多特异性有机阳离子转运体及其对药物细胞内水平和药效学的影响。

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瓦格纳DJ，胡涛，王杰

多特异性有机阳离子转运体及其对药物细胞内水平和药效学的影响。

Pharmacol res 2016 Sep;111:237-246。doi: 10.1016 / j.phrs.2016.06.002。Epub 2016 6月16日。

PubMed ID

27317943 (PubMed视图

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摘要

大多数药物旨在作用于驻留在特定组织或细胞类型中的分子靶点。因此，靶组织或细胞内的药物浓度与其药理作用最为相关。越来越多的证据表明，药物转运蛋白不仅在控制全身药物水平方面发挥着重要作用，而且还是组织内和细胞内药物浓度的重要闸门看守人。本文主要介绍了有机阳离子转运蛋白1-3 (OCT1-3)、多药和毒素挤压蛋白1-2 (MATE1-2)和质膜单胺转运蛋白(PMAT)等多特异性有机阳离子转运蛋白。在概述了这些转运蛋白的组织分布、转运机制和功能特征后，我们重点介绍了局部表达的oct影响细胞内药物浓度并直接影响其药理和毒理学活性的能力的研究。具体来说，OCT1介导的二甲双胍在肝脏中的作用位点受到OCT1基因多态性和化学抑制的影响。本文综述了肾OCT2和MATE1/2-K在顺铂肾内蓄积和肾毒性中的影响。讨论了OCT3在唾液药物积累和分泌中的作用的新数据。只要有可能，药效学反应和毒理学效应都是根据组织内和细胞内药物暴露来介绍和讨论的。讨论了当前的挑战、知识缺口和未来的研究方向。必威国际app Understanding the impact of transporters on intra-tissue and intracellular drug concentrations has important implications for rational-based optimization of drug efficacy and safety.

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
无环鸟苷	溶质载体家族22个成员	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
更昔洛韦	溶质载体家族22个成员	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
拉莫三嗪	溶质载体家族22个成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Rocuronium	溶质载体家族22个成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节