抗肿瘤药物对人肝微粒体CYP3A4抑制作用的筛选。
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Baumhakel M, Kasel D, Rao-Schymanski RA, Bocker R, Beckurts KT, Zaigler M, Barthold D, Fuhr U
抗肿瘤药物对人肝微粒体CYP3A4抑制作用的筛选。
中华临床药物杂志2001 12月;39(12):517-28。
- PubMed ID
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11770832 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:人类细胞色素P450酶CYP3A4参与许多抗癌药物的代谢。由于这些药物通常在多化疗方案中使用，本研究的目的是研究它们对CYP3A4可能的药物相互作用的抑制效力。方法:使用特定的CYP3A4底物二氢吡啶-脱硝苯地平在50微米(= KM)的浓度下氧化测定来自2个供体的人肝微粒体中的CYP3A4活性。用高效液相色谱法测定了吡啶代谢物的形成。除环磷酰胺和异环磷酰胺(0.5、2.5和5 mg/ml)和紫杉醇(0.05、0.15、0.5、1.5和5 mg/ml)外，使用的抑制剂浓度为0.5、5和50 mg/ml。结果:以下物质对CYP3A4具有抑制作用(2个微粒体样品的IC50值括号内):环磷酰胺(12.3/9.2 mmol/l)、mafosfamide生成的4- oh -环磷酰胺(152/163[微mol/l)、异环磷酰胺(3.6/2.5 mmol/l)、硫酸长春碱(20/44微mol/l)、硫酸长春新碱(67/176微mol/l)、盐酸柔红霉素(206/200微mol/l)、盐酸阿霉素(160/215微mol/l)、teniposide(64/84微mol/l)和多西他赛(6.4/12.7微mol/l)。表阿柔比星、依泊苷、紫杉醇、阿胞苷、5-FU、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤、顺铂、卡铂、博来霉素、布舒凡、氯霉素、丝裂霉素对CYP3A4无抑制作用。结论:将IC50值与抗肿瘤治疗期间的血药浓度进行比较，环磷酰胺、异环磷酰胺、长春碱、替尼泊苷、多西他赛等药物可能通过抑制CYP3A4而引起临床药物相互作用。这些结果可以解释一些最近描述的与抗肿瘤药物的临床相互作用。
引用本文的药物库数据
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 道诺霉素 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 多烯紫杉醇 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 替尼泊苷 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 长春花碱 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂诱导物细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
