铜转运蛋白和细胞platinum-containing癌症药物的药理学。

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豪厄尔某人,Safaei R,拉尔森CA,水手乔丹

铜转运蛋白和细胞platinum-containing癌症药物的药理学。

摩尔杂志。2010年6月,77 (6):887 - 94。doi: 10.1124 / mol.109.063172。Epub 2010年2月16日。

PubMed ID

20159940 (在PubMed

]

文摘

多个证据表明platinum-containing抗癌药物进入细胞,分布在不同亚细胞的隔间,出口通过转运蛋白从细胞进化到管理铜内稳态。铂药物直接相关的细胞毒性药物进入细胞,多少和几乎所有的细胞都获得抗病性铂药物表现出减少药物积累。主要铜涌入运输车、铜转运体1 (CTR1),现在已经被证明能够控制肿瘤细胞积累和细胞毒性的影响顺铂、卡铂和铂。有一个很好的相关性变化CTR1表达和获得顺铂耐药性卵巢癌细胞系中,和基因敲除CTR1呈现细胞对顺铂体内。CTR1调控在转录水平的表达由铜通过Sp1和蛋白酶体在翻译后水平。铜和铂的触发下调CTR1通过一个过程,涉及泛素化和变幻虫的退化,需要铜伴侣蛋白抗氧化蛋白1 (ATOX1)。CTR1的cisplatin-induced退化与蛋白酶体抑制剂bortezomib被阻塞,这增加了细胞毒性细胞吸收和顺铂协同的方式。铜和铂(II)也有类似的硫绑定特性,和堆放的存在环的蛋氨酸和半胱氨酸CTR1三聚物显示机制CTR1铜和platinum-containing药物通过有选择地传输顺序transchelation反应类似于铜的方式传递从ATOX1铜外排转运蛋白。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
卡铂	高亲和力铜吸收蛋白质1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
顺铂	高亲和力铜吸收蛋白质1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
铂	高亲和力铜吸收蛋白质1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节