体外-体内外推法预测了人类体内由右丙氧基苯、氟康唑、酮康唑和美沙酮抑制可待因葡萄糖醛酸化引起的药物-药物相互作用。

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刘建军，刘建军，刘建军，刘建军，刘建军

体外-体内外推法预测了人类体内由右丙氧基苯、氟康唑、酮康唑和美沙酮抑制可待因葡萄糖醛酸化引起的药物-药物相互作用。

中国药理学杂志;2010;34(2):609-18。doi: 10.1124 / jpet.110.167916。Epub 2010年5月18日。

PubMed ID

20484152 (PubMed视图

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摘要

由于可待因(COD)主要通过葡萄糖醛酸化消除，改变COD葡萄糖醛酸盐形成的因素可能影响转化为药理活性代谢物吗啡的剂量比例。因此，体外-体内外推方法被用于鉴定人类体内COD葡萄糖醛酸化抑制引起的潜在药物-药物相互作用。最初的研究表征了人肝微粒体(HLM)形成cd -6-葡糖苷(C6G)的动力学，并证明在2%牛血清白蛋白(BSA)存在的条件下进行孵育，Michaelis常数(K(m))(0.29对2.32 mM)降低了88%。在13种重组udp -葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)酶中，只有UGT2B4和UGT2B7酶具有COD糖醛酸化活性。在BSA存在下产生的S(50)值分别为0.32和0.27 mM，与HLM中观察到的平均K(m)相当。研究了已知的体外或体内UGT2B7活性抑制剂和以COD复合制剂销售的药物对HLM抑制C6G形成的作用。抑制筛选确定了与右丙氧基苯、氟康唑、酮康唑和美沙酮的潜在相互作用。右丙氧基苯(3.5 μ m)、氟康唑(202 μ m)、酮康唑(0.66 μ m)、美沙酮(0.32 μ m)的抑制剂常数预测体内COD血药浓度-时间曲线比下面积增加1.60 ~ 3.66倍。氟康唑和酮康唑对UGT2B4-和ugt2b7催化的COD糖醛酸化作用的抑制程度相似，而右丙氧基苯和美沙酮的抑制作用主要来自于对UGT2B4的影响。与右丙氧芬、氟康唑、酮康唑和美沙酮的相互作用可能影响COD镇痛的强度和持续时间。

引用这篇文章的药物银行数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
可待因	UDP-glucuronosyltransferase 2 b4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
可待因	UDP-glucuronosyltransferase 2 b7	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
右旋丙氧芬	UDP-glucuronosyltransferase 2 b4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
美沙酮	UDP-glucuronosyltransferase 2 b4	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节