碳酸酐酶抑制剂:磺胺类化合物对胞浆同工酶III的克隆、表征和抑制研究。

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西森I, Minakuchi T，大西S, Vullo D, Cecchi A, Scozzafava A, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂:磺胺类化合物对胞浆同工酶III的克隆、表征和抑制研究。

生物医学化学，2007年12月1日;15(23):7229-36。Epub 2007年8月25日。

PubMed ID
17826101 (PubMed视图
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摘要

用gst -融合蛋白法克隆纯化了胞质人碳酸酐酶(hCA, EC 4.2.1.1)同工酶III (hCA III)。重组纯hCA III在20℃和pH 7.5的CO(2)水化反应中具有以下动力学参数:k(cat)为1.3 × 10(4) s(-1)和k(cat)/ k(M)为2.5 × 10(5) M(-1) s(-1)，与遗传相关的细胞质异构体hCA I和II相比，是一种较慢的生理反应催化剂。报道了一个磺胺类药物和一种磺胺酸盐库的抑制研究，其中一些是临床使用的化合物。与早期检测到许多低纳摩尔抑制剂的hCA I和II相比，hCA III更不容易被这些化合物抑制。最佳的hCA III抑制剂为百隆多息、舒必利、茚地苏仑、苯甲酰胺、氨基苯甲酰胺和4-氨基-6-氯代苯-1,3-二硫酰胺，K(I)s在2.3-18.1 microM范围内。临床使用的化合物如乙酰唑胺、甲唑胺、乙氧唑胺、dorzolamide、brinzolamide、托吡酯、佐尼沙胺、塞来昔布和valdecoxib的hCA III抑制剂效果较差，其亲和度在154-2200 microM范围内。这是首次报道低微摩尔hCA III抑制剂的研究。

引用本文的药物库数据

药物
药物靶点
药物 目标 种类 生物 药理作用 行动
Brinzolamide 碳酸酐酶3 蛋白质 人类
未知的
抑制剂
 细节
塞来昔布 碳酸酐酶 蛋白质 人类
未知的
抑制剂
 细节
塞来昔布 碳酸酐酶3 蛋白质 人类
未知的
抑制剂
 细节
Diclofenamide 碳酸酐酶3 蛋白质 人类
未知的
抑制剂
 细节
Dorzolamide 碳酸酐酶3 蛋白质 人类
未知的
抑制剂
 细节
Ethoxzolamide 碳酸酐酶3 蛋白质 人类
未知的
抑制剂
 细节
Methazolamide 碳酸酐酶3 蛋白质 人类
未知的
抑制剂
 细节
糖精 碳酸酐酶3 蛋白质 人类
未知的
抑制剂
 细节
舒必利 碳酸酐酶 蛋白质 人类
未知的
抑制剂
 细节
舒必利 碳酸酐酶3 蛋白质 人类
未知的
抑制剂
 细节
托吡酯 碳酸酐酶1 蛋白质 人类
未知的
抑制剂
 细节
托吡酯 碳酸酐酶3 蛋白质 人类
未知的
抑制剂
 细节
Valdecoxib 碳酸酐酶 蛋白质 人类
未知的
抑制剂
 细节
Valdecoxib 碳酸酐酶3 蛋白质 人类
未知的
抑制剂
 细节
绑定属性
药物 目标 财产 测量 pH值 温度(°C)
乙酰唑胺 碳酸酐酶1 Ki (nM) 250 N/A N/A 细节
乙酰唑胺 碳酸酐酶 Ki (nM) 12 N/A N/A 细节
乙酰唑胺 碳酸酐酶3 Ki (nM) 236000 N/A N/A 细节
Brinzolamide 碳酸酐酶3 Ki (nM) 110000 N/A N/A 细节
塞来昔布 碳酸酐酶3 Ki (nM) 154000 N/A N/A 细节
Diclofenamide 碳酸酐酶3 Ki (nM) 684000 N/A N/A 细节
Dorzolamide 碳酸酐酶3 Ki (nM) 770000 N/A N/A 细节
Ethoxzolamide 碳酸酐酶3 Ki (nM) 1113000 N/A N/A 细节
舒必利 碳酸酐酶3 Ki (nM) 10600 N/A N/A 细节
托吡酯 碳酸酐酶3 Ki (nM) 780000 N/A N/A 细节
Valdecoxib 碳酸酐酶3 Ki (nM) 788000 N/A N/A 细节
Zonisamide 碳酸酐酶3 Ki (nM) 2200000 N/A N/A 细节