识别

总结

Ziconotide是一种n型钙通道拮抗剂,用于治疗不能耐受严重慢性疼痛的患者,或对其他治疗(如鞘内吗啡和全身镇痛药)没有充分反应的患者。

品牌名称
Prialt
通用名称
Ziconotide
DrugBank加入数量
DB06283
背景

滋可肽(也被称为SNX-111)是一种来自锥螺的神经毒性肽圆锥占星家由25个氨基酸和3个二硫键组成。718其他这样的肽,统称为螺毒素,存在,其中一些已显示出结合钙通道特定子集的功效;使用唑可肽的部分原因是它可以在不丢失适当的键形成或结构元素的情况下合成。56通过其抑制n型钙通道参与痛觉信号传导的能力,唑可肽被用于治疗其他方法难以治愈的严重慢性疼痛。5789121418

Ziconotide于2004年12月28日获得FDA批准,由TerSera therapeutics有限公司以Prialt的名称销售。18到目前为止,唑可肽是FDA批准使用的唯一一种钙通道阻断肽。7

类型
小分子
批准
结构
重量
平均:2639.14
单一同位素的:2637.09833574
化学公式
C102H172N36O32年代7
同义词
  • Ziconotida
  • Ziconotide
外部id
  • snx - 111

药理学

指示

兹可肽适用于对其他治疗无效的患者的严重慢性疼痛的管理,对于那些鞘内治疗是必要的。18

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害风险,等等。
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避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
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药效学

滋可肽可抑制n型钙通道,主要是在脊髓背角参与痛感信号传导。5789121418虽然结合是可逆的,但需要谨慎给药,以确保治疗效果,同时最大限度地减少不良反应,并且兹可肽被描述为具有狭窄的治疗窗口。1318服用唑康肽的患者可能会出现认知和神经精神症状,意识水平降低,血清肌酸激酶水平升高。此外,唑可肽可能增加感染的风险,包括严重的脑膜炎病例。建议停用阿片类药物而改用唑可肽的患者逐渐减少剂量。18

的作用机制

痛觉疼痛信号是一个复杂的加工通路,涉及外周痛觉感受器、初级传入神经纤维和位于脊髓的下游中枢神经系统神经元。814电压门控钙通道(VGCCs)是神经信号的重要调控成分,包括n型(Cav2.2)异质多极高压钙通道。10慢性疼痛,包括炎症性和神经性疼痛,通常涉及VGCC活性的异常上调通过各种细胞机制,可导致异位痛和痛觉过敏。14

具体而言,已知轻度髓鞘化的Aδ-和c纤维中的n型通道激活可介导神经递质P (SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)和谷氨酸的释放,这些物质会影响下游神经的激活和疼痛感知。814151617此外,SP和CGRP诱导炎症,可能加剧已经存在的炎症性慢性疼痛。14

滋可肽属于来自锥螺的神经毒性肽中的ω-螺毒素类圆锥占星家能够抑制n型VGCCs。457918虽然确切的机制尚未阐明,但人们认为ω-conotoxin是通过直接阻断离子孔来阻止钙在细胞膜上的转运。9有关嵌合亚基表达和分子模型的其他研究表明,插入咪唑肽Met12残渣进入Ile形成的疏水袋中300,板式换热器302,低浓缩铀305Cav2.2的结合增加,可能与毒性不良反应有关。11

目标 行动 生物
一个电压依赖性n型钙通道亚基α - 1b
抑制剂
人类
N电压依赖性P/ q型钙通道亚基α - 1a
抑制剂
人类
吸收

在鞘内给药1 - 10 mcg时,计算出的AUC值在83.6-608 ng*h/mL和C之间马克斯-132到16.4 ng / mL;这些值近似与剂量成正比。考虑到鞘内给药和由于其大小而导致的低膜通透性,兹可肽预计主要停留在脑脊液中;在给药九个月后,检测到的血浆水平保持不变。18

的体积分布

在鞘内给药1- 10mcg超过1小时的患者中,表观分布体积计算为155±263 mL;这个值大致相当于预期的脑脊液容积。18虽然静脉给药不提示静脉给药,但0.3-10 mcg/kg/天的静脉给药导致表观分布量为30,460±6366 mL。18

蛋白结合

Ziconotide大约有50%与人类血浆蛋白结合。18

新陈代谢

滋可肽进入体循环后,预计会被各种肽酶加工;目前还没有关于唑可肽代谢的详细报道。18

路线的消除

一小部分静脉注射的唑可肽(< 1%)在尿液中被回收。18

半衰期

在1小时内给予1- 10mcg鞘内唑可肽的患者,消除半衰期计算为4.6±0.9小时。虽然不需要静脉给药,但0.3-10 mcg/kg/天的静脉给药可使消除半衰期为1.3±0.3小时。18

间隙

齐可肽脑脊液清除率为0.38±0.56 mL/min,血浆清除率为270±44 mL/min。18

的不利影响
改善决策支持和研究成果必威国际app
有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,发生率。
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毒性

过量服用的症状包括神经系统影响,如共济失调、眼球震颤、麻木、镇静、言语困难、头晕、恶心和呕吐,还可能引起其他影响,如低血压;过量服用与呼吸抑制无关。如果过量,建议进行与症状相关的支持治疗,直至住院治疗。Ziconotide没有已知的解毒剂,但停药通常可以让患者清除药物,并在24小时内康复。由于唑可肽不与阿片类受体结合,阿片类拮抗剂不能有效地改善过量效应。18

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助,不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
1, 2-Benzodiazepine 当唑可肽与1,2-苯二氮卓联合使用时,不良反应的风险或严重程度会增加。
阿卡波糖 当唑可肽与阿卡波糖合用时,低血糖的风险或严重程度会增加。
醋丁洛尔 乙酰丁醇可增加唑可肽的致心律失常活性。
乙酰唑胺 乙酰唑胺与唑可肽合用可增加中枢神经系统抑郁的风险或严重程度。
Acetohexamide 低血糖的风险或严重程度可增加时,Ziconotide联合乙酰六醇酯。
Acetophenazine 当苯乙嗪与唑可肽合用时,中枢神经系统抑郁的风险或严重程度会增加。
Acetyldigitoxin 乙酰地地黄毒素可增加唑可肽的致心律失常活性。
Aclidinium 唑可肽可增加阿立定的中枢神经系统抑制剂活性。
腺苷 腺苷可增加唑可肽的致心律失常活性。
Agomelatine 当唑可肽与阿戈美拉汀合用时,不良反应的风险或严重程度会增加。
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食物相互作用
  • 避免过度或长期饮酒。摄入酒精可增加滋可肽的中枢神经抑制作用。

产品

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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Ziconotide醋酸 T2I226K69M 914454-03-8 不适用
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Prialt 注入,解决方案 25 ug / 1毫升 囊内的 爵士乐的制药公司。 2004-12-28 2022-07-31 美国国旗
Prialt 注入,解决方案 100 ug / 1毫升 囊内的 Elan制药 2004-12-28 2013-04-01 美国国旗
Prialt 注入,解决方案 100μg / ml 囊内的 Esteve Pharmaceuticals Gmb H 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Prialt 注入,解决方案 100 ug / 1毫升 囊内的 Tersera疗法有限责任公司 2018-10-15 不适用 美国国旗
Prialt 注入,解决方案 100 ug / 1毫升 囊内的 爵士乐的制药公司。 2004-12-28 2022-08-31 美国国旗
Prialt 注入,解决方案 100 ug / 1毫升 囊内的 Elan制药有限公司 2007-05-07 2007-05-07 美国国旗
Prialt 注入,解决方案 25 ug / 1毫升 囊内的 Elan制药 2004-12-28 2012-01-01 美国国旗
Prialt 注入,解决方案 100μg / ml 囊内的 Esteve Pharmaceuticals Gmb H 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Prialt 注入,解决方案 100 ug / 1毫升 囊内的 Tersera疗法有限责任公司 2018-10-15 不适用 美国国旗
Prialt 注入,解决方案 100 ug / 1毫升 囊内的 爵士乐的制药公司。 2004-12-28 2022-09-30 美国国旗

类别

ATC代码
N02BG08——Ziconotide
药物类别
分类
没有分类
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
7 i64c51o16
化学文摘号
107452-89-1
InChI关键
BPKIMPVREBSLAJ-QTBYCLKRSA-N
InChI
InChI = 1 s / C102H172N36O32S7 c1-50 (2) 62 (161) 127 - 34-63-91 (26-33-171-5) 90 (160) 129 - 64 (35-53-22-24-54 (143) 35-53-22-24-54) 92 (162) 130 - 65 (36 - 78 (148) 149) 93 (163) 135-72-48-175-173-45-69 (80 (108) 150) 133 - 86 (156) 58 (18-8-12-29-105) 121 - 76 (146) 39-117-85 (155) 66 (41 - 139) 131 - 88 (158) 61 (21-15-32-114-102 (111) 112) 126 - 96 (166) 70-46-176-177-47-71 (97 (167) 132 - 68 (43 - 141) 95 (165) 125 - 60 (87 (157) 128 - 63) 20-14-31-113-101 (109) 110) 134 - 89 (159) 59 (19-9-13-30-106) 123 - 81 (151) 51 (3) 119 - 74 (144) 37-115-83 (153) 56 (16-6-10-27-103) 120 - 75 (145) 38-116-84 (154) 57 (17-7-11-28-104) 124 - 82 (152) 55 (107) 44-172-174-49-73 (137 - 98 (72) 168) 99 (169) 138 - 79 (52 (4) 142) 100 (170) 67 (147) 122 - 118-40-77 (42 - 140) 94 (164) 136 - 70 / h22-25百分比较,55 - 73、79139 - 143 H, 6-21, 26 - 49103 - 107 - h2, 1-5H3, (H2,108,150) (H, 115153) (H, 116154) (H, 117155) (H, 118170) (H, 119144) (H, 120145) (H, 121146) (H, 122147) (H, 123151) (H, 124152) (H, 125165) (H, 126166) (H, 127161) (H, 128157) (H, 129160) (H, 130162) (H, 131158) (H, 132167) (H, 133156) (H, 134159) (H, 135163) (H, 136164) (H, 137168) (H, 138169) (H, 148149) (H4,109,110,113)(H4,111,112,114) / t51 - 52 + 55 - 56 - 57 - 58 - 59 - 60 - 61 - 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73 - 79 / mo / s1
国际命名
2 - [(1 r, 4 s, 7 s, 13个年代,16 r, r, 21日24年代,27个年代,30多岁,33岁,36岁的年代,39年代,42 r, 45, 48个年代,54岁的年代,60年代,63 r, r 68, 71年代,77年代)63 -氨基- 13,45岁,54岁,60-tetrakis (4-aminobutyl) 4, 36-bis (3-carbamimidamidopropyl) 16 -[氨基甲酰- 71 (1 r) 1-hydroxyethyl 7, 39岁,77 - -27年三(羟甲基)- [(4-hydroxyphenyl)甲基]48-methyl-33 - -30(2 -甲基丙基)- [2 - (methylsulfanyl)乙基]2、5、8、11、14日,23日,26日,29日,32岁,35岁,38岁,41岁,44岁,47岁,50岁,53岁,56岁,59,62,69,72,75,78,85 - tetracosaoxo 18日,19日,65年,66年,81年,82 - hexathia 3、6、9、12、15、22、25、28日,31日,34岁,37岁,40岁,43岁,46岁,49岁,52岁,55岁,今年58岁,61,70,73,76,79,84 - tetracosaazatricyclo [40.37.4.2 ^ {68}] pentaoctacontan-24-yl醋酸
微笑
[H] [C@] 12 CSSC (C@) 3 ([H])数控(= O) [C@H] (CCCCN)数控(= O) [C@H] (C)数控(= O)数控(= O) [C@H] (CCCCN)数控(= O)数控(= O) [C@H] (CCCCN)数控(= O) [C@@H] (N) CSSC [C@] ([H]) (NC (= O) [C@] ([H]) (CSSC [C@H] (NC (= O) [C@H] (CCCCN)数控(= O)数控(= O) [C@H] (CO)数控(= O) [C@H] (CCCNC (N) = N) NC1 = O) C O (N) =)数控(= O) [C@H] (CC (O) = O)数控(= O) [C@H] (CC1 = CC = C (O) C = C1)数控(= O) [C@H] (CCSC)数控(= O) [C@H] (CC (C) C)数控(= O) [C@H] (CCCNC (N) = N)数控(= O) [C@H] (CO) NC3 = O) C (= O) N [C@@] ([H]) ([C@@H] (C) O) C (= O) NCC (= O) N [C@@H] (CO) C = O N2

参考文献

合成参考

Avi Tovi, Chaim Eidelman, Shimon Shushan, Shai Elster, Alon Hagi, Alexander Ivchenko, Gabriel-Marcus Butilca, Gil Zaoui, Eleonora Alterman, Leah Bar-Oz, Tehila Gadi。c端酰胺肽的生产方法专利WO2006119388A2, 2006年11月09日发布。

一般引用
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  18. FDA批准药品:吡丙醇(唑可肽)溶液[链接
KEGG药物
D06363
PubChem物质
347910345
ChemSpider
17291932
RxNav
68503
ChEMBL
CHEMBL4594214
维基百科
Ziconotide

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 完成 不可用 周围神经病变 1
4 完成 治疗 神经性疼痛 1
4 撤销 治疗 痛苦的脊髓病/痛苦的神经病变 1
3. 完成 治疗 疼痛 2
2 积极不招聘 治疗 癌症/神经性疼痛/疼痛/疼痛,棘手的 1
2 完成 治疗 癌症/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/疼痛 1
不可用 完成 不可用 严重慢性疼痛患者 1
不可用 招聘 不可用 耐火材料的痛苦 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注入,解决方案 囊内的 100 ug / 1毫升
注入,解决方案 囊内的 100μg / ml
注入,解决方案 囊内的 100 MICROGRAMMI /毫升
注入,解决方案 囊内的 25μg / ml
注入,解决方案 囊内的 25 ug / 1毫升
注入,解决方案 囊内的 25 MICROGRAMMI /毫升
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US5859186 没有 1999-01-12 2011-12-30 美国国旗
US5364842 没有 1994-11-15 2016-12-30 美国国旗
US8653033 没有 2014-02-18 2024-10-01 美国国旗
US8765680 没有 2014-07-01 2024-10-01 美国国旗
US9707270 没有 2017-07-18 2024-10-01 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值
水溶度 2.36毫克/毫升 ALOGPS
logP -2 ALOGPS
logP -23年 ChemAxon
日志 3 ALOGPS
pKa最强(酸性) 3.41 ChemAxon
pKa最强(基本) 12.18 ChemAxon
生理上的电荷 6 ChemAxon
氢受体数 43 ChemAxon
氢供体数 42 ChemAxon
极地表面面积 1133.842 ChemAxon
可旋转键数 38 ChemAxon
折射性 671.2米3.·摩尔-1 ChemAxon
极化率 265.033. ChemAxon
数量的戒指 4 ChemAxon
生物利用度 0 ChemAxon
五个原则 没有 ChemAxon
Ghose用过滤器 没有 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 是的 ChemAxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
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利用我们的结构化和循证数据集,解锁新的见解,加速药物研究。必威国际app
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种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
电压门控钙通道活性
特定的功能
电压敏感钙通道(VSCC)介导钙离子进入易兴奋细胞,同时也参与多种钙依赖过程,包括肌肉收缩、心肌梗死和心肌梗死等。
基因名字
CACNA1B
Uniprot ID
Q00975
Uniprot名字
电压依赖性n型钙通道亚基α - 1b
分子量
262493.84哒
参考文献
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种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
策展人评论
报告的抑制是低的,即使在相对较高的肽浓度;这种相互作用不太可能在体内发挥实质性作用。
通用函数
电压门控钙通道活性
特定的功能
电压敏感钙通道(VSCC)介导钙离子进入易兴奋细胞,同时也参与多种钙依赖过程,包括肌肉收缩、心肌梗死和心肌梗死等。
基因名字
CACNA1A
Uniprot ID
O00555
Uniprot名字
电压依赖性P/ q型钙通道亚基α - 1a
分子量
282362.39哒
参考文献
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药物创建于2008年3月19日16:21 /更新于2021年9月25日23:52