酸性双γ -分泌酶/ pparγ调制器的SAR研究。

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Hieke M, Ness J, Steri R, Greiner C, Werz O, Schubert-Zsilavecz M, Weggen S, Zettl H

酸性双γ -分泌酶/ pparγ调制器的SAR研究。

生物医学杂志，2011年9月15日;19(18):5372-82。doi: 10.1016 / j.bmc.2011.08.003。Epub 2011年8月6日。

PubMed ID

21873070 (PubMed视图

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摘要

提出了一套新型的以2-苄基己酸为支架的双γ -分泌酶/ pparγ调制器。合成工作主要集中在中心苯取代模式的变化上。最后，我们得到了一类新的2,5-二取代2-苄基己酸衍生物，它们在低微摩尔范围内作为双γ -分泌酶/ pparγ调节剂。我们探索了广泛的合成孔径，并成功地提高了对潜在脱靶靶点(如NOTCH和COX)的双重药理活性和选择性。化合物17显示IC(50) Abeta42=2.4 muM和EC(50) PPARgamma=7.2 muM，可能是进一步评估阿尔茨海默病动物模型中双γ -分泌酶/PPARgamma调节剂概念的有价值的工具。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Carprofen	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	102	N/A	N/A	细节
布洛芬	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	80000	N/A	N/A	细节
吲哚美辛	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	10	N/A	N/A	细节
吡格列酮	过氧化物酶体增殖物激活受体	EC 50 (nM)	300	N/A	N/A	细节
罗格列酮	过氧化物酶体增殖物激活受体	EC 50 (nM)	43	N/A	N/A	细节