识别

总结

Odesivimab是含有三个针对扎伊尔埃博拉病毒GP1 - 2糖蛋白的IgG1κ单克隆抗体的产物的一部分。这三种抗体共同作用于中和病毒颗粒,并招募免疫效应器来破坏病毒颗粒和受感染细胞。

品牌名称
Inmazeb
通用名称
Odesivimab
DrugBank加入数量
DB15900
背景

埃博拉病毒(EBOV)仍然是全球重要的人类病原体Ebolavirus属,对至少17起已知疫情负有责任,平均病死率为43.92%。1单克隆抗体免疫治疗因其发展迅速、毒副作用低、特异性强等优点,正成为一种越来越有吸引力的治疗传染病的方法。3.EBOV粒子的主要表面目标是GP1、2糖蛋白,它也出现在EBOV感染的细胞表面,提供了中和和细胞毒性(即通过fc介导的免疫效应功能)抗体效应在对抗EBOV感染中发挥作用的机会。12最近的一项大规模研究表明,抗体的中和和fc介导功能对EBOV感染动物模型的治疗效果都很重要。3.

INMAZEB™,以前称为REGN- eb3,结合了三种人源化IgG1κ单克隆抗体Odesivimab (REGN 3471),Maftivimab(REGN 3479)Atoltivimab(REGN 3470)等摩尔比例。所有三个单克隆抗体都绑定到GP的不同部分1、2糖蛋白,共同对EBOV提供中和和fc介导的免疫效应功能在体外以及预防EBOV感染在活的有机体内.INMAZEB™由Regeneron Pharmaceuticals生产,并于2020年10月14日获得FDA批准。4

类型
生物技术
批准
生物分类
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)
蛋白质的化学公式
C6506H10024N1720O2030年代42
蛋白质平均体重
146164.54 Da(仅多肽)
序列
不可用
同义词
  • Odesivimab
  • odesivimab-ebgn
外部id
  • regn - 3471
  • REGN3471
  • 他11033年

药理学

指示

odesiimab合用Maftivimab而且Atoltivimab用于治疗扎伊尔ebolavirus在成人和儿童患者中,包括经RT-PCR证实为艾滋病毒阳性的母亲所生的新生儿扎伊尔ebolavirus感染。这种结合还没有被证实对任何其他物种有效EbolavirusMarburgvirus属;应特别注意评估循环易感性扎伊尔ebolavirus在开始治疗前应监测菌株,并监测可能出现的耐药性。4

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害风险,等等。
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避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
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药效学

Odesivimab是一种靶向GP的全人源化IgG1κ单克隆抗体(mAb)1、2提供中和和fc依赖的免疫介导活性的糖蛋白扎伊尔ebolavirus.作为一种单抗,odesiimab具有低毒性,通常耐受性良好,但确实存在潜在的危及生命的过敏反应风险。4

的作用机制

埃博拉病毒(EBOV)是人体内部的几种病毒之一Ebolavirus已知感染人类的一种属,平均病死率为43.92%。1EBOV颗粒暴露GP1、2糖蛋白,由糖蛋白的三聚体组成1和全科医生2亚基异质二聚体,亚基由二硫键连接。全科医生1、2通过与NPC胞内胆固醇转运蛋白1/尼曼-皮克C1蛋白(NPC1)结合,在细胞表面附着/进入和最终的溶酶体逃逸过程中发挥重要作用。就这样,GP1、2对EBOV的致病循环是不可或缺的。12

Odesivimab是一种靶向EBOV GP的全人源化IgG1κ单克隆抗体(mAb)1、2糖蛋白,它结合在GP头附近的“杯状”结构内,与糖根帽部分接触,具有结合亲和力(KD)在8.26 - 8.42 nM之间。24odesiimab对表达EBOV GP的嵌合慢病毒颗粒的中和作用较弱(<50%)1、2并能结合可溶性GP1、2.此外,在GP存在的情况下,Odesivimab能够剂量依赖性地激活效应细胞中的FcγRIIIa信号1、2半最大有效浓度(EC50)的1.6 nM。2结合Maftivimab而且Atoltivimab在美国,Odesivimab的作用是阻断EBOV细胞感染和溶酶体逃逸,以及潜在的抗体依赖细胞介导的EBOV感染细胞杀伤。123.4

目标 行动 生物
一个包膜糖蛋白
拮抗剂
扎伊尔埃博拉病毒(马英加-76株)
吸收

给健康受试者50 mg/kg的odesiimab平均产生C马克斯平均AUC为1260±81.2 mg/L0 -∞25,600±5040 mg*day/L。4

的体积分布

以50 mg/kg剂量给健康受试者的odesiimab平均稳态分布体积为56.0±3.16 mL/kg。4

蛋白结合

不可用

新陈代谢
不可用
路线的消除

不可用

半衰期

健康受试者以50 mg/kg的剂量服用odesiimab,其平均消除半衰期为25.3±3.86天。4

间隙

健康受试者使用50 mg/kg的odesiimab,其平均清除率为2.02±0.374 mL/day/kg。4

的不利影响
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有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,发生率。
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毒性

不可用

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助,不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
Abciximab 当Abciximab与odesiimab合用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab 当阿达木单抗与odesiimab合用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
7型腺病毒活疫苗 腺病毒7型活疫苗与odesiimab联合使用时,治疗效果可能会降低。
Aducanumab 当Aducanumab与Odesivimab合用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗 当阿仑珠单抗与odesiimab合用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab 当Alirocumab与Odesivimab合用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Amivantamab 当odesiimab与Amivantamab合用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Anifrolumab 当Anifrolumab与odesiimab合用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ansuvimab 当odesiimab与Ansuvimab合用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
炭疽免疫球蛋白人 炭疽免疫球蛋白与odesiimab合用可增加不良反应的风险或严重程度。
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混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Inmazeb Odesivimab14.5(483.3毫克/毫升)+Atoltivimab14.5(483.3毫克/毫升)+Maftivimab14.5(483.3毫克/毫升) 注入,解决方案 静脉注射 Regeneron制药有限公司 2021-07-29 不适用 美国国旗
Inmazeb Odesivimab14.5(241.7毫克/毫升)+Atoltivimab14.5(241.7毫克/毫升)+Maftivimab14.5(241.7毫克/毫升) 注入,解决方案 静脉注射 Regeneron制药有限公司 2020-10-14 不适用 美国国旗

类别

药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
羧酸及其衍生物
子课
氨基酸,多肽和类似物
直接父
选择父母
不可用
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 扎伊尔埃博拉病毒(马英加-76株)

化学标识符

UNII
UY9LQ8P6HW
化学文摘号
2135632-30-1

参考文献

合成参考

帕斯卡KE,愤怒D, Trefry JC, Anantpadma M,樱井Y,命CD,特纳霍奇金淋巴瘤,Fairhurst J,托雷斯M, Rafique,燕Y, Badithe, Yu K, Potocky T, Bixler SL,结核病的机会,普拉特WD,罗西FD, Shamblin JD,审美,以及中校JM,腐肉R小,Worwa G,嗯,主食Burakov D,巴伯R, G,马丁J,黄TT, Erlandson K,威利斯女士,阿姆斯特朗K,德雷尔TM,病房AB,戴维RA,皮特传销,Lipsich L,梅森P,奥尔森W,斯塔尔N, Kyratsous CA:治疗非人灵长类晚期埃博拉病毒病的临床阶段人单克隆抗体的研制J感染杂志2018年11月22日;218(增刊5):S612-S626。doi: 10.1093 / infdis / jiy285。

一般引用
  1. Jacob ST, Crozier I, Fischer WA 2, Hewlett A, Kraft CS, Vega MA, Soka MJ, Wahl V, Griffiths A, Bollinger L, Kuhn JH:埃博拉病毒病。Nat Rev Dis引物。2020 2月20日;6(1):13。doi: 10.1038 / s41572 - 020 - 0147 - 3。[文章
  2. 帕斯卡KE,愤怒D, Trefry JC, Anantpadma M,樱井Y,命CD,特纳霍奇金淋巴瘤,Fairhurst J,托雷斯M, Rafique,燕Y, Badithe, Yu K, Potocky T, Bixler SL,结核病的机会,普拉特WD,罗西FD, Shamblin JD,审美,以及中校JM,腐肉R小,Worwa G,嗯,主食Burakov D,巴伯R, G,马丁J,黄TT, Erlandson K,威利斯女士,阿姆斯特朗K,德雷尔TM,病房AB,戴维RA,皮特传销,Lipsich L,梅森P,奥尔森W,斯塔尔N, Kyratsous CA:治疗非人灵长类晚期埃博拉病毒病的临床阶段人单克隆抗体的研制J感染杂志2018年11月22日;218(增刊5):S612-S626。doi: 10.1093 / infdis / jiy285。[文章
  3. sagire EO, Schendel SL, Gunn BM, Milligan JC, Alter G:抗体介导的对埃博拉病毒的保护。免疫学报2018年11月19日(11):1169-1178。doi: 10.1038 / s41590 - 018 - 0233 - 9。Epub 2018年10月17日[文章
  4. FDA批准药品:INMAZEB (atoltivimab, maftivimab和odesivimab-ebgn)注射液[链接
RxNav
2461434
维基百科
Odesivimab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
2 没有招聘 预防 Ebolavirus疾病 1
不可用 可用 不可用 Ebolavirus疾病 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注入,解决方案 静脉注射
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
液体
实验属性
不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
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种类
蛋白质
生物
扎伊尔埃博拉病毒(马英加-76株)
药理作用
是的
行动
拮抗剂
策展人评论
Odesivimab是一种靶向EBOV GP的全人源化IgG1κ单克隆抗体(mAb)1、2糖蛋白,它结合在GP头附近的“杯状”结构中,与糖根帽部分接触,具有结合亲和力(KD)在8.26 - 8.42 nM之间。[A221830, L17320]
通用函数
包膜糖蛋白三聚体GP1,2复合体形成病毒粒子表面的尖刺并介导病毒进入过程,其中GP1作为受体结合亚基,GP2作为膜融合亚基。在感染后期,下调各种宿主细胞表面分子的表达,这些分子对免疫监视和细胞粘附至关重要。下调多个整合蛋白,包括ITGA1, ITGA2, ITGA3, ITGA4, ITGA5, ITGA6, ITGAV和ITGB1。这种细胞粘附分子的减少可能导致细胞脱离,导致血管完整性的破坏和感染期间的出血(细胞毒性)。与宿主TLR4相互作用,从而刺激单核细胞的分化和激活,导致t淋巴细胞的旁观者死亡(PubMed:28542576)。下调宿主自然杀伤细胞的功能(PubMed:30013549)。抵消宿主BST2/tetherin的抗病毒作用,抑制从受感染细胞释放子代病毒粒子。而与VP40和宿主BST2合作,以依赖类泛素化的方式激活经典nf - kpa - b通路。
特定的功能
相同的蛋白结合
基因名字
全科医生
Uniprot ID
Q05320
Uniprot名字
包膜糖蛋白
分子量
74463.855哒
参考文献
  1. 帕斯卡KE,愤怒D, Trefry JC, Anantpadma M,樱井Y,命CD,特纳霍奇金淋巴瘤,Fairhurst J,托雷斯M, Rafique,燕Y, Badithe, Yu K, Potocky T, Bixler SL,结核病的机会,普拉特WD,罗西FD, Shamblin JD,审美,以及中校JM,腐肉R小,Worwa G,嗯,主食Burakov D,巴伯R, G,马丁J,黄TT, Erlandson K,威利斯女士,阿姆斯特朗K,德雷尔TM,病房AB,戴维RA,皮特传销,Lipsich L,梅森P,奥尔森W,斯塔尔N, Kyratsous CA:治疗非人灵长类晚期埃博拉病毒病的临床阶段人单克隆抗体的研制J感染杂志2018年11月22日;218(增刊5):S612-S626。doi: 10.1093 / infdis / jiy285。[文章
  2. FDA批准药品:INMAZEB (atoltivimab, maftivimab和odesivimab-ebgn)注射液[链接

2020年10月16日15:19 /更新于2022年1月27日21:15