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Eteplirsen

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Eteplirsen是一种反义寡核苷酸用于治疗杜氏肌肉营养不良症(DMD)患者中确诊的DMD基因突变的外显子51跳过。

品牌名称
Exondys
通用名称
Eteplirsen
DrugBank加入数量
DB06014
背景

Eteplirsen是合成的反义寡核苷酸和phosphorodiamidate吗啉代低聚物。它由一个六元吗啉代取代五元ribofuranosyl环中发现的天然DNA和RNA。4

杜氏肌萎缩症是一种罕见的遗传性疾病表现为渐进式肌肉恶化和过早死亡最常见的由于呼吸或心脏并发症。3是由功能丧失DMD基因的突变引起的肌营养不良蛋白编码,一个重要的蛋白质参与维持肌肉纤维的结构完整性和功能。Eteplirsen 2016年9月第一次被FDA批准的用于治疗杜氏肌肉营养不良症(DMD)患者证实DMD基因的突变,这对肌营养不良蛋白编码,这是适合外显子51跳过。Eteplirsen直接作用于DMD基因促进肌营养不良蛋白的生产。Eteplirsen是第一个治疗DMD得到FDA的批准。2

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基因疗法
反义寡核苷酸
同义词
  • (P-deoxy-P -(二甲胺基)](2 ',3 ' -dideoxy-2 ', 3 ' -imino-2 ', 3 '瑞士)(2’a→5) (C-m5U-C-C-A-A-C-A-m5U-C-A-A-G-G-A-A-G-A-m5U-G-G-C-A-m5U-m5U-m5U-C-m5U-A-G), 5 ' - (P - (4 - ((2 - (2 - (2-hydroxyethoxy)乙氧基)乙氧基的)羰基)1-piperazinyl) - n, N-dimethylphosphonamidate) RNA
  • Eteplirsen
外部id
  • avi - 4658

药理学

指示

Eteplirsen表示治疗杜氏肌肉营养不良症(DMD)的患者中有一个确认的DMD基因突变的外显子51跳过。这表明批准下加速批准基于肌营养不良蛋白的增加骨骼肌eteplirsen患者中观察到一些。4

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
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相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Eteplirsen疾病修饰剂,旨在减缓杜氏肌肉营养不良症(DMD)的进展,但没有治愈这种疾病本身。1虽然目前还不清楚如何正确估计肌营养不良蛋白在肌肉组织生产在临床研究中,eteplirsen增加DMD患者的肌营养不良蛋白的蛋白质的水平。患者eteplirsen产生截断肌营养不良蛋白蛋白mRNA。4内部截断肌营养不良蛋白的蛋白质通常是发现贝克尔肌肉萎缩症患者,那么严重的dystrophinopathy缺陷造成的DMD基因变异导致在坐标系突变和生产功能,肌营养不良蛋白的截断版本。2Eteplirsen旨在使疾病严重降低和减弱的功能下降。3

的作用机制

肌营养不良蛋白是一种膜相关蛋白连接细胞骨架肌动蛋白在肌肉纤维与周围的细胞外基质与sarcolemmal糖蛋白通过形成一个网络。这个链接加强肌肉结构在压力循环收缩和放松。肌营养不良蛋白的损失最终导致肌肉纤维的机械损伤和肌肉退化。杜氏肌营养不良症(DMD)是由外显子缺失突变引起43到55 DMD基因编码的肌营养不良蛋白,这是最大的人类基因。这些突变破坏开放阅读框,并停止肌营养不良蛋白的正常生产。2DMD约60%的病例是由删除DMD的至少一个外显子2和13 - 14%的DMD患者外显子51的删除。1,2删除结束50外显子,外显子开始52代表患者的最大单一外显子不适用。2

诱导外显子跳过Eteplirsen介导其效果的有缺陷的基因变异。Eteplirsen选择性结合外显子51的肌营养不良蛋白pre-mRNA,扣除这外显子mRNA处理期间患者的基因突变,服从外显子51跳过。通过外显子跳过,eteplirsen恢复DMD基因的开放阅读框,允许功能肌营养不良蛋白的生产。1,4

目标 行动 生物
一个dmd - 001基因外显子51目标站点)
绑定
 人类
吸收

单个或多个静脉输液后,血浆浓度峰值(C马克斯)eteplirsen发生输液结束(即附近。,1。1to 1.2 hours across a dose range of 0.5 mg/kg/week to 50 mg/kg/week). The inter-subject variability for eteplirsen C马克斯和AUC范围从20到55%。4

的体积分布

后每周静脉输液的eteplirsen 30毫克/公斤,平均表观分布容积(Vss)是600毫升/公斤。没有积累使用每周给药。4Eteplirsen不是广泛分布。2

蛋白结合

在体外,eteplirsen是6与血浆蛋白的17%。4

新陈代谢

Eteplirsen不经过肝脏代谢。4与其他phosphorodiamidate吗啉代寡聚物,有利于新陈代谢。2

路线的消除

肾清除率eteplirsen占大约67 - 70%的服用剂量静脉注射后24小时内管理。2,4

半衰期

消除半衰期(t1/2) eteplirsen三到四个小时。4

间隙

的总间隙eteplirsen 339毫升/人力资源/公斤12周的治疗后30毫克/公斤/周。4

的不利影响
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与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app
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毒性

没有信息LD50eteplirsen。没有经验eteplirsen过量。4

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
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药物超过全球地区的产品信息的访问。
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品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Exondys 51 注射 50毫克/ 1毫升 静脉注射 Sarepta疗法公司。 2016-09-19 不适用 美国国旗
Exondys 51 注射 50毫克/ 1毫升 静脉注射 Sarepta疗法公司。 2016-09-19 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
M09AX06——Eteplirsen
药物类别
分类
没有分类
受影响的生物
不可用

化学标识符

UNII
AIW6036FAS
化学文摘号
1173755-55-9

引用

一般引用
  1. Mendell说小,Rodino-Klapac LR Sahenk Z, Roush K,鸟L,洛斯LP,阿尔法诺L,戈麦斯,刘易斯年代,哥打J,马利克V, Shontz K,沃克厘米,Flanigan公里,Corridore M,基恩JR,艾伦高清,先令C,米利亚基米-雷克南,Sazani P, Saoud JB,凯EM: Eteplirsen杜氏肌萎缩症的治疗。安神经。2013年11月,74 (5):637 - 47。doi: 10.1002 / ana.23982。Epub 2013 9月10。(文章]
  2. Lim KR, Maruyama R,横田老师:Eteplirsen杜氏肌萎缩症的治疗中。药物洗脱支架重击。2017年2月28日;11:533 - 545。doi: 10.2147 / DDDT.S97635。eCollection 2017。(文章]
  3. 汗N, Eliopoulos H,汉族L, Kinane结核病,洛斯LP Mendell说JR Gordish-Dressman H, Henricson EK,麦当劳厘米:Eteplirsen治疗减弱呼吸流动的下降和Non-Ambulatory杜氏肌萎缩症患者。J Neuromuscul说。2019;6 (2):213 - 225。doi: 10.3233 /算法- 180351。(文章]
  4. FDA批准的药物产品:EXONDYS 51 (eteplirsen)注射,静脉使用(链接]
KEGG药物
D09900
PubChem物质
347910319
RxNav
1810569
ChEMBL
CHEMBL2108278
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Eteplirsen

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3 完成 治疗 杜氏肌营养不良(DMD)的 1
3 招聘 治疗 杜氏肌营养不良(DMD)的 1
2 积极不招聘 治疗 杜氏肌营养不良(DMD)的 1
2 完成 治疗 杜氏肌营养不良(DMD)的 5
2 终止 治疗 杜氏肌营养不良(DMD)的 1
1、2 完成 治疗 杜氏肌营养不良(DMD)的 2

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注射 静脉注射 50毫克/ 1毫升
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US9018368 没有 2015-04-28 2025-06-28 美国国旗
US9416361 没有 2016-08-16 2021-05-04 美国国旗
US9506058 没有 2016-11-29 2034-03-14 美国国旗
US8486907 没有 2013-07-16 2025-06-28 美国国旗
US9243245 没有 2016-01-26 2028-10-27 美国国旗
US10364431 没有 2019-07-30 2034-03-14 美国国旗
US10337003 没有 2019-07-02 2034-03-14 美国国旗
USRE47751 没有 2019-12-03 2025-06-28 美国国旗
USRE47769 没有 2019-12-17 2025-06-28 美国国旗
US10533174 没有 2020-01-14 2021-05-04 美国国旗
US10781451 没有 2020-09-22 2025-06-28 美国国旗
USRE48468 没有 2021-03-16 2028-10-27 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
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细节 1。dmd - 001基因外显子51目标站点)
类
核苷酸
生物
人类
药理作用
是的
行动
绑定
引用
  1. Mendell说小,Rodino-Klapac LR Sahenk Z, Roush K,鸟L,洛斯LP,阿尔法诺L,戈麦斯,刘易斯年代,哥打J,马利克V, Shontz K,沃克厘米,Flanigan公里,Corridore M,基恩JR,艾伦高清,先令C,米利亚基米-雷克南,Sazani P, Saoud JB,凯EM: Eteplirsen杜氏肌萎缩症的治疗。安神经。2013年11月,74 (5):637 - 47。doi: 10.1002 / ana.23982。Epub 2013 9月10。(文章]
  2. Lim KR, Maruyama R,横田老师:Eteplirsen杜氏肌萎缩症的治疗中。药物洗脱支架重击。2017年2月28日;11:533 - 545。doi: 10.2147 / DDDT.S97635。eCollection 2017。(文章]

药物在2007年11月18日18:29 /更新在2月1日2022 02:38