Bexagliflozin

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总结

Bexagliflozin是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。

通用名称

Bexagliflozin

药物库登录号

DB12236

背景

Bexagliflozin是一种高度特异性和有效的钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂。^1，2，6与其他SGLT2抑制剂类似，bexagliflozin包含三个基本部分:葡萄糖，两个苯环和一个亚甲基桥。²SGLT2负责60% ~ 90%的肾脏葡萄糖再摄取，与SGLT1等其他异构体不同，SGLT2主要在肾脏中表达。¹通过抑制SGLT2, bexagliflozin减少过滤后葡萄糖的肾重吸收，增加尿葡萄糖排泄，从而降低血糖水平，而不依赖于胰岛素敏感性。^4，62023年1月，bexagliflozin被FDA批准用于治疗成人2型糖尿病。1型糖尿病患者不建议使用它，因为它可能会增加糖尿病酮症酸中毒的风险。⁶

类型

小分子

组

临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Bexagliflozin结构(DB12236)

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重量

平均:464.94
单一同位素的:464.160181

化学公式

C₂₄H₂₉克罗₇

同义词

• 4 (2 s, 3 r, r, 5 s, 6 r) 2 - (4-chloro-3 - ((4 - (2 - (cyclopropyloxy)乙氧基)苯基)甲基)苯基)6 -(羟甲基)tetrahydro-2H-pyran-3, 4, 5-triol
• Bexagliflozin
• 1,5-羟基-1- c -(4-氯-3-(4-(2-(环丙氧基)乙氧基)苯基)甲基)- d -葡糖醇，(1s)-

外部id

• 废气温度- 1442
• EGT0001442
• EGT1442
• 用力推- 1442
• THR1442

药理学

指示

Bexagliflozin被认为是饮食和运动的辅助药物，可改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 2型糖尿病

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

健康受试者和2型糖尿病成人给予单剂量或多剂量bexagliflozin后尿葡萄糖排泄(UGE)呈剂量依赖性增加，并伴有尿量增加。20mg bexagliflozin剂量可提供接近最大的UGE，多次给药可维持升高的UGE值。Bexagliflozin在5倍推荐剂量时不会引起临床显著的QTc间隔延长。⁶

bexagliflozin的使用可能导致酮症酸中毒、容量衰竭、尿败血症、肾盂肾炎、会阴坏死性筋膜炎和生殖器真菌感染。与接受安慰剂的患者相比，bexagliflozin治疗的患者下肢截肢的发生率也有所增加。此外，在胰岛素和胰岛素促分泌剂治疗的患者中使用bexagliflozin可能会增加低血糖的风险。⁶

作用机制

Bexagliflozin是一种高选择性钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂。SGLT2位于肾小管近端，肾小管近端是再吸收发生最多的部分，它们将葡萄糖和钠从肾小管腔运输到上皮细胞。通过抑制SGLT2, bexagliflozin减少葡萄糖在肾脏中的重吸收并促进其在尿液中的排泄。因此，在2型糖尿病(T2DM)患者中，bexagliflozin降低血糖水平独立于胰岛素敏感性。^4，6

除了改善血糖控制，bexagliflozin还可以降低体重、收缩压和蛋白尿。⁵这些其他作用的作用机制尚未完全阐明，但它们可能取决于bexagliflozin引起的初始钠尿，随后是组织钠处理的变化。⁴

目标	行动	生物
一个钠/葡萄糖共转运蛋白2	抑制剂	人类

吸收

服用bexagliflozin的健康受试者和成年2型糖尿病患者具有相似的药代动力学特征。在快速状态下，平均C_马克斯和AUC_{0 -∞}bexagliflozin含量分别为134 ng/mL和1162 ng·h/mL。Bexagliflozin不遵循时间依赖性药代动力学特征，多次给药后，大约高达20%在血浆中累积。bexagliflozin的血药浓度在口服给药后2 ~ 4小时达到峰值。如果在饭后服用bexagliflozin或与减缓胃排空的药物一起服用，这个时机可能会延迟。在3毫克到90毫克的单次剂量之间(0.15到4.5倍的推荐剂量)，血浆C_马克斯bexagliflozin的AUC呈剂量成比例增加。⁶

与禁食状态下的剂量相比，食用标准的高脂肪、高热量膳食会导致31%和10%的C升高_马克斯和AUC。在这些条件下，中位数T_马克斯增加到5小时。食物对bexagliflozin药代动力学的影响被认为与临床无关。⁶

配送量

Bexagliflozin的表观分布体积为262 L。⁶

蛋白结合

约93%的bexagliflozin与血浆蛋白结合。⁶

新陈代谢

Bexagliflozin在肝脏中主要由UGT1A9代谢，CYP3A代谢较少。在给予口服[14C]-bexagliflozin溶液的健康志愿者中，3'- o -葡萄糖苷酸盐，一种药理非活性代谢物，构成了32.2%的母体化合物AUC。其余的bexagliflozin代谢物占亲本AUC的比例不到10%。没有一种代谢物预计具有临床相关的药理作用。^3.，6

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Bexagliflozin
  • EGT0002149
  • EGT0001494
  • EGT0001301
  • EGT0001663

淘汰路线

Bexagliflozin主要通过粪便和尿液排出。在给予口服[14C]-bexagliflozin溶液的健康受试者中，91.6%的输入放射性被恢复。其中，51.1%在粪便中被回收，主要为母体化合物;40.5%在尿液中被回收，主要为3'- o -葡萄糖醛酸酯。在尿液和粪便中以bexagliflozin形式回收的输入放射性比例分别为1.5%和28.7%。⁶

半衰期

Bexagliflozin具有明显的最终消除半衰期约为12小时。⁶

间隙

群体药代动力学模型显示bexagliflozin口服清除率为19.1 L/h。⁶

的不利影响

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毒性

在bexagliflozin过量的情况下，FDA产品标签建议联系毒药帮助热线或医学毒理学家以获得额外的过量管理建议。应根据患者的临床状况采取常见的支持措施。血液透析对bexagliflozin的去除还没有评估。⁶在小鼠和大鼠中评估了致癌性，在最高剂量下未报告药物相关肿瘤，根据AUC，相当于bexagliflozin临床剂量(20mg)的156倍(小鼠)和68倍(大鼠)。在体外而且在活的有机体内研究发现bexagliflozin不具有诱变性或致裂性。在雄性和雌性大鼠中进行的生育研究表明，当剂量达到200 mg/kg/day时，bexagliflozin对交配、生育或早期胚胎发育没有影响，这分别相当于bexagliflozin在雄性和雌性中的临床剂量的280倍和439倍。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
阿卡波糖	Bexagliflozin可增加阿卡波糖的降糖活性。
醋丁洛尔	Bexagliflozin与乙酰丁醇联合使用可提高疗效。
乙酰唑胺	Bexagliflozin与乙酰唑胺合用可提高疗效。
Acetohexamide	Bexagliflozin可增加乙酰己酰胺的降糖活性。
乙酰sulfisoxazole	Bexagliflozin与乙酰磺胺恶唑合用可提高疗效。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸联合Bexagliflozin可增加低血糖的风险或严重程度。
腺嘌呤	贝沙格列净与腺嘌呤联用可降低代谢。
Albiglutide	Bexagliflozin可增加Albiglutide的降糖活性。
Alclometasone	阿尔氯米松联合Bexagliflozin可增加高血糖的风险或严重程度。
Alogliptin	Bexagliflozin可增加阿格列汀的降糖活性。

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。餐后服用bexagliflozin的峰值血药浓度可能会延迟;然而，食物对bexagliflozin药代动力学的影响被认为与临床无关。

产品

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国际/其他品牌

Brenzavvy (TheracosBio)

类别

药物类别

• 苯衍生物
• 降血糖剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450底物
• 糖尿病，2型，药物治疗
• 利尿剂
• 治疗糖尿病的药物
• 配糖体
• 口服降糖
• 22基板
• 钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂
• 钠-葡萄糖转运蛋白，拮抗剂和抑制剂
• 钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂
• UGT1A1基质
• UGT1A9基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为酚苷类的有机化合物。这是一种有机化合物，含有与糖基部分相连的酚结构。一些酚类结构的例子包括木脂素和类黄酮。天然糖苷中的糖单位包括d -葡萄糖、L-果糖和L-鼠李糖。

王国

有机化合物

超类

有机氧化合物

类

Organooxygen化合物

子课

碳水化合物和碳水化合物缀合物

直接父

酚苷

选择父母

二苯基甲烷/己糖/C-glycosyl化合物/含苯氧基的化合物/酚醚/烷基芳醚/氯苯/环氧乙烷/芳基氯化物/1,可 /二级醇/二烷基醚/Oxacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/主要醇/Organochlorides

显示6更多

基

1,可/酒精/烷基芳基醚/芳香族杂单环化合物/芳基氯/芳基卤化物/苯环型的/C-glycosyl化合物/氯苯/二烷基醚 /二苯基甲烷/醚/Halobenzene/己糖单糖/碳氢化合物的衍生物/单环苯部分/单糖/Organochloride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Oxacycle/环氧乙烷/酚醚/酚糖苷/含苯氧基的化合物/多元醇/伯醇/二次酒精

展示18个

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

EY00JF42FV

化学文摘号

1118567-05-7

InChI关键

BTCRKOKVYTVOLU-SJSRKZJXSA-N

InChI

InChI = 1 s / C24H29ClO7 / c25-19-8-3-15(24-23(29) 22(28) 21(27) 20(13 26) 32-24) 12日至16日(19)11-14-1-4-17 (5-2-14)11-14-1-4-17 / h1-5、8、12、18、20 - 24,26-29H, 6 - 7, 9 - 11、13 h2 / t20 - 21 - 22 + 23 - 24 + m1 / s1

国际命名

4 (2 s, 3 r, r, 5 s, 6 r) 2 - (4-chloro-3 - {(4 - (2-cyclopropoxyethoxy)苯基)甲基}苯)6 -(羟甲基)oxane-3, 4, 5-triol

微笑

OC (C@H) 1 O [C@H] ([C@H] (O) [C@@H] (O) [C@@H] 1 O) C1 = CC = C (Cl) C (CC2 = CC = C (OCCOC3CC3) C = C2) = C1

参考文献

合成参考

Gharpure, M.，等人(2018)。SGLT2抑制剂及其中间体的制备方法(WO 2018/207113 A1)。世界知识产权组织。https://patentimages.storage.googleapis.com/8a/8f/d2/343c7232594398/WO2018207113A1.pdf

一般引用

1. 张伟，Welihinda A, Mechanic J，丁华，朱林，陆勇，邓智，盛志，吕波，陈勇，Roberge JY, Seed B，王玉霞:EGT1442是一种有效的选择性SGLT2抑制剂，可降低db/db小鼠的血糖和HbA(1c)水平，延长卒中倾向大鼠的生存期。药典，2011年4月;63(4):284-93。doi: 10.1016 / j.phrs.2011.01.001。Epub 2011年1月5日。［文章］
2. Azzam O, Carnagarin R, Lugo-Gavidia LM, Nolde J, Matthews VB, Schlaich MP: Bexagliflozin治疗2型糖尿病:数据概述。《药物学杂志》2021年11月22日(16):2095-2103。doi: 10.1080 / 14656566.2021.1959915。Epub 2021 7月29日。［文章］
3. 张伟，李霞，丁红，陆勇，史迪威·GE, Halvorsen YD, Welihinda A: SGLT2抑制剂bexagliflozin在大鼠、猴子和人体内的代谢和分布。Xenobiotica. 2020年5月;50(5):559-569。doi: 10.1080 / 00498254.2019.1654634。Epub 2019 8月27日。［文章］
4. Cowie MR, Fisher M: SGLT2抑制剂:除血糖控制外的心血管益处机制。2020年12月;17(12):761-772。doi: 10.1038 / s41569 - 020 - 0406 - 8。Epub 2020年7月14日。［文章］
5. Allegretti AS, Zhang W, Zhou W, Thurber TK, Rigby SP, Bowman-Stroud C, Trescoli C, Serusclat P, Freeman MW, Halvorsen YC: Bexagliflozin在2型糖尿病和3a/3b期CKD患者中的安全性和有效性美国肾脏杂志2019年9月;74(3):328-337。doi: 10.1053 / j.ajkd.2019.03.417。Epub 2019 5月14日。［文章］
6. FDA批准药品:口服BRENZAVVY (bexagliflozin)片剂[链接］

外部链接

PubChem化合物

25195624

PubChem物质

347828515

ChemSpider

26609013

BindingDB

50349249

RxNav

2627044

ChEMBL

CHEMBL1808388

锌

ZINC000059047505

维基百科

Bexagliflozin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	2型糖尿病	6
3.	招聘	治疗	2型糖尿病	1
2	完成	治疗	糖尿病	1
2	完成	治疗	2型糖尿病	2
2、3	完成	治疗	高血压，原发性高血压	1
1	完成	治疗	2型糖尿病	6
1	招聘	治疗	2型糖尿病	1
1	撤销	治疗	2型糖尿病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

不可用

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	微溶	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0565毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.33	ALOGPS
logP	2.17	Chemaxon
日志	-3.9	ALOGPS
pKa(最强酸性)	12.57	Chemaxon
pKa(最强基础)	3	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	7	Chemaxon
氢供体数量	4	Chemaxon
极表面积	108.612	Chemaxon
可旋转键数	9	Chemaxon
折射性	118.44米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	49.383.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.钠/葡萄糖共转运蛋白2

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

低亲和葡萄糖:钠转运体活性

特定的功能

钠依赖性葡萄糖转运体。钠(+)与葡萄糖的耦合比为1:1。在哺乳动物肾脏中，高效的底物转运是由低亲和、高容量的协同作用提供的。

基因名字

SLC5A2

Uniprot ID

P31639

Uniprot名字

钠/葡萄糖共转运蛋白2

分子量

72895.995哒

参考文献

1. 张伟，Welihinda A, Mechanic J，丁华，朱林，陆勇，邓智，盛志，吕波，陈勇，Roberge JY, Seed B，王玉霞:EGT1442是一种有效的选择性SGLT2抑制剂，可降低db/db小鼠的血糖和HbA(1c)水平，延长卒中倾向大鼠的生存期。药典，2011年4月;63(4):284-93。doi: 10.1016 / j.phrs.2011.01.001。Epub 2011年1月5日。［文章］
2. Azzam O, Carnagarin R, Lugo-Gavidia LM, Nolde J, Matthews VB, Schlaich MP: Bexagliflozin治疗2型糖尿病:数据概述。《药物学杂志》2021年11月22日(16):2095-2103。doi: 10.1080 / 14656566.2021.1959915。Epub 2021 7月29日。［文章］
3. FDA批准药品:口服BRENZAVVY (bexagliflozin)片剂[链接］

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药物创建于2016年10月20日21:41 /更新于2023年2月15日07:39