曲妥珠单抗deruxtecan

识别

总结

曲妥珠单抗deruxtecan是一种用于治疗某些类型的不可切除或转移性HER-2阳性乳腺癌的抗体。

品牌名称

Enhertu

通用名称

曲妥珠单抗deruxtecan

DrugBank加入数量

DB14962

背景

曲妥珠单抗(Trastuzumab deruxtecan)是一种与拓扑异构酶抑制剂连接的HER-2定向抗体，已被批准用于某些类型的转移性、不可切除的乳腺癌。⁶它被归类为抗体-药物结合物。本产品中用于结合抗体和药物的可裂解肽连接剂使其区别于同类的其他成员。⁴曲妥珠单抗(Trastuzumab deruxtecan)已被FDA批准用于HER-2阳性、其他治疗失败的特定乳腺癌患者。⁶

2019年12月20日，一项临床试验的良好结果促使FDA加速批准该适应症。⁷Trastuzumab deruxtecan由Daiichi Sankyo与阿斯利康(AstraZeneca)合作开发。2022年5月，曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan)获得FDA全面批准。⁶

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质的化学公式

不可用

蛋白质平均体重

不可用

序列

不可用

同义词

• fam-trastuzumab deruxtecan-nxki
• 曲妥珠单抗deruxtecan

外部id

• ds - 8201
• ds - 8201 a
• 他10516年

药理学

指示

曲妥珠单抗(Trastuzumab deruxtecan)适用于无法切除或转移性her2阳性乳腺癌的成人患者，这些患者之前曾在转移性或新辅助或辅助治疗中接受过基于抗her2的方案，并在完成治疗期间或6个月内出现疾病复发。⁶

它也适用于既往接受曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性her2阳性胃或胃食管连接腺癌的成人患者。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 胃食管交界处局部晚期her2阳性腺癌
• 局部晚期her2阳性胃癌
• 胃食管交界处转移性her2阳性腺癌
• 转移性her2阳性胃癌
• 转移性HER2/ neo阳性乳腺癌
• 不可切除的HER2/ neo阳性乳腺癌

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

曲妥珠单抗对某些类型的HER2阳性乳腺癌具有抗肿瘤活性，但临床试验仍在进行中，以确认其疗效。^3.，6，7曲妥珠单抗通过利用靶向抗体和细胞毒性作用，可以有效地破坏肿瘤。⁴

FDA标签警告使用该药后可能出现中性粒细胞减少症、间质性肺疾病/肺炎和左心室功能不全的潜在风险。⁶

的作用机制

曲妥珠单抗是一种人源化抗HER2 IgG1抗体，靶向由HER2基因突变引起的癌症。此外，该药物的小分子部分德鲁替康(DXd)是拓扑异构酶I抑制剂。^1，6它通过肽连接剂与抗体连接。曲妥珠单抗与恶性细胞上发现的HER2结合后，通过溶酶体酶的作用将其内化并发生连接子裂解。DXd通过切割释放后，由于具有跨细胞膜的能力，在癌细胞中引起靶向DNA损伤和凋亡。^4，6

通常，这类药物(抗体-药物结合物)是一种挑战。该单克隆抗体精确靶向癌细胞，但杀伤作用有限。添加细胞毒性剂(在本例中为拓扑异构酶I抑制剂)可有效杀死正在分裂的癌细胞，包括健康组织中的癌细胞，导致各种不良反应。用于合成这种药物的肽连接剂是可裂解的，这是其他抗体-药物结合物所独有的，可以提高疗效并降低对拓扑异构酶的耐药性。⁴

目标	行动	生物
一个高亲和力免疫球蛋白γ Fc受体I	抗体	人类
一个DNA拓扑异构酶1	抑制剂	人类

吸收

正常治疗剂量曲妥珠单抗的Cmax为122 μg/mL(20%)。曲妥珠单抗的AUC为735 μg·day/mL(31%)。⁶

的体积分布

根据一项基于人群的药代动力学研究，曲妥珠单抗德鲁克斯替康在中央隔室的分布量估计为2.77 L。⁶药代动力学研究发现，没有改变的药物分布在血液中，在组织中没有明显的保留。²

蛋白结合

药物的Dxd部分与血浆蛋白的结合估计为97%。⁶

新陈代谢

曲妥珠单抗德鲁斯替康可能通过分解代谢分解成小肽和氨基酸，就像内源性IgG代谢一样。^5，6组织蛋白酶B和L酶被认为参与了连接拓扑异构酶I抑制剂和抗体的肽连接子的裂解。⁴体外实验发现，该药物的拓扑异构酶抑制剂DXd可被CYP3A4代谢。⁶

将鼠标悬停在下面的产品上查看反应伙伴

• 曲妥珠单抗deruxtecan
  • Dxd片剂+曲妥珠单抗

路线的消除

药代动力学研究表明，该药物主要通过粪便排泄。另一项研究确定，67%的剂量通过粪便排出。^2，4在药代动力学研究中发现尿中有未代谢的DXd。²

半衰期

在一项药代动力学研究中，曲妥珠单抗的中位消除半衰期约为5.8天。⁶

间隙

曲妥珠单抗-德鲁替康可迅速从体循环中清除。²根据人群药代动力学分析，估计曲妥珠单抗的全身清除率为0.42 L/天。DXd的全身清除率约为19.2 L/h。⁶

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

目前还没有LD50和过量的信息，但过量的影响可能影响肺、心脏和循环系统，导致显著的毒性。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abciximab	当Abciximab与曲妥珠单抗(Trastuzumab)联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab	当阿达木单抗与曲妥珠单抗联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aducanumab	当Aducanumab与曲妥珠单抗联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当阿仑珠单抗与曲妥珠单抗联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab	当Alirocumab与曲妥珠单抗(Trastuzumab, druxtecan)合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Amivantamab	当曲妥珠单抗与阿米万他抗合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Anifrolumab	当Anifrolumab与曲妥珠单抗(Trastuzumab - deruxtecan)合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Ansuvimab	当曲妥珠单抗与Ansuvimab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
炭疽免疫球蛋白人	炭疽免疫球蛋白与曲妥珠单抗联合使用可增加不良反应的风险或严重程度。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)	当抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)与曲妥珠单抗德鲁替康联合使用时，不良反应的风险或严重程度会增加。

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

没有发现的交互。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Enhertu	冻干针剂，粉剂，溶液用	100毫克/ 5毫升	静脉注射	第一三共制药有限公司	2019-12-20	不适用
Enhertu	注射剂，粉末，用于溶液	100毫克	静脉注射	Daiichi Sankyo Europe, Gmb H	2021-03-03	不适用
Enhertu	粉,为解决方案	100毫克/瓶	静脉注射	阿斯特拉捷利康	2021-07-09	不适用

类别

药物类别

• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗体
• 抗体,单克隆
• 单克隆抗体,人性化
• 抗肿瘤的药物
• BCRP / ABCG2基质
• 血液蛋白质
• 癌症免疫疗法
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素p - 450基质
• 球蛋白
• HER2受体拮抗剂
• 免疫球蛋白
• 免疫因素
• 免疫蛋白质
• 免疫疗法
• 配偶2基质
• 伴侣基质
• Noxae
• OATP1B3基质
• 22基板
• 蛋白质
• 血清球蛋白
• 拓扑异构酶抑制剂
• 不良的行为

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

5384年hk7574

化学文摘号

1826843-81-5

参考文献

合成参考

中田T、增田T、内藤H、吉田M、爱田S、森田K、宫崎骏H、嘉谷Y、小谷Y、山口J、安倍Y2、本田T2。(2016)。没有vel antibody drug conjugates containing exatecan derivative-based cytotoxic payloads.Bioorg Med Chem Lett。，Mar 15;26(6):1542-1545

一般引用

1. Tamura K, Tsurutani J, Takahashi S, Iwata H, Krop IE, Redfern C, Sagara Y, Doi T, Park H, Murthy RK, Redman RA, Jikoh T, Lee C, Sugihara M, Shahidi J, Yver A, Modi S:曲妥珠单抗德鲁特康(DS-8201a)在既往使用曲妥珠单抗伊美坦西治疗的晚期her2阳性乳腺癌患者中的应用:一项剂量扩大一期研究。《柳叶刀肿瘤学杂志》2019年6月;20(6):816-826。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (19) 30097 - x。2019年4月29日。［文章］
2. Nagai Y, Oitate M, Shiozawa H, Ando O:曲妥珠单抗德鲁克斯替康(DS-8201a)在食蟹猴体内的临床前药代动力学综合评价。Xenobiotica。2019年9月,49(9):1086 - 1096。doi: 10.1080 / 00498254.2018.1531158。Epub 2019 1月4日。［文章］
3. Modi S, Saura C, Yamashita T, Park YH, Kim SB, Tamura K, Andre F, Iwata H, Ito Y, Tsurutani J, Sohn J, Denduluri N, Perrin C, Aogi K, Tokunaga E, Im SA, Lee KS, Hurvitz SA, Cortes J, Lee C, Chen S, Zhang L, Shahidi J, Yver A, Krop I:先前治疗过的her2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗德鲁克斯泰康。2019年12月11日。doi: 10.1056 / NEJMoa1914510。［文章］
4. 徐铮，郭东，姜铮，童锐，蒋萍，白亮，陈亮，朱颖，郭晨，石晶，于冬:乳腺癌中超越T-DM1的曲妥珠单抗her2靶向抗体结合物:曲妥珠单抗Deruxtecan(DS-8201a)和曲妥珠单抗(Vic-) Duocarmazine (SYD985)。欧洲医学化学杂志2019 12月1日;183:111682。doi: 10.1016 / j.ejmech.2019.111682。Epub 2019 9月6日。［文章］
5. Kendrick F、Evans ND、Arnulf B、Avet-Loiseau H、Decaux O、Dejoie T、Fouquet G、Guidez S、Harel S、Hebraud B、Javaugue V、Richez V、Schraen S、Touzeau C、Moreau P、Leleu X、Harding S、Chappell MJ:内源性免疫球蛋白G代谢间室模型在多发性骨髓瘤中的应用分析2017年3月17日;8:149。doi: 10.3389 / fphys.2017.00149。eCollection 2017。［文章］
6. FDA批准药品:ENHERTU (famm -trastuzumab - deruxtecan-nxki)静脉注射用[链接］
7. FDA批准her2阳性乳腺癌患者在现有治疗方法取得进展的新治疗方案[链接］
8. 加拿大卫生部批准药品:静脉注射用ENHERTU (famm -曲妥珠单抗- deruxtecan-nxki) [链接］

外部链接

RxNav

2267574

维基百科

Trastuzumab_deruxtecan

FDA的标签

下载 (590 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	没有招聘	诊断	解剖期乳腺癌AJCC v8/转移性乳腺癌/脑内转移性恶性肿瘤	1
3.	积极不招聘	治疗	乳腺癌	3.
3.	招聘	治疗	胃食管交界处的腺癌/胃癌,腺癌	1
3.	招聘	治疗	晚期或转移性乳腺癌	1
3.	招聘	治疗	乳腺癌	1
3.	招聘	治疗	乳腺癌/her2阳性的早期乳腺癌/肿瘤、乳腺癌	1
3.	招聘	治疗	her2阳性原发性乳腺癌/残余浸润性乳腺癌	1
3.	招聘	治疗	局部晚期或转移性非小细胞肺癌	1
3.	招聘	治疗	HER2阳性转移性乳腺癌	1
2	积极不招聘	治疗	胃IV期腺癌伴转移/GEJ腺癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射	100毫克
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射	100毫克/ 5毫升
粉,为解决方案	静脉注射	100毫克/瓶

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

2019年5月20日14:38 /更新于2022年6月26日13:06