系统失活的人类细胞色素P4502C8药物体外。

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公元前Polasek TM,艾略特DJ,刘易斯,矿工乔

系统失活的人类细胞色素P4502C8药物体外。

J Exp其他杂志》2004年12月,311 (3):996 - 1007。doi: 10.1124 / jpet.104.071803。Epub 2004 8月10。

PubMed ID

15304522 (在PubMed

]

文摘

研究进行了评估的潜在机理失活的重组和人肝微粒体CYP2C8临床使用药物。几个三环类抗抑郁药,钙通道阻滞剂,单胺氧化酶抑制剂,以及各种其他已知的CYP3A4抑制剂表现出更强的抑制CYP2C8(紫杉醇6 alpha-hydroxylation)预培养后,符合系统失活。失活的重组CYP2C8苯乙肼,胺碘酮,维拉帕米,去甲替林、氟西汀,和异烟肼是准一秩序的类型和各自的特点是失活的动力学常数(KI和kinact) 1.2 microM和0.243分钟(1),1.5 microM和0.079分钟(1),17.5 microM和0.065分钟(1),49.9 microM和0.036分钟(1),294 microM和0.083分钟(1),和374年microM和0.042分钟(1)。光谱扫描的重组CYP2C8 metabolite-intermediate复合物的形成与维拉帕米、去甲替林、氟西汀,异烟肼,但不是胺碘酮。相比之下,由血红素破坏后的苯乙肼自由基失活。研究与人类肝微粒体(高)表明去甲替林、维拉帕米,氟西汀没有系统抑制剂CYP2C8(可以发行)。同时失活CYP2C8和CYP3A4(紫杉醇3 ' -phenyl-hydroxylation)观察使用胺碘酮、异烟肼和苯乙肼与CYP3A4通道失活更大的效率。除了苯乙肼、谷胱甘肽和超氧化物歧化酶未能保护CYP2C8(重组和高级别)或失活的CYP3A4可以发行。然而,备用CYP2C8衬底、torsemide阻止CYP2C8失活在所有情况下。这些数据符合系统失活的CYP2C8一系列常用药物,其中一些已经涉及临床重要的药物之间的相互作用。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
异烟肼	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
苯乙肼	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
苯乙肼	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Torasemide	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	底物	细节