格列净与苯巴比妥合用可降低血清浓度。
