奎尼丁和病毒蛋白酶抑制剂体外抑制去西帕明羟化(细胞色素P450-2D6):与体内药物相互作用的关系
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
von Moltke LL, Greenblatt DJ, Duan SX, Daily JP, Harmatz JS, Shader RI
奎尼丁和病毒蛋白酶抑制剂体外抑制去西帕明羟化(细胞色素P450-2D6):与体内药物相互作用的关系
医药科学1998 10月;87(10):1184-9。doi: 10.1021 / js980197h。
- PubMed ID
-
9758674 (PubMed视图］
- 摘要
-
药代动力学药物与病毒蛋白酶抑制剂的相互作用具有潜在的临床意义。体外模型应用于定量鉴定蛋白酶抑制剂与细胞色素P450-2D6底物可能的相互作用。利用人肝微粒体体外研究了去地西帕明(DMI)向羟地西帕明(OH-DMI)的生物转化，羟地西帕明是一种用于测定人细胞色素P450-2D6活性的指标反应。奎尼丁和目前用于治疗人类免疫缺陷病毒感染的四种病毒蛋白酶抑制剂在该系统中作为化学抑制剂进行了测试。由DMI生成OH-DMI符合Michaelis-Menten动力学，Km均值为11.7 microM(范围9.9 ~ 15.3 microM)。奎尼丁是P450-2D6的高效选择性抑制剂，对OH-DMI的形成具有较强的抑制作用，且具有明显的竞争机制，平均抑制常数为0.16 microM(范围:0.13-0.18 microM)。所有四种蛋白酶抑制剂都能破坏OH-DMI的形成;这种模式符合混合竞争-非竞争机制。平均抑制常数(小的数字表示更强的抑制效力)如下:利托那韦，4.8微米;因地那韦，15.6微米; saquinavir, 24.0 microM; nelfinavir, 51.9 microM. In a clinical pharmacokinetic study, coadministration of ritonavir with DMI inhibited DMI clearance by an average of 59%. The in vitro findings, together with observed plasma ritonavir concentrations, provided a reasonable quantitative forecast of this interaction, whereas estimated unbound plasma or intrahepatic ritonavir concentrations yielded poor quantitative forecasts. Thus the in vitro model correctly identifies ritonavir as a potent and clinically important inhibitor of human P450-2D6. Other protease inhibitors may also inhibit 2D6 activity in humans, but with lower potency than ritonavir.
引用本文的药物库数据
- 药物酶
-
药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 Indinavir 细胞色素P450 2D6 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 奈非那韦 细胞色素P450 2D6 蛋白质 人类 没有抑制剂细节 奎尼丁 细胞色素P450 2D6 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 Saquinavir 细胞色素P450 2D6 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
药物 交互 整合药物之间
软件中的交互
