Tagraxofusp

识别

总结

Tagraxofusp是一种cd123导向的细胞毒素，用于治疗浆细胞样树突状细胞肿瘤。

品牌名称

Elzonris

通用名称

Tagraxofusp

药物库登录号

DB14731

背景

Tagraxofusp是一种IL-3结合的截断白喉毒素。⁴它是由白喉毒素的催化结构域和易位结构域通过Met-His连接子融合到全长的人IL-3。^6，7Tagraxofusp由Stemline Therapeutics公司开发，并于2018年12月21日获FDA批准，作为首个治疗母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤的药物。^3.该药在获得突破性治疗、优先审评和孤儿药地位后获得批准。²自2015年11月起，Tagraxofusp在欧盟被指定为孤儿药。⁷

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

蛋白质疗法
融合蛋白

蛋白质结构

蛋白质化学公式

C₂₅₅₃H₄₀₂₆N₆₉₂O₇₉₈年代₁₆

蛋白质平均体重

不可用

序列

< < < > > tagraxofusp MGADDVVDSSKSFVMENFSSYHGTKPGYVDSIQKGIQKPKSGTQGNYDDDWKGFYSTDNK YDAAGYSVDNENPLSGKAGGVVKVTYPGLTKVLALKVDNAETIKKELGLSLTEPLMEQVG TEEFIKRFGDGASRVVLSLPFAEGSSSVEYINNWEQAKALSVELEINFETRGKRGQDAMY EYMAQACAGNRVRRSVGSSLSCINLDWDVIRDKTKTKIESLKEHGPIKNKMSESPNKTVS EEKAKQYLEEFHQTALEHPELSELKTVTGTNPVFAGANYAAWAVNVAQVIDSETADNLEK TTAALSILPGIGSVMGIADGAVHHNTEEIVAQSIALSSLMVAQAIPLVGELVDIGFAAYN FVESIINLFQVVHNSYNRPAYSPGHKTRPHMAPMTQTTSLKTSWVNCSNMIDEIITHLKQPPLPLLDFNNLNGEDQDILMENNLRRPNLEAFNRAVKSLQNASAIESILKNLLPCLPLAT AAPTRHPIHIKDGDWNEFRRKLTFYLKTLENAQAQQTTLSLAIF

引用:

1. 世卫组织报告[链接］

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同义词

• 白喉毒素- IL-3融合蛋白靶向IL-3受体
• Tagraxofusp
• tagraxofusp-erzs

外部id

• dt - 3881 - l3
• DT388IL3
• 分子129
• 分子- 129
• sl - 401

药理学

指示

Tagraxofusp被用于治疗成人和2岁以上儿童的母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)。这种治疗可以替代以前的强化治疗，包括强化化疗和骨髓移植。²

BPDCN是一种罕见的源于浆细胞样树突状细胞的血液恶性肿瘤。其特征是表达CD4/CD56/CD123和仅限于浆细胞样树突状细胞的其他标志物的细胞表达显著增加，缺乏淋巴样、自然杀手或髓系相关抗原的表达。¹恶性细胞的一个关键特征是CD123的过度表达，也被称为白细胞介素-3受体，以及存活所需的IL-3的持续不断。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

体外研究表明，BPDCN细胞对tagraxofusp超敏感，其IC50值在飞摩级。⁶BPDCN的主要生理变化之一是α干扰素的升高并产生炎症反应。在服用tagraxofusp和细胞衰竭后的试验中，观察到α干扰素和白细胞介素6水平显著降低。⁵

在临床试验中，在54%的治疗患者中，tagraxofusp报告了完全缓解和完全缓解的皮肤异常，这不是活动性疾病的标志。²

作用机理

Tagraxofusp与表达IL-3受体的细胞结合，结合后将白喉毒素输送到细胞内。这是非常有用的，因为BPDCN中的恶性细胞表现出特别高的IL-3受体(CD123+ pDC)表达。⁵更具体地说，tagraxofusp被内化到IL-3受体表达细胞中，允许白喉毒素转位到细胞质中，然后与adp -核基化延伸因子2结合，后者是蛋白质翻译的关键因子。一旦蛋白质合成受到抑制，细胞就会进入凋亡过程。^4，6

由于诱导凋亡需要蛋白质合成的活性状态，tagraxofusp不能在休眠细胞中发挥凋亡功能。⁶

目标	行动	生物
一个白细胞介素-3受体亚单位	粘结剂	人类
一个adp核基化因子样蛋白2	粘结剂	人类

吸收

在临床试验中报道的Cmax约为23 ng/ml。⁶注射12 mcg/kg 15 min后，注册的AUC和Cmax分别为231 mcg.h/L和162 mcg/L。^标签

分布量

在BPDCN患者中，报告的分布体积为5.1 L。^标签

蛋白结合

Tagraxofusp不是p-糖蛋白和其他与多药耐药相关的外排泵蛋白的底物。⁶

新陈代谢

在代谢方面，由于tagraxofusp是一种融合蛋白，预计它会在蛋白酶的作用下被加工成小肽和氨基酸。

消除路线

Tagraxofusp作为小肽和氨基酸被剔除。需要进行更多的研究来确定主要的消除途径。

半衰期

据报道，tagraxofusp的半衰期约为51分钟。⁶

间隙

据报道，tagraxofusp的清除率符合单指数模型。⁶报告的清除率为7.1升/小时。^标签

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

目前还没有对其致癌性、诱变性以及对生育能力的影响进行分析。然而，在对食蟹猴进行的研究中，以1.6倍推荐剂量的过量率，观察到严重的肾小管变性。在推荐剂量下的类似研究报告了脑部脉络膜丛的变性和坏死。即使在停止治疗3周后，这种效果似乎仍在进展。^标签

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Darbepoetin阿尔法	当Darbepoetin alfa与Tagraxofusp合用时，血栓形成的风险或严重程度可增加。
促红细胞生成素	当促红细胞生成素与他拉索普合用时，血栓形成的风险或严重程度可增加。
甲氧基聚乙二醇-红细胞生成素	甲氧基聚乙二醇-红细胞生成素β与Tagraxofusp联合使用可增加血栓形成的风险或严重程度。
Peginesatide	血栓形成的风险或严重程度可能会增加，当哌喹塞肽与他拉索普合用时。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Elzonris	注入,解决方案	1000 ug / 1毫升	静脉注射	Stemline Therapeutics公司	2019-01-18	不适用
Elzonris	注射，溶液，浓缩	1毫克/毫升	静脉注射	Stemline Therapeutics B.V.	2021-01-28	不适用

类别

ATC代码

L01XX67 - Tagraxofusp

• L01XX -其他抗肿瘤药物
• L01x -其他抗肿瘤药物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• CD123交互
• CD123交互
• 细胞毒素
• 窄治疗指数药物
• 蛋白质
• 重组融合蛋白
• 重组蛋白

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

8 zhs5657eh

化学文摘号

2055491-00-2

参考文献

一般引用

1. kharvan - dabaja MA, Lazarus HM, Nishihori T, Mahfouz RA, Hamadani M:母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤的诊断和治疗进展:造血细胞移植的重点。《生物血液骨髓移植杂志》。2013 7;19(7):1006-12。doi: 10.1016 / j.bbmt.2013.01.027。Epub 2013年2月5日［文章］
2. 食品及药物管理局新闻[链接］
3. FDA批准药品:阿帕达兹(苯氢可酮和对乙酰氨基酚)片[链接］
4. 肿瘤学护理新闻[链接］
5. Stemline疗法新闻[链接］
6. 血液杂志[链接］
7. 国民保健服务报告[链接］

外部链接

RxNav

2109054

维基百科

Tagraxofusp

FDA的标签

下载 (455 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
2	主动不招聘	治疗	母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤	1
2	尚未招聘	治疗	急性髓系白血病(AML)	1
2	招聘	治疗	急性髓系白血病(AML)	1
2	招聘	治疗	母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤	1
2	招聘	治疗	慢性髓单核细胞白血病/骨髓纤维化	1
1	尚未招聘	治疗	急性淋巴细胞白血病(ALL)/急性髓系白血病(AML)/急性未分化白血病(AUL)/B细胞淋巴瘤(BCL)/BPDCN/淋巴瘤,霍吉金斯/淋巴瘤、淋巴细胞/恶性肿瘤,血液/MDS/混合表型急性白血病(MPAL)/t细胞型淋巴瘤	1
1	招聘	治疗	急性髓系白血病(AML)/母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤/骨髓增生异常综合征(MDS)	1
1	招聘	治疗	急性髓系白血病(AML)/慢性髓单核细胞白血病/骨髓纤维化	1
1、2	完成	治疗	急性髓系白血病(AML)/母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤	1
1、2	完成	治疗	母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤/白血病/骨髓增生异常综合征(MDS)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	静脉注射	1000 ug / 1毫升
注射，溶液，浓缩	静脉注射	1毫克/毫升

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

药物创建于2018年12月21日18:08 /更新于2021年8月17日04:17