丝氨酸hydroxymethyltransferase亚型不同被亚叶酸:斑马鱼重组丝氨酸hydroxymethyltransferases的描述和比较。

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Chang WN,蔡约陈BH,黄HS,傅特遣部队

丝氨酸hydroxymethyltransferase亚型不同被亚叶酸:斑马鱼重组丝氨酸hydroxymethyltransferases的描述和比较。

药物金属底座Dispos。2007年11月,35 (11):2127 - 37。doi: 10.1124 / dmd.107.016840。Epub 2007年7月30日。

PubMed ID

17664250 (在PubMed

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文摘

丝氨酸hydroxymethyltransferase (SHMT)提供激活一个碳单位所需核苷酸的生物合成,蛋白质,和甲基转换丝氨酸和甘氨酸和tetrahydrofolate N (5), N (10) -methylenetetrahydrofolate。假定SHMT活动是与甲氨蝶呤的发展阻力和SHMT的体内活动是由N的绑定(5)-CHO-THF,救援在大剂量甲氨蝶呤化疗。本研究的目的是促进我们理解folate-mediated一个碳代谢在斑马鱼斑马鱼线粒体SHMT特征。斑马鱼的互补编码线粒体SHMT克隆,在大肠杆菌中,纯化三步纯化协议。相似的结构、物理和动力学性能显示之间的重组斑马鱼线粒体SHMT及其哺乳动物直接同源。令人惊讶的是,亚叶酸显著抑制丝氨酸催化的醇醛乳沟斑马鱼胞质SHMT但一定程度上抑制线粒体同工酶催化的反应。据我们所知,这是第一个报告斑马鱼线粒体酶以及叶酸甲酰四氢叶酸的微分抑制这两种SHMT亚型。免疫印迹分析发现组织分布最高的浓缩在肝脏胞质和线粒体SHMTs。细胞内定位证实了共焦显微镜的线粒体和胞质SHMTs。出乎意料,胞质同种型观察细胞核和细胞溶质。 Together with the previous report on zebrafish cytosolic SHMT, we suggest that zSHMTs can be used in in vitro assays for folate-related investigation and antifolate drug discovery.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
甘氨酸	丝氨酸hydroxymethyltransferase	蛋白质	人类	未知的	产品的	细节
甘氨酸	丝氨酸hydroxymethyltransferase,胞质	蛋白质	人类	未知的	产品的	细节
甘氨酸	丝氨酸hydroxymethyltransferase,线粒体	蛋白质	人类	未知的	产品的	细节
Levoleucovorin	丝氨酸hydroxymethyltransferase	蛋白质	弗氏志贺菌	未知的	不可用	细节
四氢叶酸	丝氨酸hydroxymethyltransferase	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节