磷酸盐治疗目标在cis, trans-prenyltransferases多个站点。

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梁曹郭RT, R, PH值,Ko TP, Chang TH, Hudock MP,刘正王寅,陈CK,张Y, Y,郭CJ,阴F,奥德菲尔德E,王啊

磷酸盐治疗目标在cis, trans-prenyltransferases多个站点。

《美国国家科学院刊S a . 2007年6月12日;104 (24):10022 - 7。2007年5月29日Epub。

PubMed ID

17535895 (在PubMed

]

文摘

二磷酸盐类药物(如福善美和Zometa)被认为主要是通过抑制通过二磷酸合酶(FPPS),导致小gtpase prenylation降低。在这里,我们表明,一些还可以抑制geranylgeranyl二磷酸合酶(GGPPS),以及undecaprenyl二磷酸合酶(UPPS)利益cis-prenyltransferase作为抗菌疗法的一个目标。我们结果GGPPS(10结构)表明,有三个bisphosphonate-binding网站,包括FPP或isopentenyl二磷酸substrate-binding网站一起GGPP产品——或者inhibitor-binding网站。在保安,总共有四个结合位点(五结构)。这些结果的一般利益,因为他们提供的第一个结构GGPPS UPPS-inhibitor复合物,潜在的重要的药物靶点,除了露出一个非常广泛的绑定模式未见FPPS抑制。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Alendronic酸	通过焦磷酸合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Ibandronate	Geranylgeranyl焦磷酸合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Minodronic酸	Geranylgeranyl焦磷酸合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Zoledronic酸	通过焦磷酸合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Zoledronic酸	Geranylgeranyl焦磷酸合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

多肽

的名字	UniProt ID
Ditrans polycis-undecaprenyl-diphosphate合成酶((2 e 6 e) -farnesyl-diphosphate具体)	P60472	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
[2 - (3-DIBENZOFURAN-4-YL-PHENYL) 1-hydroxy-1-phosphono-ethyl]膦酸	Geranylgeranyl焦磷酸合酶	集成电路50 (nM)	4000年	N /一个	N /一个	细节
[2 - (3-DIBENZOFURAN-4-YL-PHENYL) 1-hydroxy-1-phosphono-ethyl]膦酸	Geranylgeranyl焦磷酸合酶	Ki (nM)	110年	N /一个	N /一个	细节
Zoledronic酸	Geranylgeranyl焦磷酸合酶	集成电路50 (nM)	97000年	N /一个	N /一个	细节
Zoledronic酸	Geranylgeranyl焦磷酸合酶	Ki (nM)	2700年	N /一个	N /一个	细节