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Moxetumomab pasudotox

识别

总结

Moxetumomab pasudotox是一个CD22-specific抗体共轭截断外毒素用于治疗复发或难治性毛细胞白血病的患者已经接受一个嘌呤核苷的模拟和另一个治疗。

品牌名称
Lumoxiti
通用名称
Moxetumomab pasudotox
DrugBank加入数量
DB12688
背景

CD22表达是一个谱系限制性b细胞抗原,仅仅在B-chronic淋巴细胞性白血病,毛细胞白血病、急性淋巴细胞leukemiathe和伯基特淋巴瘤。的前身Moxetumab pasudotox (MxP),名叫BL22首次创建基于抗体RFB4 CD22专门结合。这种抗体被用来生成一个稳定的重组抗毒素阵线段通过二硫键是融合假单胞菌外毒素(PE38)没有cell-binding部分。1

MxP作为一种改进形式的BL22出现突变的阵线地区和抗体phage-displayed。和重链中的残留SSY是失业的突变。1它是由阿斯特拉捷利康和FDA批准9月13日,2018年,被授予快速通道的状态后,优先审查和孤儿药物名称。8

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)
蛋白质结构
蛋白质的化学公式
C2804年H4339年N783年O870年年代14
蛋白质平均体重
63500.0哒
序列
< < < > > VH-P38亚基MEVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCAASGFAFSIYDMSWVRQTPEKCLEWVAYISSGGGTTY YPDTVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLKSEDTAMYYCARHSGYGTHWGVLFAYWGQGTLV SAKASGGPEGGSLAALTAHQACHLPLETFTRHRQPRGWEQLEQCGYPVQRLVALYIAARL SWNQVDQVIRALASPGSGGDLGEAIREQPEQARLALTLAAAESERFVRQGTGNDEAGAAN GPADSGDALLERNYPTGAEFLGDGGDVSFSTRGTQNWTVERLLQAHRQLEERGYVFVGYH GTFLEAAQSIVFGGVRARSQDLDAIWRGFYIAGDPALAYGYAQDQEPDARGRIRNGALLR VYVPRSSLPGFYRTSLTLAAPEAAGEVERLIGHPLPLRLDAITGPEEEGGRLETILGWPL AERTWIPSAIPTDPRNVGGDLDPSSIPDKEQAISALPDYASQPGKPPREDLK
< < < > >六世亚基MDIQMTQTTSSLSASLGDRVTISCRASQDISNYLNWYQQKPDGTVKLLIYYTSILHSGVP SRFSGSGSGTDYSLTISNLEQEDFATYFCQQGNTLPWTFGCGTKLEIK
< < < > >的PE-38 Moxetumomab pasudotox PEGGSLAALTAHQACHLPLETFTRHRQPRGWEQLEQCGYPVQRLVALYLAARLSWNQVDQ VIRNALASPGSGGDLGEAIREQPEQARLALTLAAAESERFVRQGTGNDEAGAANGPADSG DALLERNYPTGAEFLGDGGDVSFSTRGTQNWTVERLLQAHRQLEERGYVFVGYHGTFLEA AQSIVFGGVRARSQDLDAIWRGFYIAGDPALAYGYAQDQEPDARGRIRNGALLRVYVPRS SLPGFYRTSLTLAAPEAAGEVERLIGHPLPLRLDAITGPEEEGGRLETILGWPLAERTVV IPSAIPTDPRNVGGDLDPSSIPDKEQAISALPDYASQPGKPPREDLK
引用:
  1. 世界卫生组织(2009)。ed药物信息(23日)。谁。
  2. 专利WO20141002243A2 [链接]
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同义词
  • Moxetumomab pasudotox
  • moxetumomab pasudotox-tdfk
外部id
  • 猫- 8015

药理学

指示

MxP表示治疗成人患者复发或难治性毛细胞白血病(HCL)之前收到了至少两个系统性疗法包括与嘌呤核苷类似物治疗。不推荐使用这种药物的患者的严重肾功能损害(CrCl < 29毫升/分钟)。8

盐酸是一种罕见的淋巴细胞白血病开始在B细胞或B淋巴细胞。它的特点是一个积累的B淋巴细胞异常。HCL叫做“毛”产生的毛发在癌细胞表面的投影。常见症状的人拥有HCL是脾肿大和少肝肿大。2

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
了解更多
避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

与其前身相比,MxP甚至50倍更活跃在淋巴瘤细胞株和白血病细胞。在第一阶段临床试验,MxP没有dose-limiting毒性和总体响应率为79%。小儿急性淋巴细胞白血病患者,完整的反应是观察在12个人,这是一个结果,从来没有见过的。4

在一个开放性临床试验,MxP显示一个完整的响应,定义为维护血液缓解,超过180天的30%的患者和75%的患者达到至少部分反应。8因此,三期临床试验满足耐用完整响应的主要终点。10

的作用机制

MxP是CD22-directed细胞毒素。它是表示作为抗毒素定义为类的代理结合抗体对目标的选择性和毒素的能力来执行药理抗癌功能。CD22淋巴球限制是一个跨膜蛋白与HCL高密度细胞与正常B细胞相比。绑定CD22后,MxP内化和加工,使修改后的毒素的释放。这种毒素抑制蛋白质翻译导致一个高CD22-expressed癌细胞的凋亡状态。3

中包含的毒素MxP是假单胞菌外毒素的,内化后,发生构象变化和细胞溶质,核糖基化活动的第三域毒素真核翻译延长因子灭活(eEF-2)转移ADP(腺苷di-phosphate-ribose) NAD eEF-2修改组氨酸在715位置。这个动作产生的失活eEF-2导致抑制蛋白质合成和细胞程序性死亡。5

目标 行动 生物
一个b细胞受体CD22
粘结剂
抗体
监管机构
 人类
一个延长因子2
灭活剂
 人类
吸收

MxP血清浓度增加dose-proportional的方式,达到平均稳态379 ng / ml Cmax 626 ng.h /毫升。没有系统性积累的报告。7

的体积分布

基于人口的分布计算的平均体积6.5 L。7

蛋白结合

MxP的主要作用机理是在等离子体及其完成的细胞。因此,这个属性是不相关的药物。

新陈代谢

的新陈代谢MxP尚未建立但由于药物的性质,它被认为是退化成小肽氨基酸和个人。7

路线的消除

消除的主要途径是通过尿液排出,因为它提供了一个非常大的清除率。7

半衰期

MxP礼物短半衰期,这限制了其对实体肿瘤的疗效。6半衰期是直径只有1.4小时。7

间隙

平均系统性间隙非常快,据报道是25 L / h。这个间隙率却降低了后续计量后4 L / h。7

的不利影响
提高决策支持与研究成果必威国际app
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app
了解更多
毒性

没有进行研究对于致癌MxP的潜在和/或影响生育。已经观察到政府的MxP剂量> 3次推荐的可以产生心脏组织的变性和剂量> 10倍推荐的胶质增生,有报道称脊髓轴突退化,身体颤抖。标签

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Darbepoetin阿尔法 时可以增加血栓形成的风险或严重性Darbepoetin阿尔法结合Moxetumomab pasudotox。
促红细胞生成素 血栓形成的风险或严重性时可以增加红细胞生成素结合Moxetumomab pasudotox。
甲氧基聚乙烯glycol-epoetinβ 时可以增加血栓形成的风险或严重性甲氧基聚乙烯glycol-epoetinβ结合Moxetumomab pasudotox。
Peginesatide 时可以增加血栓形成的风险或严重性Peginesatide结合Moxetumomab pasudotox。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
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药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Lumoxiti 注射 1毫克 静脉注射 阿斯特拉捷利康Ab 2021-03-16 2021-08-11 欧盟旗帜
Lumoxiti 注入,粉、冻干、解决方案 1毫克/毫升 静脉注射 天生的制药公司。 2020-05-15 不适用 美国国旗
Lumoxiti 注射 1毫克 静脉注射 阿斯特拉捷利康Ab 2021-03-16 2021-08-11 欧盟旗帜
Lumoxiti 注入,粉、冻干、解决方案 1毫克/毫升 静脉注射 阿斯利康制药公司 2018-10-24 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
L01FB02——Moxetumomab pasudotox
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类

化学标识符

UNII
2 ndx4b6n8f
化学文摘号
1020748-57-5

引用

一般引用
  1. 爆炸的年代,经营着年代,昂达M, Kreitman RJ, Pastan我:HA22 (R490A)是一个重组抗毒素增加抗癌活性没有动物毒性的增加。癌症研究杂志2005年2月15日,11 (4):1545 - 50。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 04 - 1939。(文章]
  2. JH Getta BM,公园,Tallman女士:毛细胞白血病:过去、现在和未来。最佳Pract Res Haematol。2015年12月,28 (4):269 - 72。doi: 10.1016 / j.beha.2015.10.015。Epub 2015年10月21日。(文章]
  3. 公园JH,莱文RL:有针对性的免疫治疗毛细胞白血病。肿瘤防治杂志。2012年5月20日;30 (15):1888 - 90。doi: 10.1200 / JCO.2011.39.8313。Epub 2012年2月21日。(文章]
  4. Kreitman RJ, Pastan我:抗体融合蛋白:anti-CD22重组抗毒素moxetumomab pasudotox。癌症研究杂志2011年10月15日,17 (20):6398 - 405。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 11 - 0487。(文章]
  5. Shapira, Benhar我:Toxin-based治疗方法。毒素(巴塞尔)。2010年11月,2 (11):2519 - 83。doi: 10.3390 / toxins2112519。Epub 2010年10月28日。(文章]
  6. 魏J,贝拉TK,刘XF,周Q,昂达M,何鸿燊M, Tai CH, Pastan我:重组与albumin-binding域抗毒素半衰期长、抗肿瘤活性高。《美国国家科学院刊S a . 2018年4月10日;115 (15):E3501-E3508。doi: 10.1073 / pnas.1721780115。Epub 2018年3月26日。(文章]
  7. 韦恩,沙NN, Bhojwani D,西尔弗曼磅,怀特洛克是的,Stetler-Stevenson M,太阳W,梁M,杨J, Kreitman RJ, Lanasa MC, Pastan我:第一阶段研究anti-CD22抗毒素moxetumomab pasudotox儿童急性淋巴细胞白血病。血。2017年10月5日,130 (14):1620 - 1627。doi: 10.1182 / - 2017 - 02 - 749101血。Epub 2017年8月9日。(文章]
  8. 食品及药物管理局新闻(链接]
  9. 专利WO20141002243A2 [链接]
  10. 阿斯利康新闻(链接]
PubChem物质
347911362
RxNav
2099305
维基百科
Moxetumomab_pasudotox
FDA的标签
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3 完成 治疗 毛细胞白血病(HCL) 1
2 终止 治疗 急性淋巴细胞白血病(ALL) 1
2 终止 治疗 儿科,B细胞 1
1 完成 治疗 急性淋巴细胞白血病(ALL)/非霍奇金淋巴瘤(NHL) 1
1 完成 治疗 毛细胞白血病(HCL) 1
1 招聘 治疗 毛细胞白血病(HCL) 1
1 终止 治疗 慢性淋巴细胞白血病,淋巴瘤,/白血病,Prolymphocytic白血病,小/淋巴细胞性淋巴瘤,Moxetumomab Pasudotox 1
1 终止 治疗 白血病 1
1 终止 治疗 恶性淋巴瘤 1
1 未知的状态 治疗 毛细胞白血病(HCL)/盐酸/白血病 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注射 静脉注射 1毫克
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 1毫克/毫升
粉 静脉注射 1毫克
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。必威国际app
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。必威国际app
了解更多
细节 1。b细胞受体CD22
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
粘结剂
抗体
监管机构
策展人评论
这个目标是用来直接药物正确的细胞系。
通用函数
碳水化合物结合
特定的功能
调节b细胞b细胞相互作用。可能参与本地化的b细胞在淋巴组织。结合sialylated糖蛋白;其中一个是CD45。优先结合α2,6-link……
基因名字
CD22
Uniprot ID
P20273
Uniprot名字
b细胞受体CD22
分子量
95347.07哒
引用
  1. 公园JH,莱文RL:有针对性的免疫治疗毛细胞白血病。肿瘤防治杂志。2012年5月20日;30 (15):1888 - 90。doi: 10.1200 / JCO.2011.39.8313。Epub 2012年2月21日。(文章]
  2. Kreitman RJ, Pastan我:抗体融合蛋白:anti-CD22重组抗毒素moxetumomab pasudotox。癌症研究杂志2011年10月15日,17 (20):6398 - 405。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 11 - 0487。(文章]
  3. Kyriakidis我Vasileiou E Rossig C, Roilides E,格罗尔啊,Tragiannidis答:侵入性真菌疾病患儿血液恶性肿瘤治疗的治疗目标细胞表面抗原:单克隆抗体、免疫抑制剂和汽车检查站t细胞疗法。J真菌(巴塞尔)。2021年3月5日,7 (3)。pii: jof7030186。doi: 10.3390 / jof7030186。(文章]
细节 2。延长因子2
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
灭活剂
策展人评论
这个目标是毒素的细胞内效应的一部分MxP的一部分
通用函数
翻译延长因子活动
特定的功能
催化GTP-dependent核糖体易位步骤期间翻译伸长。在这一步中,核糖体的变化从pre-translocational(前)post-translocational (POST)……
基因名字
EEF2
Uniprot ID
P13639
Uniprot名字
延长因子2
分子量
95337.385哒
引用
  1. Shapira, Benhar我:Toxin-based治疗方法。毒素(巴塞尔)。2010年11月,2 (11):2519 - 83。doi: 10.3390 / toxins2112519。Epub 2010年10月28日。(文章]

药物在2016年10月20日23:38 /更新在5月27日,2021 02:58