甲氧沙林、氨酰氰胺和色胺作为特异性和选择性CYP2A6抑制剂的体外评估。

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张伟，Kilicarslan T, Tyndale RF, Sellers EM

甲氧沙林、氨酰氰胺和色胺作为特异性和选择性CYP2A6抑制剂的体外评估。

《药物代谢杂志》2001 Jun;29(6):897-902。

PubMed ID

11353760 (PubMed视图

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摘要

CYP2A6是将尼古丁代谢为非活性代谢物可替宁的主要酶。在这项研究中，对每种主要细胞色素P450 (P450)的选择性探针反应被用于评估CYP2A6抑制剂甲氧沙林、氨酰氰胺和色胺在cdna表达和人肝微粒体中的特异性和选择性。以非那西丁o型去乙基化(CYP1A2)、香豆素7-羟基化(CYP2A6)、双氯芬酸4'-羟基化(CYP2C9)、奥美拉唑5-羟基化(CYP2C19)、右美沙芬o型去甲基化(CYP2D6)、7-乙氧基-4-三氟甲基香豆素去乙基化(CYP2B6)、对硝基苯酚羟基化(CYP2E1)、奥美拉唑磺化(CYP3A4)为指标反应。抑制P450s (1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4)活性的表观K(i)值表明，氨酰氰溴胺、甲氧沙林和色胺对CYP2A6具有较高的特异性和相对选择性。在表达cdna的微粒体中，tranylcypromine抑制CYP2A6 (K(i) = 0.08 microM)的效力比其他P450s大约60- 5000倍。甲氧沙林对CYP2A6 (K(i) = 0.8 microM)的抑制作用是其他P450s的3.5- 94倍，除CYP1A2 (K(i) = 0.2 microM外。色胺对CYP2A6 (K(i) = 1.7 microM)的抑制作用是其他P450s的6.5- 213倍，除了CYP1A2 (K(i) = 1.7 microM)。类似的结果也得到了甲氧沙林和氨酰氰溴胺在人肝微粒体。R-(+)- tranylcypromine、(+/-)-tranylcypromine和S-(-)-tranylcypromine竞争性抑制cyp2a6介导的尼古丁代谢，其表观K(i)值分别为0.05、0.08和2.0 microM。氨酰氰丙胺[特别是R-(+)异构体]、色胺和甲氧沙林对CYP2A6具有特异性和相对选择性，可能在体内通过抑制尼古丁代谢而降低代谢性药物相互作用的风险来减少吸烟。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Methoxsalen	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Methoxsalen	细胞色素P450 2A6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
强内心百乐明	细胞色素P450 2A6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
强内心百乐明	细胞色素P450 2D6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节