geranylgeranyl抑制二磷酸合酶磷酸盐和二磷酸:一个潜在的新骨antiresorption路线和抗寄生物的代理。

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geranylgeranyl抑制二磷酸合酶磷酸盐和二磷酸:一个潜在的新骨antiresorption路线和抗寄生物的代理。

J地中海化学。2002年5月23日,45 (11):2185 - 96。

PubMed ID

12014956 (在PubMed

]

文摘

我们报告的抑制人类重组geranylgeranyl二磷酸合酶(GGPPSase) 23磷酸盐和六个azaprenyl二磷酸。IC50值从140纳米到690 microM。所有的氮含量磷酸盐抑制通过二磷酸合成酶是有效地抑制GGPPSase酶。使用三维定量构效关系/比较分子场分析(CoMFA)方法,我们发现一个很好的实验和预测活动之间的相关性:R2 = 0.938, R (cv) 2 = 0.900, R (bs) 2 = 0.938,野生= 86.8。测试的预测效用CoMFA方法,我们使用三个25的训练集化合物生成模型预测三个三个化合物的测试集。rms pIC50九预测误差为0.39。我们也调查了这些GGPPSase抑制剂的药效团使用催化剂的方法。预测结果表明,催化剂pIC50值9测试集化合物的均方根误差0.28实验和预测活动0.948之间(R2)。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(1-DIYL 1-HYDROXYHEPTANE-1 BIS(膦酸)	Geranylgeranyl焦磷酸合酶	集成电路50 (nM)	11000年	N /一个	N /一个	细节
Alendronic酸	通过焦磷酸合酶	集成电路50 (nM)	50	N /一个	N /一个	细节
Ibandronate	通过焦磷酸合酶	集成电路50 (nM)	20.	N /一个	N /一个	细节
月桂醇diphosphonic酸	Geranylgeranyl焦磷酸合酶	集成电路50 (nM)	920年	N /一个	N /一个	细节
Pamidronic酸	通过焦磷酸合酶	集成电路50 (nM)	200年	N /一个	N /一个	细节
Risedronic酸	通过焦磷酸合酶	集成电路50 (nM)	10	N /一个	N /一个	细节